Боррелиоз супракс: Супракс при укусе клеща

Опубликовано в Разное
/
14 Фев 1975

Содержание

Супракс при укусе клеща


какие лекарства назначают для экстренной профилактики болезни Лама у взрослых и детей

Антибиотики – медикаментозные средства, которые способны уничтожать живые клетки, вызывающие целый ряд опасных заболеваний, начиная пневмонией, заканчивая гонореей. С момента изобретения этих лекарств прошло почти два века, но альтернативы им до сих пор не существует – более того, за этот период антибактериальная терапия позволила спасти миллионы жизней. Одно из заболеваний, которые лечатся с помощью антибиотиков – клещевой боррелиоз, или болезнь Лайма, которая переносится клещом и может вызвать серьезные последствия для здоровья. Какие препараты назначаются больным при инфицировании, и как правильно их принимать?


Антибактериальная терапия при клещевом боррелиозе

Клещевой боррелиоз – инфекционное заболевание, которое вызывают боррелии, патогенные микроорганизмы из рода спирохет.

Его носителем являются зараженные животные, а основным переносчиком – иксодовые клещи, выпускающие зараженную слюну и другие биологические жидкости в тело человека при укусе.

Симптомы болезни Лайма напоминают грипп или ОРВИ, но существует специфический признак – характерное пятно с красной каемкой и центром, которое называют кольцевидной эритремой.

Для выявления боррелий в организме необходимы специальные диагностические исследования, но иногда диагноз ставится на основе клинических симптомов или анализа ДНК паразита (если он был доставлен в медицинское учреждение), после чего пострадавшему назначается лечение. Его исход зависит от клинического течения и стадии заболевания, а также от общего состояния организма больного.

Так как боррелии относятся к бактериям, единственное эффективное средство против них – это антибиотики.

Они обладают чувствительностью к четырем категориям антибактериальных препаратов:

  • пенициллины;
  • цефалоспорины третьего поколения;
  • тетрациклины;
  • макролиды.

Они могут вводиться как внутримышечно (в тяжелых случаях внутривенно), так и перорально. Какие пить антибиотики, а так же схему и особенности терапии определяет лечащий врач.

ВАЖНО! На ранних стадиях клещевой боррелиоз можно вылечить без последствий, но при отсутствии адекватной терапии он переходит в хроническую стадию, после чего избавиться от болезни крайне сложно – она вызывает нарушения со стороны разных органов и систем, которые остаются с человеком на всю жизнь.

Экстренная профилактика для взрослых и детей

При подозрении на клещевой боррелиоз, чаще всего при установленном контакте с клещом, больным назначается экстренная профилактическая терапия антибиотиками, которая предотвращает размножение патогенных микроорганизмов и последующие осложнения.

Существует несколько вариантов профилактических мероприятий при укусе зараженным насекомым, каждый из которых подразумевает использование определенных препаратов.

  1. Доксициклин. Назначается взрослым и детям старше 8 лет по 0,1 г внутрь на протяжении 5 дней, курс лечения составляет 10 дней.
  2. Ретарпен. Ретарпен, или пролонгированный пенициллин вводится внутримышечно однократно в возрастной дозировке.
  3. Цефтриаксон. Используется согласно инструкции производителя на протяжении 3 дней, иногда введение препарата комбинируют с однократной инъекцией Ретапрена.
  4. Амоксициллин. Назначается по 0,375 г трижды в сутки в течении 5 дней, прием пероральный.

Экстренную антибиотикопрофилактику клещевого боррелиоза необходимо начать как можно раньше – в идеале в первые 72 часа после укуса клещом, а в ходе лечения больному требуется тщательный медицинский контроль.

ВАЖНО!

Антибиотики, которые назначаются при лечении клещевого боррелиоза, неэффективны в борьбе с другими заболеваниями, передающимися клещом (энцефалит, возвратный тиф и т.д.), поэтому при подозрении на эти инфекции необходимы специальные исследования и терапия.

Какие еще препараты используют

Доксициклин

Доксициклин – антибиотик тетрациклиновой группы, который часто назначается больным клещевым боррелиозом при отсутствии противопоказаний и аллергических реакций. Он обладает широким спектром действия и бактериостатическим эффектом – не уничтожает патогенные микроорганизмы, но препятствует их размножению, благодаря чему они погибают и выводятся из организма естественным путем. Активное вещество препарата уничтожает не только боррелии, но и другие бактерии – хламидии, микоплазмы, клебсиеллы, риккетсии и т.д.

По сравнению с другими антибиотиками, Доксициклин

хорошо переносится организмом и редко вызывает побочные эффекты , но все же требует осторожности при применении, соблюдения инструкции и врачебных рекомендаций.

Азитромицин

Препарат относится к категории макролидов с широким спектром действия и применяется при целом ряде различных заболеваний, включая болезнь Лайма.

При клещевом боррелиозе он назначается чаще, чем другие антибиотики группы, так как обладает рядом преимуществ:

  • хорошо переносится организмом и редко вызывает побочные эффекты;
  • активно проникает сквозь клеточную оболочку микроорганизмов и начинает бороться с ними сразу же после введения;
  • быстро накапливается в тканях, обеспечивая необходимое терапевтическое воздействие.

Азитромицин выпускается в форме таблеток, в детском возрасте используется суспензия для приема внутрь.

Рекомендуемые дозы составляют 500 мг для взрослого человека и 30 мг на килограмм веса для детей, таблетки принимают дважды в день на протяжении 10-21 дня. Азитромицин противопоказан при гиперчувствительности к активному веществу, тяжелых дисфункциях почек и печени, в возрасте до 12 лет, с осторожностью используется при расстройствах работы мочевыводящей системы, сердца и пищеварительного тракта. В число наиболее распространенных побочных эффектов входят нарушения стула, тошнота и рвота, головные боли, аллