35 мдс: Новый МДС-35 — Методика определения сметной стоимости строительства

Опубликовано в Разное
/
21 Янв 1970

Содержание

МДС 35 2020 Приказ от 04.08.2020 №421пр Минстроя РФ (вместо МДС 81-35.2004) опублекован на Официальном интернет-портале правовой информации

28 сентября 2020

Опубликован Приказ Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 04.08.2020 №421/пр Минстроя РФ

На официальном интернет-портале правовой информации опубликован Приказ Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 04.08.2020 №421/пр «Методика определения сметной стоимости строительства, реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия (памятников истории и культуры) народов Российской Федерации на территории Российской Федерации» (вместо МДС 81-35.

2004)

Методика определения сметной стоимости строительства, реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия (памятников истории и культуры) народов Российской Федерации на территории Российской Федерации

Приказ Минстроя РФ от 04.08.2020 № 421/пр

На официальном интернет-портале правовой информации
Приказ Минстроя РФ от 04.08.2020 № 421/пр

Опубликован Приказ Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 06.10.2020 №592/пр Минстроя РФ отменяющий МДС 81-35.2004

На официальном интернет-портале правовой информации опубликован Приказ Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 06.

10.2020 №592/пр «О признании не подлежащими применению постановления Государственного комитета Российской Федерации по строительству и жилищно-коммунальному комплексу от 5 марта 2004 г. № 15/1, приказа Министерства регионального развития Российской Федерации от 1 июня 2002 г. № 220 и признании утратившим силу приказа Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 16 июня 2014 г. № 294/пр»

Приказ Минстроя РФ от 06.10.2020 №592/пр

Важные изменения, в связи с утверждением Методики определения сметной стоимости строительства (вместо МДС 81-35.2004):

  • Структура локальных сметных расчетов. Позиция сметного расчёта – составной элемент, состоящий из единичной расценки и связанных с ней неучтённых материальных ресурсов. Порядок формирования итогов по позициям локальной сметы.
  • Порядок применения и округления результатов вычисления поправочных коэффициентов к стоимостным и к количественным показателям локальной сметы.
  • Новые варианты применения индексов перевода в текущий уровень цен. Структура итогов локального сметного расчета.
  • Структура итогов объектной сметы. Отображение в итогах объектной сметы данных по элементам прямых затрат, накладным расходам, сметной прибыли, стоимости оборудования и перевозки.
  • Печатные формы документов, структура и новый порядок их заполнения. Печатные формы дополнены новыми графами и полями для вывода дополнительных данных.
  • Конъюнктурный анализ и кодирование прайс-листов.

Горячкин П.В.

Образцы сметных расчетов, приведенные в в Приложениях № 2 — 7 к Методике от 4 августа 2020 г. № 421/пр ЯВЛЯЮТСЯ РЕКОМЕНДУЕМЫМИ, а значит можно использовать и другие формы, в том числе, приведенные в приложении 2 к МДС 81-35.2004.

Разъяснение Минстроя РФ

Горячкин П.В.

Подробный разбор нового МДС 421 пр на вебинаре Союза Инженеров-Сметчиков

Информация о вебинаре

Обзор проекта новой Методики определения стоимости строительной продукции

В чем основные отличия новой Методики от действующего в настоящее время МДС-81-35. 2004?

Во-первых, этот документ более краток и по объему, и по содержанию.

В новой Методике не определены виды сметных нормативов: Государственные, производственно-отраслевые, территориальные, фирменные и индивидуальные сметные нормативы образуют систему ценообразования и сметного нормирования в строительстве. 

Определение сметной стоимости производится путем разработки сметы с использованием сметных нормативов, сведения о которых включены в федеральный реестр сметных нормативов, и сметных цен строительных ресурсов.

Согласно статьи 8.4 Градостроительного Кодекса РФ Федеральный реестр сметных нормативов, содержащий сведения об утвержденных сметных нормативах, размещается в федеральной государственной информационной системе ценообразования в строительстве. В публикуемом там реестре есть и Государственные сметные нормативы, и отраслевые, и территориальные, и индивидуальные. 

Но существует Приказ Минстроя России №202/пр от 01 апреля 2016 года, в котором предписывается: признать с 01 апреля 2016 года неподлежащими применению индивидуальные сметные нормативы и иные документы, включенные в раздел 4. «Индивидуальные сметные нормативы» федерального реестра сметных нормативов… В случае необходимости применения индивидуальных сметных нормативов, предоставить в Минстрой России мотивированное обоснование такой необходимости для принятия соответствующего решения Правительством Российской Федерации.

Также, в пункте 30 Постановления № 87 в его последней редакции сказано, что «Разработка и применение индивидуальных сметных нормативов, предназначенных для строительства конкретного объекта по предусматриваемым в проектной документации технологиям производства работ, условиям труда и поставок ресурсов, отсутствующим или отличным от технологий, учтенных в сметных нормативах, содержащихся в федеральном реестре сметных нормативов, осуществляется по решению Правительства Российской Федерации.»

Далее в новой Методике сказано, что для целей определения сметной стоимости строительства применяются государственные элементные сметные нормы, представленные отдельными сборниками, сгруппированными в зависимости от назначения и видов работ: ГЭСН; ГЭСНр; ГЭСНм; ГЭСНмр; ГЭСНп, из чего следует, что отраслевые и территориальные сметные нормы под действие новой Методики не попадают.

Несколькими пунктами ранее в новой Методике указано, что сметные расчеты, включаемые в сметную документацию, разрабатываются ресурсным методом с использованием сметных нормативов, сведения о которых включены в федеральный реестр сметных нормативов, и сметных цен строительных ресурсов, из чего следуют, что сборники единичных расценок, включенные в федеральный реестр, тоже не попадают под действие новой Методики.

 В Методических рекомендациях по применению федеральных единичных расценок на строительные, специальные строительные, ремонтно-строительные, монтаж оборудования и пусконаладочные работы (Приказ 81/пр) пункт 3.1 гласит, что «Настоящие Методические рекомендации применяются до ввода в действие федеральной государственной информационной системы ценообразования в строительстве, созданной в соответствии с законодательством Российской Федерации

.»  

А в последней редакции Градостроительного кодекса РФ в статье 1 «Основные понятия, используемые в настоящем Кодексе» вообще отсутствует такое понятие, как «единичная расценка».

То есть, вся новая Методика разработана и предназначена для использования системы ФГИС ЦС, на это прямо указывает пункт 3.2.6: Сметные цены строительных ресурсов определяются расчетным путем в соответствии с требованиями соответствующих методик, утвержденных в установленном порядке, и размещаются в федеральной государственной информационной системе ценообразования в строительстве (далее — ФГИС), пункт 3.4.6: Сметная цена на затраты труда определяется с учетом среднего разряда работы на основании данных ФГИС, пункт 3.4.11 Сметная цена на эксплуатацию машины (механизма) определяется на основании данных ФГИС,

пункт 3.4.19 Сметная цена материального ресурса принимается на основании информации, размещенной во ФГИС.

Про оборудование ничего подобного не сказано, хотя в размещенном в ФГИС классификаторе строительных ресурсов оборудование присутствует, и к нему отнесены многие материальные ресурсы (приборы, средства автоматизации и.т.п.), которые ранее считались именно материальными ресурсами, а не оборудованием. Расчет стоимости оборудования, как утверждают авторы новой Методики должен производиться по форме, приведенной в приложении 4 Методики.

Новостные сайты уверяют, что система заработает в 2018 году, но судя по дважды сорванным срокам её запуска в 2017 году вопрос о сроках остается открытым.

В новой Методике есть статья Особенности определения сметной стоимости реконструкции и капитального ремонта объектов

, которая состоит всего из трех пунктов, где сказано, что необходимо руководствоваться Градостроительным кодексом РФ, сметными нормами ГЭСНр, а при реконструкции нормами сборника 46. В случае отсутствия норм пользоваться нормами на строительные и специальные строительные работы с применением коэффициентов в порядке, приведенном в методике применения сметных норм.

Третий «загадочный» пункт этой статьи гласит: «Учет условий производства работ по реконструкции и капитальному ремонту объектов капитального строительства осуществляется в сметных расчетах согласно положениям раздела 4. 4 Методики. Но (!) Раздела 4.4 в новой Методике, представленной на Федеральном портале проектов нормативных правовых актов нет. В ней всего 3 раздела и заканчивается она пунктом 3.6.33, далее идут Приложения.

Может, авторы имели в виду Раздел 4.4. Методики применения сметных норм (Приказ №1028/пр)? Но в ней пункт 4.4 очень лаконичен:

«Сборники сметных норм содержат техническую часть, таблицы сметных норм и приложения.». Всё. Что подразумевается под этим – сложно представить, тем более что в Методике применения сметных норм (Приказ №1028/пр) есть целый раздел 8, который так и называется «Особенности применения сметных норм на ремонтно-строительные работы».

Дело в том, что ссылка на раздел 4.4 есть и в Приложении 4 новой Методики «Форма расчета стоимости материальных ресурсов». Там под формой есть Примечание: «Заполнение данной формы выполняется с учетом положений раздела 4.4 Методики». Остается только догадываться, что это за раздел, где он находится и как им руководствоваться.  

Ещё пару слов об особенностях обсуждаемого проекта Методики. В конце документа опубликованы Нормативные ссылки, где в числе прочих упоминается Постановление Правительства Российской Федерации от 21.06.2010 № 468 «О порядке проведения строительного контроля при осуществлении строительства, реконструкции и капитального ремонта объектов капитального строительства». В данном Постановлении нормативы расходов заказчика рассчитываются в процентах от стоимости строительства в базисном уровне цен на 1 января 2000 года. Учитывая вышеизложенное о ресурсном методе определения сметной стоимости, комментировать эту ссылку трудно…

Но на том же Федеральном портале проектов нормативных правовых актов опубликован проект Методики по определению затрат на осуществление функций технического заказчика, в котором нормативы затрат рассчитаны в процентах от стоимости строительства в текущем уровне цен по итогам глав 1-9 и 12. Что делать при составлении ССР на ремонт – совсем неясно. Обсуждение по этому проекту тоже завершено.

Также на портале есть проекты методик по расчёту накладных расходов, сметной прибыли, временных зданий и сооружение и зимнего удорожания, по которым тоже завершены обсуждения.

Автор: Любовь Якушина, сметчик-аналитик, г. Москва

Новый МДС-35 «Методика определения стоимости строительной продукции на территории РФ», Приказ от 4 августа 2020 г. № 421/пр, формат А4-116 стр. (Взамен МДС 81-35.2004). Формат А4

В соответствии с пунктом 30 статьи 1, пунктом 7.5 части 1 статьи 6, частью 3 статьи 8.3 Градостроительного кодекса Российской Федерации (Собрание законодательства Российской Федерации, 2005, № 1, ст. 16; 2020, №31, ст. 5023), подпунктом 5.4.23(1) пункта 5 Положения о Министерстве строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 18 ноября 2013 г. № 1038 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2013, № 47, ст. 6117; 2020, № 30, ст. 4924), приказываю:

утвердить прилагаемую Методику определения сметной стоимости строительства, реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия (памятников истории и культуры) народов Российской Федерации на территории Российской Федерации.

Министр                                                                                        В.В. Якушев

*Взамен МДС 81-35.2004

 

 

 

Оглавление
I. Общие положения ………………………………………………………………………………………………………………….. 1
II. Состав сметной документации и требования к ее оформлению ………………………………………………. 9
III. Локальные сметные расчеты (сметы) …………………………………………………………………………………… 12
IV. Особенности определения сметной стоимости оплаты труда, эксплуатации машин и
механизмов, материальных ресурсов и оборудования при разработке локальных сметных расчетов
(смет) ресурсным методом……………………………………………………………………………………………………….. 19
V. Особенности определения сметной стоимости оплаты труда, эксплуатации машин и механизмов,
материальных ресурсов и оборудования при разработке локальных сметных расчетов (смет)
ресурсно‐индексным методом . ………………………………………………………………………………………………… 26
VI. Особенности определения в локальных сметных расчетах (сметах) сметных затрат на
оборудование ………………………………………………………………………………………………………………………….. 26
VII. Особенности определения сметных затрат на пусконаладочные работы …………………………….. 33
VIII. Объектные сметные расчеты (объектные сметы) ……………………………………………………………….. 34
IX. Сводный сметный расчет стоимости строительства ……………………………………………………………… 35
X. Особенности определения затрат на выполнение работ, связанных с созданием произведений
изобразительного искусства …………………………………………………………………………………………………….. 46
XI. Особенности определения сметной стоимости при внесении изменений в сметную
документацию . ……………………………………………………………………………………………………………………….. 47
Приложение № 1. Конъюнктурный анализ ………………………………………………………………………………. 50
Приложение № 2. Формы локального сметного расчета (сметы) для базисно‐индексного метода…… 52
Приложение № 3. Форма локального сметного расчета (сметы) для ресурсно‐индексного метода….. 62
Приложение № 4. Форма локального сметного расчета (сметы), разработанного ресурсным
методом …………………………………………………………………………………………………………………………………. 68
Приложение № 5. ОБЪЕКТНЫЙ СМЕТНЫЙ РАСЧЕТ (СМЕТА) ……………………………………………………… 74
Приложение № 6. СВОДНЫЙ СМЕТНЫЙ РАСЧЕТ СТОИМОСТИ СТРОИТЕЛЬСТВА ………………………… 76
Приложение № 7. СВОДКА ЗАТРАТ …………… …………………………………………………………………………….. 77
Приложение № 8. Структура полного комплекса пусконаладочных работ (усредненная) ………….. 79
Приложение № 9. Рекомендуемый перечень работ и затрат, учитываемых в главах 1 и 9 сводного
сметного расчета стоимости строительства ………………………………………………………………………………. 80
Приложение № 10. Коэффициенты для учета в сметной документации влияния условий
производства работ, предусмотренных проектной и (или) иной технической документацией …… 93
Таблица 1. Строительство объектов капитального строительства ………………………………………….. 93
Таблица 2. Реконструкция объектов капитального строительства………………………………………….. 98
Таблица 3. Капитальный ремонт объектов капитального строительства ……………………………….. 103
Таблица 4. Пусконаладочные работы . ………………………………………………………………………………….. 108
Таблица 5. Сохранение объектов культурного наследия ……………………………………………………….. 112
Приложение № 11. СВОДНАЯ СМЕТА на проектные работы и инженерные изыскания ……………… 114
Приложение № 12. Сопоставительная ведомость объемов работ …………………………………………….. 115
Приложение № 13. Сопоставительная ведомость изменения сметной стоимости …………………….. 116

Оглавление


I. Общие положения ………………………………………………………………………………………………………………….. 1
II. Состав сметной документации и требования к ее оформлению ………………………………………………. 9
III. Локальные сметные расчеты (сметы) …………………………………………………………………………. ……….. 12
IV. Особенности определения сметной стоимости оплаты труда, эксплуатации машин и
механизмов, материальных ресурсов и оборудования при разработке локальных сметных расчетов
(смет) ресурсным методом……………………………………………………………………………………………………….. 19
V. Особенности определения сметной стоимости оплаты труда, эксплуатации машин и механизмов,
материальных ресурсов и оборудования при разработке локальных сметных расчетов (смет)
ресурсно‐индексным методом …………………………………………………………………………………………………. 26
VI. Особенности определения в локальных сметных расчетах (сметах) сметных затрат на
оборудование ………………………………………………………………………………………………………………………….. 26
VII. Особенности определения сметных затрат на пусконаладочные работы . ……………………………. 33
VIII. Объектные сметные расчеты (объектные сметы) ……………………………………………………………….. 34
IX. Сводный сметный расчет стоимости строительства ……………………………………………………………… 35
X. Особенности определения затрат на выполнение работ, связанных с созданием произведений
изобразительного искусства …………………………………………………………………………………………………….. 46
XI. Особенности определения сметной стоимости при внесении изменений в сметную
документацию ………………………………………………………………………………………………………………………… 47
Приложение № 1. Конъюнктурный анализ ………………………………………………………………………………. 50
Приложение № 2. Формы локального сметного расчета (сметы) для базисно‐индексного метода. ….. 52
Приложение № 3. Форма локального сметного расчета (сметы) для ресурсно‐индексного метода….. 62
Приложение № 4. Форма локального сметного расчета (сметы), разработанного ресурсным
методом …………………………………………………………………………………………………………………………………. 68
Приложение № 5. ОБЪЕКТНЫЙ СМЕТНЫЙ РАСЧЕТ (СМЕТА) ……………………………………………………… 74
Приложение № 6. СВОДНЫЙ СМЕТНЫЙ РАСЧЕТ СТОИМОСТИ СТРОИТЕЛЬСТВА ………………………… 76
Приложение № 7. СВОДКА ЗАТРАТ ………………………………………………………………………………………….. 77
Приложение № 8. Структура полного комплекса пусконаладочных работ (усредненная) ………….. 79
Приложение № 9. Рекомендуемый перечень работ и затрат, учитываемых в главах 1 и 9 сводного
сметного расчета стоимости строительства ……………………………. ………………………………………………… 80
Приложение № 10. Коэффициенты для учета в сметной документации влияния условий
производства работ, предусмотренных проектной и (или) иной технической документацией …… 93
Таблица 1. Строительство объектов капитального строительства ………………………………………….. 93
Таблица 2. Реконструкция объектов капитального строительства………………………………………….. 98
Таблица 3. Капитальный ремонт объектов капитального строительства ……………………………….. 103
Таблица 4. Пусконаладочные работы …………………………………………………………………………………… 108
Таблица 5. Сохранение объектов культурного наследия ……………………………………………………….. 112
Приложение № 11. СВОДНАЯ СМЕТА на проектные работы и инженерные изыскания ……………… 114
Приложение № 12. Сопоставительная ведомость объемов работ . ……………………………………………. 115
Приложение № 13. Сопоставительная ведомость изменения сметной стоимости …………………….. 116

Новая методика определения сметной стоимости строительства взамен МДС 81-35.2004

23 сентября 2020 года Минюст России зарегистрировал «Методику определения стоимости строительства, реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия (памятников истории и культуры) народов Российской Федерации на территории Российской Федерации» (далее Методика-421), утвержденную приказом Минстроя России от 04.08.2020 г. №421/пр.

В новой Методике-421 описаны 3 способа определения сметной стоимости строительства: ресурсный, базисно-индексный и ресурсно-индексный. Для определения стоимости строительства предполагается использовать сметные нормы (ГЭСН), единичные расценки (ФЕР и ТЕР) и отраслевые сметные нормы и единичные расценки, внесенные в федеральный реестр сметных нормативов (ФРСН).

Таким образом, Минстрой оставляет в правовом поле распространенный ныне базисно-индексный метод и необходимые для его применения нормативы. В п.11 Методики-421 перечислены типы индексов, которые могут применяться при составлении смет базисно-индексным и ресурсно-индексным методами.

В то же время в Методике-421 уделяется существенно большее внимание ресурсному методу определения стоимости строительства, чем это было сделано в МДС 81-35.2004. Минстрой, как и ранее, предполагает использовать для определения стоимости строительства данные ФГИС ЦС. Впрочем, допускается, что цены на материалы можно будет брать из других источников на основе конъюнктурного анализа. Ресурсы, чья стоимость определяется таким образом, должны иметь шифр, состоящий из обозначения «ТЦ» и пяти групп цифр:

  • группа материалов классификатора строительных ресурсов,
  • код субъекта Российской Федерации, на территории которой находится производитель (поставщик),
  • ИНН производителя (поставщика),
  •  дата определения цены и отметка о том, входят ли в стоимость затраты на перевозку ресурса (код 01) или нет (код 02).

В качестве примера в Методике приведен следующий шифр ресурса — ТЦ_64.4.03.02_77_7719775602_18.02.2020_02.

Изменились правила нумерации сметных расчетов. Теперь, в зависимости от того, какой тип сметы содержится в документе, ему, помимо цифрового, присваивается буквенный индекс: ЛСР (ЛС) – локальная смета, ОСР (ОС) – объектная смета, ССРСС – сводный сметный расчет стоимости строительства. Например, номер локальной сметы будет выглядеть так: ЛС-01-01-02 (локальная смета №2 в объектном расчете ОС-01-01).

В Методике-421 представлены обновленные формы локальных сметных расчетов. По составу полей они напоминают формы, применяемые для базы ТСН-2001, с расшифровкой элементов прямых затрат и хорошо видимым процессом расчета стоимости каждой позиции. Все формы имеют большое количество строк со сводными и справочными данными. Некоторые изменения претерпели и формы объектных и сводных смет — в основном, за счет добавления строк со сводными данными.

В Методике-421, так же, как и в МДС 81-35.2004 , приведены поправочные коэффициенты для учета влияния условий производства работ, однако состав коэффициентов и их численные значение изменены.

1 октября 2020 года Методика-421 включена в федеральный реестр сметных нормативов, размещенный на сайте Минстроя России. 

Приказом № 592/пр от 06.10.2020 г. Минстрой отменил постановление Государственного комитета Российской Федерации по строительству и жилищно-коммунальному комплексу от 05.03.2004г. № 15/1 об утверждении МДС 81-35.2004. В п.3. приказа №592/пр указано, что МДС 81-35.2004 прекращает свое действие с 4 августа 2020 года. К сожалению, в приказе №592/пр не сказано, что делать с проектной документацией, утвержденной в период с 4 августа по 6 октября 2020 года.

Разработчик ПК «Строительный эксперт» компания «Дата Базис» ведет работы по внесению изменений в программный комплекс в связи с утверждением новой методики.

На данный момент выпущен сборник поправочных коэффициентов, приведенный в Методике-421.

Изменения, внесенные в программу, будут доступны только пользователям с действующей лицензией.

После установки обновлений сборник поправок будет находиться в меню «Источники» > «ФЕР-2012» > «Нормативные документы» > «Минстрой России» > «Поправки» > «Поправки МДС 421». Также вкладка с новыми поправочными коэффициентами будет видна в окне «Выбор поправочных коэффициентов» при применении поправки.

Источник: АВИС медиа

МДС 81-35.2004

Пользовательское соглашение

ООО «Дженерал Смета», именуемое в дальнейшем Исполнитель, предлагает на изложенных ниже условиях любому юридическому или физическому лицу, именуемому в дальнейшем Клиент, услуги по безвозмездной передаче информационных email-сообщений.

1. Термины и определения

1. 1 Информационное email-сообщение – (далее – email-сообщение) – электронное письмо, отправленное Исполнителем Клиенту на его email-адрес.

1.2 Тематика сообщений – (далее – тематика) – информационное содержание email-сообщения:

1.1.1 Акции и специальные предложения касающиеся ПК «Smeta.RU».

1.1.2 Акции и специальные предложения касающиеся ПК «Система ПИР».

1.1.3 Акции и специальные предложения касающиеся официального учебного центра Исполнителя.

1.1.4 Новости и изменения касающиеся ПК «Smeta.RU».

1.1.5 Новости и изменения касающиеся ПК «Система ПИР».

1.1.6 Новости и изменения касающиеся официального учебного центра Исполнителя.

1.1.7 Новости и изменения касающиеся ценообразования в строительстве и проектировании.

1.3 Периодичность сообщений – (далее – периодичность) – средняя частота рассылки email-сообщений составляет 1 сообщение в неделю, но не более 1 сообщения в день.

2. Предмет Соглашения

2. 1.Предметом Соглашения является безвозмездное оказание Исполнителем Клиенту услуг по передаче email-сообщений. Каждому Клиенту отправляются сообщения всех Тематик, указанных в п.1.2.

3. Права и обязанности сторон

3.1. Исполнитель обязуется:

3.1.1. Оказывать Клиенту Услуги с надлежащим качеством в порядке, определенном настоящим Соглашением.

3.1.2. Сохранять конфиденциальность информации, полученной от Клиента.

3.1.3. Предоставить Клиенту возможность отписаться от рассылок полностью, или частично (изменить тематику email-сообщений).

3.1.4. Немедленно прекратить рассылку email-сообщений в адрес Клиента, в случае его отказа от рассылки таких сообщений.

3.1.5. Изменить тематику email-сообщений по требованию Клиента.

3.2. Исполнитель вправе:

3.2.1. Прекратить, или приостановить оказание Услуг в любой момент, не уведомляя об этом Клиента.

4. Гарантии и конфиденциальность

4.1. Исполнитель имеет право раскрывать сведения о Клиенте только в соответствии с законодательством РФ.

4.2. Исполнитель прилагает все возможные усилия по защите, безопасному хранению и неразглашению конфиденциальной информации Клиента.

4.3. Исполнитель осуществляет сбор, хранение, обработку, использование и распространение информации в целях предоставления Клиенту необходимых услуг.

4.4. Исполнитель не продает и не передает персональную информацию о пользователях сервиса. Исполнитель вправе предоставлять доступ к персональной информации о Клиенте в следующих случаях:

4.4.1. Клиент дал на то согласие;

4.4.2. этого требует российское законодательство или органы власти в соответствии с предусмотренными законами процедурами.

5. Ответственность и ограничение ответственности

5.1. За неисполнение или ненадлежащее исполнение настоящего Соглашения Стороны несут ответственность в соответствии с законодательством РФ.

6. Расторжение и изменение условий Соглашения

6.1. Заключение настоящего Соглашения производится в целом, без каких-либо условий, изъятий и оговорок.

6.2. Фактом принятия (акцепта) Клиентом условий настоящего Соглашения является отправка своего email-адреса Исполнителю посредством специальной электронной формы на сайте Исполнителя.

6.4. Настоящее Соглашение, при условии соблюдения порядка его акцепта, считается заключенным в простой письменной форме.

6.5. Соглашение вступает в силу незамедлительно.

6.6. Исполнитель оставляет за собой право периодически изменять условия настоящего Соглашения, вводить новые Приложения к настоящему Соглашению, не публикуя уведомления о таких изменениях на сайте Исполнителя.

Отмена МДС 81-35.2004. Приказ Минстроя России от 6 октября 2020 г. № 592/пр

Приказ Минстроя России от 6 октября 2020 г. № 592/пр «О признании не подлежащими применению постановления Государственного комитета Российской Федерации по строительству и жилищно-коммунальному комплексу от 5 марта 2004 г. № 15/1, приказа Министерства регионального развития Российской Федерации от 1 июня 2012 г. № 220 и признании утратившим силу приказа Министерства строительства и жилищно-коммунального хозяйства Российской Федерации от 16 июня 2014 г. № 294/пр»

СКАЧАТЬ Приказ Минстроя России от 6 октября 2020 г. № 592/пр

Согласно Положения об организации и проведении государственной экспертизы проектной документации и результатов инженерных изысканий, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 5 марта 2007 г. № 145 (с учетом изменений, внесенных Постановлением Правительства РФ от 31.12.2019 г. № 1948 и Постановления Правительства РФ от 01.10.2020 № 1590):

  • Сметная стоимость, подлежащая проверке достоверности (проверке достоверности определения сметной стоимости строительства) в ходе государственной экспертизы проектной документации, начиная с 5 октября 2020 года должна быть определена с применением положений новой Методики определения сметной стоимости строительства (приказ Минстроя России от 04.08.2020 № 421/пр) если ее передача застройщику, заказчику (техническому заказчику) осуществляется, начиная с 5 октября 2020 года. При этом в организации по проведению государственной экспертизы должен представляться документ, подтверждающий передачу проектной документации (в том числе раздела «Смета») застройщику, заказчику (техническому заказчику).
  • Сметная документация, переданная застройщику, заказчику (техническому заказчику) ранее 5 октября 2020 года и составленная с применением положений МДС 81-35.2004 (Методика определения стоимости строительной продукции на территории Российской Федерации) обязательной переработке в соответствии с новой Методикой (приказ 421/пр) не подлежит.

НОВАЯ МЕТОДИКА

23.09.2020 Минюст России зарегистрировал приказ Минстроя от 04.08.2020 N421/пр, об утверждении новой «Методики определения сметной стоимости строительства, реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия (памятников истории и культуры) народов Российской Федерации на территории Российской Федерации»  (взамен МДС 81-35. 2004)
 
СКАЧАТЬ Методику взамен МДС 81-35.2004

 

 

Новый МДС 81-35.2004 утвержден

Усовершенствование современных методов работы всегда является основополагающим фактором, влияющим на качественные показатели и конечный результат производства, что конечно же нельзя оставлять без внимания. Будущее российской системы ценообразования во многом зависит от правильности понимания и применения тех норм и требований, что предусмотрены современным законодательством в области стоимостного инжиниринга.

26 июня 2020 года Минстрой России выпустил Приказ № 344/пр, утверждающий Методику определения сметной стоимости строительства (реконструкции, капитального ремонта, сноса объектов капитального строительства, работ по сохранению объектов культурного наследия) на территории Российской Федерации. Методика направлена в Минюст на регистрацию.

Методика имеет в своем составе общие методические положения по составлению сметной документации и определению сметной стоимости строительства, выполнения ремонтных, монтажных и пусконаладочных работ на всех стадиях разработки предпроектной и проектной документации, формированию договорных цен на строительную продукцию и проведению расчетов за выполненные работы.

Основанием для утверждения МДС 81-35.2004 стал пересмотр сметных нормативов, внесение в них изменений и дополнений, результаты научно-исследовательских и экспериментальных работ с анализом и обобщением отечественного и зарубежного опыта составления и применения сметной документации, а также контроль за соблюдением требований сметных нормативов, которые включают в себя:

• государственные сметные нормативы — ГСН;

• отраслевые сметные нормативы — ОСН;

• территориальные сметные нормативы — ТСН;

• фирменные сметные нормативы — ФСН;

МДС 81-35.2004 учитывает и то, что в случае отсутствия в действующих сборниках сметных норм и расценок отдельных нормативов по предусматриваемым в проекте технологиям работ допускается разработка соответствующих индивидуальных сметных норм и единичных расценок, которые утверждаются заказчиком (инвестором) в составе проекта (рабочего проекта). Индивидуальные сметные нормы и расценки разрабатываются с учетом конкретных условий производства работ со всеми усложняющими факторами.

Строительство – это сложный многоуровневый процесс, который включает в себя осуществление как подготовительных, так и организационных действий по выполнению проектно-изыскательских, строительно-монтажных и пусконаладочных работ, по созданию, изменению или сносу объекта. При производстве этих работ необходимо учитывать то, что в любом процессе возникают спорные вопросы и непредвиденные обстоятельства, важно тщательно следит за развитием системы ценообразования и актуальной информацией по текущим и последним изменениям.

Орган Allen MDS-35 | Steinway Piano Gallery Detroit

Обязательные поля отмечены звездочкой.

Поля форм United StatesCanadaAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBritish Virgin IslandsBruneiBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCook IslandsCosta RicaCote d’IvoireCroatiaCubaCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южный и LandsGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard острова Антарктики и McDonald IslandsHondurasHungaryIcelandIndiaIndonesiaIranIraqIrelandIsraelIta lyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiNorth KoreaSouth KoreaKuwaitKyrgyzstanLaosLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacedoniaMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesiaMoldovaMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Нового GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairn IslandsPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussiaRwandaSaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSan MarinoSao Том и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSpainSri LankaSudanSurinameSwazilandSwedenSwitzerlandSyriaTaiwan (Китай) TajikistanTanzaniaThailandTogoTokelauTongaTrinidad и Тоба goТунисТурцияТуркменистанТуркс и острова КайкосТувалуУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАУругвайУзбекистанВануатуВатикан-государствоВенесуэлаВьетнамU. Южные Виргинские острова Уоллис и Футуна Западная Сахара Йемен Замбия Зимбабве

Пожалуйста, выберите страну.

* StateAlabamaAlaskaArizonaArkansasCaliforniaColoradoConnecticutDelawareDistrict Из ColumbiaFloridaGeorgiaHawaiiIdahoIllinoisIndianaIowaKansasKentuckyLouisianaMaineMarylandMassachusettsMichiganMinnesotaMississippiMissouriMontanaNebraskaNevadaNew HampshireNew JerseyNew MexicoNew YorkNorth CarolinaNorth DakotaOhioOklahomaOregonPennsylvaniaRhode IslandSouth CarolinaSouth DakotaTennesseeTexasUtahVermontVirginiaWashingtonWest VirginiaWisconsinWyoming

Пожалуйста, выберите штат.

* ПровинцияАльбертаБританская КолумбияМанитобаНью-БрансуикНьюфаундленд и Лабрадор Новая ШотландияОнтариоОстров принца Эдуарда КвебекСаскачеван

Пожалуйста, выберите провинцию.

* ПровинцияАньхойПекинЧунцинФуцзяньГаньсуГуандунГуансиГуйчжоуХайнаньХэбэйХэйлунцзянХэнаньГонконг (Китай) ХубэйХунаньВнутренняя МонголияЦзянсуЦзянсиЦзилиньЛяонинМакао (Китай) НинханьцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзянШаньцзян

Пожалуйста, выберите провинцию.

* StateAguascalientesBaja California NorteBaja California SurCampecheChiapasChihuahuaCoahuilaColimaDistrito FederalDurangoDurango TiaxcalaEstado де MéxicoGuanajuatoGuerreroHidalgoIdalgoJaliscoMéxico, D.F.MichoacánMorelosNayaritNuevo LeónOaxacaPueblaQuerétaroQuintana RooSan Луис PotosíSinaloaSinalosSonoraTabascoTamaulipasTaxcalaVeracruzYucatánZecatecas

Пожалуйста, выберите штат.

* StateAcreAlagoasAmapàAmazonasBahiaCearaDistrito FederalEspírito SantoGoiásMaranhãoМату-ГросуМату-Гросу-ду-СулМинас-ЖерайсПараПараибаПаранаПернамбукоПиауиРиу-де-ЖанейроРио-Гранди-Ду-Норте

Пожалуйста, выберите штат.

* PrefectureHokkaidoAomoriIwateMiyagiAkitaYamagataFukushimaIbarakiTochigiGunmaSaitamaChibaTokyoKanagawaNiigataToyamaIshikawaFukuiYamanashiNaganoGifuShizuokaAichiMieShigaKyotoOsakaHyogoNaraWakayamaTottoriShimaneOkayamaHiroshimaYamaguchiTokushimaKagawaEhimeKochiFukuokaSagaNagasakiKumamotoOitaMiyazakiKagoshimaOkinawa

Пожалуйста, выберите префектуру.

МДС 3.0 Техническая информация | CMS

Что нового —

19 апреля 2021 г.

Опубликована бета-версия Java PDPM Grouper. Эта версия предназначена для того, чтобы пользователи могли познакомиться с программой Java. PDPM Grouper версии 2.0 на 2022 финансовый год будет распространяться только в версии для Java.

Эти файлы находятся в разделе «Загрузки» ниже.

4 февраля 2021 г.

Выложено обновление для пакета DLL PDPM Grouper. Это НЕ изменение ранее размещенного файла DLL, а просто вспомогательная информация. Файл документации был обновлен, поскольку были внесены изменения в отображение NTA, ранее не задокументированные. Кроме того, один файл в zip-архиве с исходным кодом из предыдущего пакета, mdsgrouper, h, не был последней версией. Правильная версия включена в этот обновленный пакет. ПРИМЕЧАНИЕ: DLL была скомпилирована с использованием последней версии mdsgrouper.h из предыдущего пакета. Таким образом, сам файл DLL не изменяется.

Обновленное исправление (V3.00.7) было опубликовано для ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ версии (v3.00.1) спецификаций данных MDS 3.0, которая в настоящее время находится в разработке. Решение о выпуске 17 в предыдущем списке опечаток было некорректным, поскольку добавление edit -3963d предотвращало отправку деактиваций IPA. Поэтому редактирование -3963d на данный момент приостановлено и будет исправлено в следующем выпуске.

Обновленный пакет PDPM и исправленные исправления опубликованы в разделе «Загрузки» ниже.

7 января 2021 г.

Было опубликовано обновление библиотеки PDPM Grouper DLL вместе с ее исходным кодом и тестовыми примерами.В этой версии, V1.0009, добавлена ​​поддержка новых кодов ICD-10, которые могут использоваться для оценок с целевой датой 1 января 2021 года или позже: Z11. 52, Z20.822, Z86.16, M35.81, M35. 89 и J12.82. (Обратите внимание, что коды M35.81 и M35.89 заменяют код M35.8, который больше не должен использоваться в оценках с целевой датой 1 января 2021 года или позже.)

Кроме того, файлы поиска, содержащие допустимые коды ICD-10 для элемента I0020B (по состоянию на 1 января 2021 г.), были обновлены, чтобы содержать новые коды ICD-10, перечисленные выше, а также удалить M35.8. Они публикуются в виде отдельного ZIP-файла.

Эти файлы находятся в разделе «Загрузки» ниже.

01 января 2021 г.

Validation Utility Tool (VUT) — это программная утилита, которая может использоваться для проверки отправленных файлов MDS 3.0 в формате XML. Инструмент принудительно применяет изменения, которые сопоставлены с элементами MDS 3.0, как опубликовано в спецификации данных MDS 3.0.

VUT v3.5.0 продолжает поддерживать более старые версии спецификаций данных и был обновлен, чтобы включить проблему 17 в Errata v3. 00.6 к текущим спецификациям данных, а также новые коды ICD и вступают в силу с 1 января 2021 года. Версия 3.5.0 МДС ВУТ теперь доступна в разделе «Загрузки» внизу этой веб-страницы.

Обратите внимание на то, что существуют правки, которые ВУТ не поддерживает, потому что они редактируются по существующим системным данным ASAP. VUT не взаимодействует с ASAP, поэтому он не может подтвердить эти изменения. В настоящее время VUT не взаимодействует с библиотеками DLL RUG III и IV или новыми библиотеками PDPM, поэтому не выполняет пересчет и не подтверждает правильность значений Grouper.

01 января 2021 г.

Система подтверждения и входа для жителей при оценке (jRAVEN) была разработана Центрами услуг Medicare и Medicaid (CMS). jRAVEN — это бесплатное программное приложение на основе Java, которое предоставляет возможность средствам сбора и поддержки данных MDS Assessment для последующей передачи в соответствующее государственное и / или национальное хранилище данных. jRAVEN отображает наборы элементов MDS, аналогичные бумажной версии форм. Дополнительные сведения см. В Руководстве по установке и эксплуатации jRAVEN.

jRAVEN v1.7.7 теперь доступен для загрузки в разделе «Загрузки» внизу этой веб-страницы. Пользователям не требуется предыдущая версия jRAVEN для загрузки, установки или использования jRAVEN v1.7.7.

jRAVEN v1.7.7 включает следующие улучшения:

  • Новый MDS VUT, v3.5.0, обновлен для поддержки проблемы № 17 в Errata v3.00.6 и новых файлов кода ICD, действующих с 01.01.2021
  • Новый PDPM Grouper, v1.0009, обновленный для включения кодов ICD, действующих 01.01.2021

10 декабря 2020 г.

Обновленное исправление (V3.00.6) был опубликован для ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ версии (v3.00.1) спецификации данных MDS 3.0, которая в настоящее время находится в разработке. Обнаружена одна проблема. Это изменение войдет в следующий производственный выпуск в начале 2021 года. В результате одна редакция будет исправлена ​​и будет включать дополнительную подредакцию. Это изменение гарантирует, что оценки деактивации будут содержать все необходимые элементы.

14 октября 2020 г.

Система подтверждения и входа для жителей при оценке (jRAVEN) была разработана Центрами услуг Medicare и Medicaid (CMS).jRAVEN — это бесплатное программное приложение на основе Java, которое предоставляет возможность средствам сбора и поддержки данных MDS Assessment для последующей передачи в соответствующее государственное и / или национальное хранилище данных. jRAVEN отображает наборы элементов MDS, аналогичные бумажной версии форм. Дополнительные сведения см. В Руководстве по установке и эксплуатации jRAVEN.

jRAVEN v1.7.6 теперь доступен для загрузки в разделе «Загрузки» внизу этой веб-страницы. Пользователям не требуется предыдущая версия jRAVEN для загрузки, установки или использования jRAVEN v1.7.6.

jRAVEN v1.7.6 включает следующее улучшение:

  • Новый PDPM Grouper, V1. 0008, включает шесть кодов ICD-10, которые были добавлены в версию 1.0007

9 октября 2020 г.

Было опубликовано обновление библиотеки PDPM Grouper DLL вместе с ее исходным кодом и тестовыми примерами. В этой версии, V1.0008, исправлена ​​проблема с динамическим массивом, который не был постоянно повторно инициализирован при обработке нескольких оценок за короткий промежуток времени.Это иногда приводило к неверным результатам пересчета PDPM при обработке оценок до и после 01.10.2020.

29 сентября 2020 г.

Было опубликовано обновление библиотеки PDPM Grouper DLL вместе с ее исходным кодом и тестовыми примерами. Эта версия, V1.0007, добавляет шесть кодов ICD-10, которые были случайно исключены из расчета NTA: T8484XA, T8389XA, T8321XA, T82399A, T82392A и T83021A.

14 сентября 2020

КОНЕЧНАЯ версия библиотеки DLL PDPM Grouper V1.0006 был опубликован вместе с его исходным кодом и тестовыми примерами. Эта версия поддерживает вычисление кодов платежей PDPM для оценок OBRA, если они не объединены с 5-дневной оценкой SNF PPS, в частности, комплексными (NC) и ежеквартальными (NQ) оценочными наборами OBRA. Обратите внимание, что группировщик вернет 4-символьные коды для этих OBRA.

Важно включить элемент управления STATE_PDPM_OBRA_CD (как определено в исправлении V3.00.5 для FINAL версии (v3.00.1) MDS 3.0 Спецификации данных) для оценок с установленной датой 1 октября 2020 г. или позднее.

Обратите внимание, что эта ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ версия поддерживает коды ICD-10, которые определены в спецификациях данных как действительные для элемента I0020B на 2021 финансовый год. Также обратите внимание, что группировщик ожидает действительные коды ICD-10 на 2021 финансовый год для I8000A-J при обработке оценок с целевой датой 1 октября 2020 г. или позднее.

Кроме того, файлы поиска, содержащие допустимые коды ICD для элемента I0020B, были обновлены для FY2021 и опубликованы в виде отдельного ZIP-файла. Файл находится в разделе «Загрузки» ниже.

25 июня 2020

Обновленное исправление (V3.00.5) было опубликовано для ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ версии (v3.00.1) спецификаций данных MDS 3.0, которая в настоящее время находится в разработке. Были выявлены две проблемы. Эти изменения вступят в силу 1 октября 2020 г. В результате будут внесены изменения в две правки. Эти изменения упростят вычисление кодов PDPM HIPPS для оценок OBRA для штатов, которые хотят, чтобы этот расчет был выполнен.

15 мая 2020

В ответ на запросы государственного агентства Medicaid и заинтересованных сторон CMS обновила наборы элементов MDS 3.0 (версия 1.17.2) и соответствующие технические характеристики. Эти изменения будут поддерживать расчет кодов платежей PDPM для оценок OBRA, если они не объединены с 5-дневной оценкой SNF PPS, в частности, для наборов элементов комплексной оценки OBRA (NC) и ежеквартальной оценки OBRA (NQ), что было невозможно с версией набора элементов 1. 17.1. Это позволит агентствам Medicaid штата собирать и сравнивать коды платежей RUG-III / IV с кодами PDPM и тем самым информировать свои будущие модели платежей.

Изменения в технических характеристиках данных, которые поддерживают эти модификации, содержатся в Errata v3.00.4, доступ к которому можно получить в файле: MDS 3.0 data specs errata (v3.00.4) Final 30-04-2020 в разделе Загрузки ниже. Вспомогательные материалы, включая отчет об истории изменений элементов 1.17.2 и обновленные наборы элементов 1.17.2, можно найти в файле: MDS 3.0 Final Item Sets v1.17.2 для ZIP-архива 1 октября 2020 года, который также размещен в разделе «Загрузки» ниже.

Пожалуйста, подтвердите в агентстве Medicaid вашего штата, будет ли ваш штат требовать расчет кодов платежей PDPM для оценок OBRA, если они не объединены с 5-дневной оценкой SNF PPS.

27 марта 2020 г.

CMS откладывает выпуск минимального набора данных (MDS) 3.0 v1.18.1, который был запланирован на 1 октября 2020 года, в ответ на опасения заинтересованных сторон. Наборы элементов MDS используются домами престарелых и поставщиками кроватей-качалок для сбора и отправки данных о пациентах в CMS. Эти данные MDS информируют об оплате, качестве и процессе опроса.

В декабре 2019 года CMS опубликовала черновик набора элементов MDS 3.0 v1.18.0 и получила отзывы от заинтересованных сторон.Мы хотели бы поблагодарить заинтересованные стороны за то, что они поделились своими опасениями по поводу предлагаемых изменений наборов элементов MDS 3.0 и, в частности, удаления элементов Раздела G из оценок OBRA.

Изменения MDS CMS, запланированные на 1 октября 2020 г., теперь будут отложены. Персонал CMS активно участвует в обсуждениях с различными заинтересованными сторонами относительно различных изменений, влияния этих изменений, а также сжатых сроков обучения и подготовки персонала предприятия и обновления программного обеспечения и ИТ-систем.

Пожалуйста, направляйте любые комментарии или вопросы относительно вышеуказанной информации в почтовый ящик [email protected] hhs.gov.

8 ноября 2019 г.

Обновленное исправление (V3.00.3) было опубликовано для ОКОНЧАТЕЛЬНОЙ версии (v3.00.1) спецификаций данных MDS 3.0, которая в настоящее время находится в разработке. Были выявлены две проблемы. Одно изменение, -3941, будет удалено, а одно изменение, -3965, будет добавлено. Эти изменения вступят в силу 3 декабря 2019 года. После ввода в эксплуатацию эти два изменения будут иметь обратную силу и будут применяться ко всем оценкам с установленными датами 1 октября 2019 года или позднее.

20 августа 2019

Опубликована ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ версия (V3.00.1) спецификаций данных MDS 3.0. Эта версия должна вступить в силу 1 октября 2019 года. Обратите внимание, что после исправления ошибок были внесены дополнительные изменения — их можно определить, выполнив поиск «исправленных ошибок» в примечаниях к версии для элементов и правок. Кроме того, был обновлен файл поиска для допустимых кодов ICD в элементе I0020B, и он опубликован в виде отдельного ZIP-файла. Файлы находятся в разделе «Загрузки» ниже.

Информация, указанная ниже в разделе «Загрузки», может быть изменена. CMS будет сообщать о любых изменениях в этих материалах на этой странице, а также через форумы Open Door, организованные CMS.

Количественные показатели мобильности дополняют MDS-UPDRS для характеристики неоднородности болезни Паркинсона

Основные моменты

Показатели носимых устройств были связаны с моторным MDS-UPDRS и подтипом PD.

Измерения объяснили увеличение разницы в когнитивных способностях и инвалидности за пределами UPDRS.

Носимые устройства обнаруживают двигательную неоднородность у субъектов с минимальными нарушениями и нормальной походкой.

Реферат

Введение

Новые технологии обещают улучшить характеристики моторных проявлений болезни Паркинсона (БП). Мы оценили количественные показатели мобильности носимого устройства по сравнению с обычной моторной оценкой, Унифицированной шкалой оценки PD, составляющей часть III (моторная MDS-UPDRS).

Методы

Мы оценили 176 пациентов с PD (средний возраст 65, 65% мужчин, 66% H&Y, стадия 2) во время обычных визитов в клинику с использованием моторного MDS-UPDRS и 10-минутного моторного протокола с фиксированным на теле датчиком (DynaPort). MT, McRoberts BV), включая 32-футовую прогулку, Timed Up and Go (TUG) и положение стоя с закрытыми глазами. В регрессионных моделях было изучено 12 количественных показателей мобильности для ассоциаций с (i) моторным MDS-UPDRS, (ii) моторным подтипом (доминантный тремор против постуральной нестабильности / трудности походки), (iii) Монреальской когнитивной оценкой (MoCA) и (iv) физическим состоянием. функциональная инвалидность (ПРОМИС-29).Все анализы включали возраст, пол и продолжительность заболевания в качестве ковариант. Модели iii-iv были вторично скорректированы для моторного MDS-UPDRS.

Результаты

Количественные показатели подвижности по походке, переходам TUG, поворотам и позе были достоверно связаны с моторным MDS-UPDRS (7 из 12 показателей, p <0,05) и моторным подтипом (6 из 12 показателей, p <0,05). По сравнению с моторным MDS-UPDRS, несколько количественных показателей мобильности объясняли увеличение в 1,5 или 1,9 раза вариабельности когнитивных функций или нарушений физического функционирования, соответственно.Среди субъектов с минимальными нарушениями в нижнем квартиле моторного MDS-UPDRS, включая субъектов с нормальной походкой, измерения выявили существенную остаточную моторную неоднородность.

Заключение

Количественная оценка мобильности на базе клиники с использованием носимого датчика фиксировала характеристики двигательной активности помимо тех, которые были получены с помощью двигательной системы MDS-UPDRS, и может предложить расширенную характеристику неоднородности заболевания.

Ключевые слова

Болезнь Паркинсона

Носимые датчики

Носимые устройства

Устройство

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© 2021 Автор (ы).Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

MDS-B-V1-35 | Сервопривод | MITSUBISHI

Серия MDS-A — это система привода, соответствующая серии MELDAS M500 . ЧПУ, которое было разработано для полного соединения секций сервопривода и привода шпинделя.
Серия MDS-B является преемником серии MDS-A и была разработана в соответствии с европейскими стандартами безопасности. Эта серия имеет следующие особенности.

Компактный и легкий
Преобразователи, которые обычно встраивались в каждый сервопривод и каждый шпиндель, были объединены в один блок. Объем приводной системы, площадь установки и вес были значительно уменьшены за счет использования электронных компонентов с высокой плотностью установки IGBT-IPM (интеллектуальный силовой модуль) и высокопроизводительного теплоизлучающего ребра.

Стандартизация размеров
Контур был стандартизирован для книжного типа, а унификация размеров по высоте и глубине упростила установку в шкафах.Кроме того, за счет согласования формы с блоком ЧПУ был реализован единый внешний вид с ЧПУ.

Низкое тепловыделение
За счет включения IPM и использования регенерации источника питания в сервоприводе количество выделяемого тепла было значительно снижено.

Высокая скорость и точность обработки
Высокоскоростной ЦП был установлен на плате управления, a1n0d0, субмикронный детектор a000pulse / вращения был включен в качестве стандарта, чтобы обеспечить более быструю и точную интерполяцию.
За счет включения метода стабильного регулирования положения (управление SHG), имеющего выдающуюся реакцию, время позиционирования и отслеживание были улучшены, а вибрация машины во время ускорения / замедления была уменьшена.
Производительность и точность резки во время управления положением были улучшены за счет использования высокоскоростного ЦП также для привода шпинделя.

Ориентация высокоскоростного шпинделя
Плавные операции и минимальное время ориентации были реализованы за счет использования метода высокоскоростной ориентации, в то время как позволяет осуществлять прямую ориентацию от до высокой скорости во время привода шпинделя.

Характеристики серии MDS-B
(a) Соответствие европейским стандартам безопасности
Получено одобрение стороннего агентства по сертификации (TUV) в отношении европейских стандартов безопасности (Директивы LVD).
(Обратите внимание, что целевые модели серии B ограничены CV (рекуперативный источник питания), SP (привод шпинделя) и V1V2 (1/2-осевой сервопривод).)

Добавление входной линии аварийного останова источника питания
В моделях серии B внешний контактор может быть напрямую отключен от источника питания, даже если горячая линия аварийного останова от NC не работает по какой-либо причине.
(Эта функция подтверждается поворотным переключателем и настройками параметров подключенного привода. Таким образом, функции не изменяются по сравнению с обычными функциями при использовании таким же образом, что и серия A.)

Серия MDS-C1 — это приводная система, совместимая с системой ЧПУ. Эта высокопроизводительная компактная серия совместима с серией MDS-B (были внесены некоторые изменения)

Высокопроизводительный
Установлен высокопроизводительный сервоуправление, эквивалентный усилителю с высоким коэффициентом усиления (B-V14 / V24).

Компактный
Габаритные размеры ребер были уменьшены за счет включения высокоэффективных ребер и компактного IPM с низкими потерями, а также реализован тонкий приводной блок.

Надежность
Выделение тепла было уменьшено за счет внедрения IPM с низкими потерями, а прочность внутренней опорной конструкции была увеличена за счет объединения клеммной колодки с проводкой. Это повысило надежность по сравнению с традиционной серией B.

Совместимость
Эту серию C1 можно без проблем использовать вместе с серией B в одной машине.Установочные размеры и параметры сервопривода / шпинделя совместимы с серией B.

Габаритные размеры, установочные размеры, клеммные соединения
Совместим с текущими сериями BS.
* Некоторые изменения были внесены в положение клеммы PE и положение клеммы управления (в некоторых характеристиках).

Функция управления (серво)
Система автоматически определяет, установлен ли стандартный усилитель (B-VlV2) или усилитель с высоким коэффициентом усиления (B-V14 / V24). Параметры совместимы.

* Обратите внимание, что есть некоторые ограничения для энкодера на конце двигателя.

* Система поставляется с завода с характеристиками высокого усиления.

Функция управления (шпиндель)
Функции управления и параметры совместимы.
* Эту серию можно без проблем использовать вместе с серией B в одной машине.

Sony MDS-JE330 Руководство пользователя — стр. 35 из 48

35

Монтажный рекордер

ded MD

5

Включите AMS (или нажмите ./> ) до тех пор, пока не начнет мигать номер
дорожки (при присвоении названия дорожке) или
«Диск» (при наименовании диска), затем нажмите
AMS или YES, чтобы ввести скопированное имя.
«Завершено !!» появляется на несколько секунд, и имя
копируется.

Для отмены операции
Нажмите MENU / NO или x.

z

Когда «Перезаписать ??» появляется на шаге 5 выше

Дорожка или диск, выбранные на шаге 5, уже имеют имя. Если вы хотите заменить имя
, нажмите AMS или YES еще раз, когда на дисплее появится индикация
.

z

Вы можете отменить копирование дорожки или имени диска

Подробнее см. «Отмена последнего редактирования» на стр. 36.

Переименование дорожки или MD Z

1

Нажмите NAME, когда дека находится в одном из рабочих состояний
, перечисленных ниже, в зависимости от
, что вы хотите переименовать:

Чтобы переименовать

Нажмите, когда дека находится в положении

A дорожка

Воспроизведение, приостановка, запись или останов .

2

Нажимайте CLEAR, пока выбранное имя не будет полностью удалено
.

3

Выполните шаги 6–9 раздела «Присвоение имени дорожке или мини-диску с помощью элементов управления
на деке» на страницах 33 и 34 или шаги 2
–4 раздела «Присвоение имени дорожке или мини-диску с помощью пульта дистанционного управления.
на странице 34.

4

Нажмите ИМЯ.

Удаление названия дорожки или диска

Используйте эту функцию для удаления названия дорожки или диска.

1

Когда дека остановлена, воспроизведение, запись или
приостановлена, нажмите MENU / NO.
На дисплее появляется «Меню редактирования».

2

Поворачивайте AMS (или нажимайте . /> несколько раз) до
«Имя?» появляется, затем нажмите AMS или YES.

3

Поворачивайте AMS (или нажимайте . /> несколько раз) до появления сообщения «Nm
Erase?» появляется, затем нажмите AMS или YES.

4

Поворачивайте AMS (или повторно нажимайте . /> ) до тех пор, пока не начнет мигать номер
дорожки (при стирании названия дорожки)
или «Диск» (при стирании названия диска),
, затем нажмите AMS или YES.
«Завершено !!» появляется на несколько секунд, и имя
стирается.

Для отмены операции
Нажмите MENU / NO или x.

z

Вы можете отменить удаление дорожки или названия диска

Подробнее см. «Отмена последнего редактирования» на стр. 36.

Удаление всех названий на MD

Вы можете стереть все названия треков и название диска на MD
за одну операцию.

1

Когда дека остановлена, играет или приостановлена,
нажмите MENU / NO.
На дисплее появляется «Меню редактирования».

2

Поворачивайте AMS (или нажимайте . /> несколько раз) до
«Имя?» появляется, затем нажмите AMS или YES.

3

Включите AMS (или нажмите ./> неоднократно) до «Nm
All Ers?» появляется, затем нажмите AMS или YES.
«Nm All Ers ??» появляется на дисплее.

4

Нажмите AMS или YES.
«Завершено !!» появляется на несколько секунд, и все имена
на МД стираются.

Для отмены операции
Нажмите MENU / NO или x.

z

Вы можете отменить удаление всех имен на MD

Подробнее см. «Отмена последнего редактирования» на стр. 36.

z

Вы можете стереть все записанные треки и имена на MD

Подробнее см. «Стирание всех треков на MD» на стр. 30.

Luspatercept восстанавливает опосредованную SDF-1 гематопоэтическую поддержку путем Произведенные из MDS мезенхимальные стромальные клетки

Luspatercept / RAP-536 модулируют передачу сигналов Smad2 / 3 и экспрессию Smad4 в MSC

Стандартизированные условия для in vitro обработки человеческих МСК GDF-11 и гомологом луспатерсепта RAP-536 были установлены на основа уровней фосфорилирования Smad2 / 3.Было обнаружено, что рекомбинантный GDF-11 в концентрации 0,1 мкг / мл индуцирует передачу сигналов Smad2 / 3 как в здоровых МСК, так и в МСК с МДС, в то время как концентрации 10 мкг / мл RAP-536 было достаточно для 50% ингибирования фосфорилирования Smad2 / 3 в Клетки, обработанные GDF-11. Эти концентрации использовались во всех последующих экспериментах. Важно отметить, что исходные уровни фосфора Smad2 / 3 были постоянно выше в необработанных МСК с МДС, чем в здоровой контрольной группе (рис. 1А). Уровни Smad4, который перемещается к ядру и может напрямую влиять на экспрессию гена-мишени путем связывания с родственными сайтами в промоторах-мишенях, отражают уровни фосфо Smad2 / 3 с более высокими базальными уровнями в МСК МДС (рис.1А).

Рис. 1: Активация Smad2 / 3 и Smad4 с помощью GDF-11 в человеческих МСК ингибируется RAP-536, в то время как никакая обработка не изменяет рост или пролиферацию МСК.

A Вестерн-блот-анализ фосфора Smad2 / 3 (52 кДа) и Smad4 (60 кДа) в здоровых МСК и МСК с МДС после обработки 0,1 мкг / мл GDF-11/10 мкг / мл RAP-536. GAPDH (37 кДа) служил белком сравнения. B Подсчет клеток необработанных (без) или обработанных GDF-11 / RAP-536 здоровых МСК и МСК с МДС определяли окрашиванием трипановым синим через 2, 4 и 7 дней. Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение в трех повторностях для N = 3 здоровых и N = 5 подсчетов клеток MDS MSC, нормализованных к начальному количеству клеток. C Типичные изображения световой микроскопии, показывающие морфологию здоровых (верхняя панель) и МДС (нижняя панель) МСК при указанных условиях лечения на 7 день (увеличение 20 ×).

Скорость пролиферации МСК с МДС была ниже, чем в контрольной здоровой группе, но не подвергалась значительному изменению под действием GDF-11 / RAP-536 (рис.1Б). МСК МДС также показали более неоднородную морфологию (рис. 1С), в соответствии с предыдущими сообщениями [14,15,16]. Фенотип поверхности МСК, характеризующийся экспрессией CD44, CD73, CD90, CD105, CD146 и CD166, не подвергался значительному влиянию лечения (дополнительный рисунок 2).

Предварительная обработка МСК GDF-11 и RAP-536 влияет на последующее распределение HSPC

Поскольку функциональные изменения МСК оказывают значительное влияние на прогрессирование МДС [15], мы исследовали потенциал обработки стромальных клеток RAP-536 для изменить их последующую поддержку нормального кроветворения. С этой целью мы использовали совместные культуры MSC / HSPC in vitro, в которых стромальные слои были предварительно обработаны комбинациями GDF-11 и RAP-536 в течение 1 недели перед добавлением свежевыделенных клеток CD34 + от здоровых доноров (см. Дополнительный рис. 1 для экспериментального рабочего процесса).

Поразительно, что количество неприлипающих клеток CD45 + после 7 дней совместного культивирования значительно увеличилось при предварительной обработке GDF-11 и уменьшилось при предварительной обработке RAP-536 слоев МСК MDS (рис. 2A). В соответствии с этим, мы обнаружили значительно меньшее количество прикрепленных клеток CD45 + на предварительно обработанных GDF-11 и более высокое количество на предварительно обработанных RAP-536 МСК (рис.2А). Это предполагает, что обработка МСК RAP-536 поддерживает последующее взаимодействие HSPC со стромальным слоем.

Рис. 2: Предварительная обработка МСК влияет на миграцию и распределение HSPC в совместных культурах.

A После 1 недели совместного культивирования HSPC, полученных от здоровых доноров, на слоях MSC, предварительно обработанных GDF-11 / RAP-536, в супернатанте определяли кратное изменение количества клеток CD45 + по сравнению с необработанными контрольными слоями. и адгезивная фракция при указанных условиях лечения.Столбики ошибок представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение от адгезивной фракции, нс p > 0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, и фракции супернатанта, нс p > 0,05, ++ p <0,01, N = 5, проанализировано с помощью двустороннего дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Тьюки. B Миграционную способность HSPC, полученных из совместного культивирования, анализировали в транслуночной системе камеры Бойдена. Планки погрешностей представляют собой среднее ± стандартное отклонение. нс р > 0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, N = 3 различных эксперимента по совместному культивированию. Значимость оценивалась односторонним дисперсионным анализом с помощью теста множественных сравнений Тьюки.

Чтобы изучить прямое влияние на миграцию HSPC, мы выполнили транслуночный анализ миграции с помощью камеры Бойдена для CD45 + клеток после 1 недели совместного культивирования на предварительно обработанных слоях MSC MDS. HSPC, полученные из супернатанта стромальных слоев, примированных RAP-536, показали значительно более высокие скорости миграции, чем HSPC, полученные из необработанных или предварительно обработанных GDF-11 МСК (рис.2Б). Кроме того, свежевыделенные HSPC показали повышенную миграцию в сторону супернатантов, полученных из MSC, обработанных RAP-536, и уменьшенную миграцию в сторону тех, которые были получены из MSC, обработанных GDF-11 (дополнительный рис. 3).

MSC-опосредованные эффекты на миграцию HSPC in vivo отменяются RAP-536

Для подтверждения наших результатов in vivo мы использовали эмбриональную модель рыбок данио, в которой клетки, введенные в проток Кювье, можно контролировать непосредственно in vivo. миграция и хоминг [17, 18].Человеческие клетки сохраняются в этой модели, потому что адаптивная иммунная система рыбок данио нефункциональна в течение первых 4 недель после оплодотворения [13]. Сотни HSPC человека из 7-дневных совместных культур с MSC MSC, предварительно обработанными GDF-11 / RAP-536, были помечены жизненно важным флуоресцентным красителем CM-Dil и инъецированы внутривенно 48-часовым эмбрионам. Живую визуализацию трансплантированных клеток с помощью флуоресцентной конфокальной микроскопии проводили через 2 дня после инъекции. В то время как HSPC из MSC, обработанных GDF-11, практически не обнаруживались в кровотоке рыбок данио, клетки из стромальных слоев, обработанных RAP-536, присутствовали в больших количествах во всех областях эмбриона.Эти клетки также обнаруживают повышенную миграционную активность, особенно в хвостовую область (Fig. 3A and Additional Videos 1 and 2). Количественная оценка HSPC в эмбриональных ксенотрансплантатах показала, что клетки, праймированные на MSC, предварительно обработанные GDF-11, сохраняли значительно более низкие уровни in vivo, подтверждая ингибирующий эффект этих условий. Напротив, клетки, которые были совместно культивированы на МСК, предварительно обработанных как GDF-11, так и RAP-536, генерировали значительно большее количество в хвостовой области, подтверждая способность RAP-536 обратить вспять подавляющие эффекты GDF-11 ( Инжир.3Б).

Рис. 3. Предварительная обработка МСК RAP-536 увеличивала миграционный потенциал HSPC у рыбок данио.

A Репрезентативные изображения личинок рыбок данио при 48 hpi. Добавление RAP-536 к предварительной обработке GDF-11 совместно культивируемых МСК спасало выживание и самонаведение HSPC в области CHT. Выжившие HSPC (пурпурный) обозначены белыми стрелками, сосудистая сеть отмечена зеленым. Шкала шкалы 500 мкм. B Количественная оценка HSPC в области хвоста при 48 hpi. Показан один репрезентативный эксперимент, N = 20 эмбрионов в каждой группе ** p <0.01, **** п <0,0001. Достоверность оценивалась с помощью теста Краскела – Уоллиса с последующим апостериорным критерием множественных сравнений Данна.

Обработка стромальных клеток RAP-536 восстанавливает гематопоэтическую экспрессию CXCR4 и CD61

Поскольку миграция HSPC в стромальное микроокружение и внутри него направляется главным образом взаимодействием SDF-1 с его рецептором CXCR4, мы измерили экспрессию CXCR4 во фракциях адгезивных и не адгезивных HSPC и обнаружил, что доля CXCR4-положительных клеток была постоянно выше во фракции адгезивов.

Хотя наблюдалось явное снижение доли CXCR4-позитивных прикрепленных гемопоэтических клеток после предварительной обработки МСК GDF-11, это не достигло значимости (фиг. 4A). Однако предварительная обработка МСК GDF-11 действительно снижала последующую позитивность CXCR4 во фракции прикрепленных клеток в достаточной степени, чтобы свести на нет четкую и значительную разницу, наблюдаемую между прикрепленными и надосадочными клетками после совместного культивирования либо на необработанных, либо на GDF-11 + RAP-536. -обработанные МСК (рис.4А). Это предполагает, что обработка GDF-11 ослабляет SDF-1 / CXCR4-зависимое взаимодействие между МСК и HSPC, тогда как RAP-536 восстанавливает эту активность.

Рис. 4: Фенотипическая характеристика совместно культивируемых HSPC.

HSPC, культивируемых в течение 1 недели на слоях MSC, предварительно обработанных GDF-11 / RAP-536, оценивали с помощью проточной цитометрии на экспрессию A, CXCR4 и B CD61. Суммарные данные из четырех экспериментов показаны как среднее ± стандартное отклонение. нс, p > 0,05, * p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. Достоверность оценивали с помощью двустороннего дисперсионного анализа с помощью теста множественных сравнений Сидака и Тьюки. C Репрезентативные изображения конфокальной микроскопии ITGαVβ3 (зеленый) и CXCR4 (красный) / CD45 (зеленый) с ядерным окрашиванием DAPI HSPC, прикрепленных к предварительно обработанным GDF-11 или GDF-11 / RAP-536 слоям MSC MSC. D Вестерн-блот-анализ фосфо Smad2 / 3 (52 кДа) и общего белка Smad2 / 3 (52 кДа) в MSC, предварительно обработанных GDF-11 / RAP-536, после совместного культивирования с HSPC. Дублированные аликвоты образцов обрабатывали одним гелем, который подвергали блоттингу перед разделением на две половины: одну использовали для люминофора Smad2 / 3, а другую — для общего обнаружения Smad2 / 3. GAPDH (37 кДа) служил белком сравнения. Показан один репрезентативный эксперимент: N = 3.

Хотя ожидается, что взаимодействия SDF-1 / CXCR4 будут привлекать HSPC в стромальный слой, на более долгосрочное удержание, вероятно, повлияют более прямые взаимодействия клетка-клетка и клетка-матрица. . Действительно, анализ экспрессии интегрина выявил более высокую долю CD61 (интегрин β3) -положительных клеток в адгезивных по сравнению с фракциями HSPC в супернатанте в совместных культурах со слоями стромы (рис.4Б). Кроме того, экспрессия интегрина β3 на прилипших HSPC явно снижалась при предварительной обработке стромального слоя GDF-11 и восстанавливалась путем включения RAP-536. Ни одна из обработок не оказала заметного эффекта на фракцию супернатанта (фиг. 4B) или на HSPC в монокультуре (не показано).

Иммунофлуоресцентное окрашивание совместных культур HSPC на слоях МСК, примированных GDF-11 ± RAP-536, подтвердило усиленную экспрессию интегрина αvβ3 и CXCR4 в HSPC, прикрепленных к обработанным RAP-536 МСК МДС (рис.4С).

Чтобы подтвердить устойчивый эффект предварительной обработки GDF-11 / RAP-536 на МСК после совместного культивирования с HSPC, мы еще раз проанализировали фосфорилирование Smad2 / 3. В соответствии с результатами, показанными выше (фиг. 1А), предварительная обработка МСК GDF-11 привела к увеличению фосфорилирования Smad2 / 3, которое сохранялось после 1 недели совместного культивирования HSPC. Добавление RAP-536 ослабило этот эффект. Ни одна из обработок не повлияла на уровень общего белка Smad2 / 3 (фиг. 4D).

Обработка RAP-536 / луспатерцепта влияет на уровень SDF-1 in vitro и in vivo

Тот факт, что обработка GDF-11 стромальных клеток снижает как способность к миграции / самонаводству совместно культивируемых HSPC, так и экспрессию CXCR4 в стромо-ассоциированных клетках. фракция HSPCs означает, что нарушение передачи сигналов SDF-1 может вносить важный вклад в фенотип MDS.Мы обнаружили, что экспрессия мРНК SDF-1 / CXCL12 снижается за счет GDF-11 и восстанавливается обработкой RAP-536 как в МСК здорового донора, так и в МСК, полученных из МДС (рис. 5А). В соответствии с предыдущими сообщениями, исходные уровни экспрессии SDF-1 были ниже в МСК с МДС по сравнению с МСК здоровых доноров [14, 15].

Рис. 5: Уровни SDF-1 в МСК модулируются обработкой GDF-11 и RAP-536.

Количественная оценка мРНК здоровых МСК и МСК с МДС с помощью ПЦР в реальном времени. Относительное целевое количество определялось методом сравнительной КТ (∆∆CT).Ампликоны для SDF-1 были нормализованы до экспрессии эндогенного GAPDH, а необработанные здоровые МСК были установлены на 1 (= контроль). Совокупные данные от пяти доноров показаны как среднее ± стандартное отклонение. Значимость оценивалась односторонним дисперсионным анализом с помощью теста множественных сравнений Тьюки. нс, p > 0,05, * p <0,05, **** p <0,0001. B , C SDF-1 уровни белка в супернатанте культуры MSC анализировали с помощью ELISA. Совокупные данные семи здоровых доноров и десяти пациентов с МДС показаны как среднее ± стандартное отклонение.Значимость оценивалась односторонним дисперсионным анализом с помощью теста множественных сравнений Тьюки. нс, p > 0,05, * p <0,05, ** p <0,01, **** p <0,0001. D Уровни SDF-1 определяли в плазме костного мозга пациентов до и после лечения луспатерцептом ( N = 10). Черные символы обозначают пациентов, которые не ответили на лечение, зеленые символы — респондентов.

Это было подтверждено на уровне белка с помощью ELISA супернатантов МСК.В то время как МСК здоровых доноров секретировали SDF-1 в среднем 883,1 ± 411,5 пг / мл (фиг. 5B), МСК MDS давали гораздо более низкий средний уровень 356,5 ± 170,9 пг / мл (фиг. 5C). Обработка RAP-536 культур МСК приводила к увеличению секреции белка SDF-1, почти вдвое увеличивая продукцию МСК МДС (фиг. 5C). Таким образом, GDF-11 снижал продукцию SDF-1 как на уровне РНК, так и на уровне белка, в то время как добавление RAP-536 обращало этот эффект.

Вероятно, существуют лиганды семейства TGF-ß, отличные от GDF-11, которые могут нацеливаться на экспрессию SDF-1 и секвестироваться с помощью RAP-536.В самом деле, очевидные побочные эффекты обработки RAP-536 на экспрессию CD61, показанные на фиг. 4, могут быть совместимы с участием дополнительных членов надсемейства TGF-ß в ограничении гематопоэтической поддержки МСК МДС. Чтобы исследовать это, мы проанализировали экспрессию SDF-1 в культурах MSC MDS после обработки рекомбинантными GDF-8, GDF-15 и TGF-β в присутствии или в отсутствие RAP-536. Каждый из этих факторов приводил к снижению секреции SDF-1, которая улучшалась добавлением RAP-536 (дополнительный рис.4А). Более того, мы подтвердили эти эффекты в совместных культурах предварительно обработанных МСК MDS с HSPC, в которых интенсивность окрашивания SDF-1 и адгезия HSPC восстанавливались путем праймирования стромальных слоев с помощью RAP-536 (дополнительный рис. 4B).

Мы также определили уровни SDF-1 в плазме костного мозга до и после лечения люспатерсептом пациентов с МДС, несущих мутацию SF3B1. Хотя существует высокая вариабельность обнаруженной концентрации SDF-1, мы обнаружили почти 50% -ное увеличение среднего уровня SDF-1 в образцах после обработки (со 125.От 2 ± 46,6 до 224,8 ± 167,4 пг / мл), причем самые высокие уровни наблюдаются у респондентов [9] (рис. 5D). У пациентов с плохим ответом на лечение («не отвечающих») уровни SDF-1 в плазме, как правило, оставались низкими.

RAP-536 устраняет функциональные дефекты кроветворения, связанные с совместным культивированием на строме МДС

Учитывая устойчивое влияние RAP-536 на фенотип МСК in vitro и люспатерсепта на баланс кроветворной активности in vivo, представляло интерес оценить влияние RAP-536 на создание площадок, вымощенных булыжником, компактных, связанных со стромой колоний, образованных клетками, инициирующими длительное культивирование.Участки булыжника оценивались в системе совместного культивирования в течение 4 недель, и результаты показаны на рис. 6A, B. Предварительная обработка МСК GDF-11 явно снизила опорную способность, при этом участки булыжника не были заметны в течение первых двух недель. недель, и после этого появится лишь ограниченное количество. Напротив, предварительно обработанные RAP-536 MSC обеспечивали улучшенную функциональную поддержку, увеличивая количество участков булыжника по сравнению с необработанными MSC всего через 1 неделю. Кроме того, RAP-536 устранял ингибирующий эффект GDF-11, наблюдаемый через 2 недели.В целом, эффекты предварительной обработки были сильно уменьшены к 4-недельной временной точке, что позволяет предположить, что GDF-11 задерживает создание площадок из булыжника, в то время как RAP-536 преодолевает эту задержку. Тем не менее, значительное преимущество МСК, предварительно обработанных RAP-536, с точки зрения гемопоэтической поддержки все еще было очевидным после этого времени (фиг. 6B).

Фиг. 6: Гемопоэтическая поддержка ингибируется обработкой GDF-11 МСК и восстанавливается RAP-536. МСК

MDS предварительно обрабатывали 0,1 мкг / мл GDF-11 и / или 10 мкг / мл RAP-536 в течение 7 дней и совместно культивировали со свежевыделенными CD34 + HSPC. A Репрезентативные изображения CAF-C для каждого состояния. B Количественное определение CAF-C через 1, 2, 3 и 4 недели. Объединенные данные из N = 3 эксперимента по совместному культивированию MSC / HSPC с MDS показаны как среднее ± стандартное отклонение, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001 для GDF-11 против RAP / GDF-11. C После 1 недели совместного культивирования в течение 14 дней проводили анализ КОЕ в среде с метилцеллюлозой, и колонии классифицировали под микроскопом или с использованием системы StemVision.Совокупные данные четырех экспериментов показаны как среднее ± стандартное отклонение, * p <0,05, **** p <0,0001 с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Тьюки. .

Чтобы увидеть, распространяются ли стромальные эффекты GDF-11 и RAP-536 на уровень пролиферативной дифференцировки и созревания, гемопоэтические клетки удаляли из совместной культуры на необработанных или предварительно обработанных здоровых монослоях и монослоях МСК с МДС через 1 неделю и введены в анализы образования кроветворных колоний. В соответствии с результатами, показанными выше, предварительная обработка GDF-11 МСК МДС снижала последующую колониеобразующую способность совместно культивируемых HSPC по сравнению с теми, которые культивировались с необработанными МСК МДС (общее количество колоний 19.7 против 42,3). Это было в значительной степени связано с уменьшением количества эритроидных (4,0 против 13,0), а не миелоидных (15,7 против 29,3) колоний (рис. 6С). Добавление RAP-536 к предварительной обработке GDF-11 МСК восстановило КОЕ всех клонов (эритроидный: 22,0; миелоидный: 34,7, фиг. 6C), показывая, что стимулирование RAP-536 потенциала колониеобразования не ограничивается эритроидный отсек. Следует отметить, что на количество КОЕ существенно не влияло воздействие GDF-11 / RAP-536 только на HSPC, что демонстрирует, что эффекты преимущественно опосредуются через слой стромы (дополнительный рис.5).

Лечение люспатерсептом в клинических условиях стабильно увеличивает стромальную поддержку нормального кроветворения.

Используемая здесь система совместного культивирования MSC-HSPC определяет стромальные клетки как первичную мишень как для GDF-11, так и для RAP-536. Чтобы оценить значимость эффектов, опосредованных стромой, в клинической ситуации, мы определили поддерживающую способность HSPC МСК, выделенных от пациентов с МДС, как до, так и после лечения луспатерсептом.

Нормальные HSPC показали более высокие уровни адгезии и пролиферации, чем MDS HSPC, особенно на МСК после лечения (рис.7А, Б). Более того, МСК МДС, полученные после лечения луспатерцептом, поддерживали увеличенное образование площади булыжника здоровых, но не МДС HSPC (рис. 7A, B).

Рис. 7. Улучшение стромы люспатерсептом in vivo поддерживает нормальные, но не МДС HSPC.

Репрезентативные изображения совместных культур МСК МДС до (слева) и после лечения люспатерсептом (справа) с HSPC от здоровых доноров ( A ) или того же пациента с МДС ( B ) на 7 день. C После 1 неделя совместного культивирования, анализ КОЕ выполняли в течение 14 дней в среде с метилцеллюлозой, и колонии классифицировали с помощью системы StemVision.Данные одного эксперимента показаны в двух экземплярах в виде среднего ± стандартное отклонение **, ** p <0,01 с помощью двустороннего дисперсионного анализа с тестом множественных сравнений Тьюки.

Важно отметить, что анализы образования колоний, проведенные с клетками, удаленными после 1 недели совместного культивирования, показали, что лечение люспатерцептом in vivo привело к стабильному увеличению способности стромы костного мозга поддерживать нормальный гемопоэз, не влияя на степень поддержки. для HSPC, происходящих из MDS (рис. 7C). Это свидетельствует о сильном, опосредованном стромой эффекте люспатерсепта, который восстанавливает дефектную поддержку нормального кроветворения, характерную для стромы МДС (рис.8).

Рис. 8: Графическая сводка.

Высокие уровни GDF-11 в MDS BMME активируют фосфорилирование Smad2 / 3 и экспрессию Co-Smad4, который связывается с областью промотора SDF-1 [7], тем самым подавляя транскрипцию и приводя к нарушению кроветворения. Захват GDF-11 с помощью RAP-536 / luspatercept снижает активность Smad2 / 3 и Smad4, что приводит к активации промотора SDF-1 и повышенной экспрессии, тем самым восстанавливая поддержку HSPC.

В цифрах

Ваша конфиденциальность

Когда вы посещаете веб-сайт, он может собирать информацию о вашем браузере, ваших предпочтениях или устройстве, чтобы веб-сайт работал так, как вы ожидаете.Эта информация собирается в виде файлов cookie. Собранная информация не идентифицирует вас напрямую, но может дать вам более персонализированный опыт работы с сайтом. Ниже описаны различные типы файлов cookie, которые мы используем, и вы можете запретить использование некоторых типов файлов cookie. Щелкните заголовок категории, чтобы узнать больше и изменить настройки файлов cookie по умолчанию. Обратите внимание, что блокировка некоторых типов файлов cookie может повлиять на работу вашего веб-сайта.

Совершенно необходимо

Эти файлы cookie необходимы для того, чтобы вы могли перемещаться по веб-сайту и использовать его функции.Без этих файлов cookie услуги веб-сайта, такие как запоминание товаров в корзине, не могут быть предоставлены. Мы не можем отключить эти файлы cookie в системе. Хотя вы можете настроить свой браузер так, чтобы он блокировал или предупреждал вас об этих файлах cookie, некоторые части веб-сайта не будут работать без них.

Модулей:

Производительность

Эти файлы cookie собирают анонимную информацию о том, как люди используют веб-сайт: посещения веб-сайта, источники трафика, шаблоны кликов и аналогичные показатели.Они помогают нам понять, какие страницы наиболее популярны. Вся собранная информация агрегирована и поэтому анонимна. Если вы не разрешите использование этих файлов cookie, мы не узнаем, когда вы посетили наш веб-сайт.

Модулей:

Таргетинг / реклама

Эти файлы cookie собирают информацию о ваших привычках просмотра, чтобы сделать рекламу более актуальной для вас и ваших интересов.Они создаются через наших рекламных партнеров, которые учитывают ваши интересы и нацеливают вас на релевантную рекламу на других веб-сайтах или платформах. Если вы не разрешите использование этих файлов cookie, вы не увидите нашу таргетированную рекламу в других местах в Интернете.

Модулей: Икс
Платформа ASP.NET

Технологический стек, необходимый для хостинга веб-сайта

Икс
Аутентификация Titan CMS

Технологический стек, необходимый для хостинга веб-сайта

Икс
Диспетчер тегов Google

Используется для загрузки скриптов на страницы сайта.

Икс
Titan Consent Manager

Используется для отслеживания настроек конфиденциальности и согласия конечных пользователей на веб-сайтах, размещенных на Titan CMS.

Имя файла cookie:

  • TitanClientID

    Однозначно идентифицирует пользователя для поддержки исторического отслеживания предпочтений согласия
    Истечение срока действия: 10

    лет
  • CookieConsent_

    Отражает самые последние настройки согласия для текущего сайта.
    Срок действия: 2

    лет
Икс
Отслеживание Google AdWords

Google использует файлы cookie для обслуживания рекламы, отображаемой на веб-сайтах своих партнеров, таких как веб-сайты, показывающие рекламу Google или участвующие в рекламных сетях, сертифицированных Google. Когда пользователи посещают веб-сайт партнера Google, в браузере этого конечного пользователя может быть сохранен файл cookie.

Икс
Google Analytics

Google Analytics собирает информацию о веб-сайтах, позволяя нам понять, как вы взаимодействуете с нашим веб-сайтом, и, в конечном итоге, обеспечить лучший опыт.

Имя файла cookie:

  • _ga

    Регистрирует уникальный идентификатор, который используется для генерации статистических данных о том, как посетитель использует веб-сайт.
    Срок действия: 2

    лет
  • _gid

    Регистрирует уникальный идентификатор, который используется для генерации статистических данных о том, как посетитель использует веб-сайт.
    Срок действия: 24 часы

  • NID

    Cookie содержит уникальный идентификатор, который Google использует для запоминания ваших предпочтений и другой информации, такой как предпочитаемый язык (например, английский), количество результатов поиска, которые вы хотите отображать на странице (например, 10 или 20), и хотите ли вы чтобы включить фильтр Безопасного поиска Google.
    Срок действия: 2

    лет
  • _gat_UA — ######## — #

    Используется для ограничения частоты запросов.Если Google Analytics развернут через Диспетчер тегов Google, этот файл cookie будет называться _dc_gtm_
    Expiration: 1 минута

  • _gac_ <идентификатор-свойства>

    Содержит информацию о кампании для пользователя. Если вы связали свои учетные записи Google Analytics и AdWords, теги конверсии веб-сайта AdWords будут считывать этот файл cookie, если вы не отключите их.
    Срок действия: 90 дней

  • AMP_TOKEN

    Содержит токен, который можно использовать для получения идентификатора клиента из службы идентификатора клиента AMP.Другие возможные значения указывают на отказ, запрос в полете или ошибку при получении идентификатора клиента из службы идентификатора клиента AMP
    Срок действия: 1

    лет
.

Оставить комментарий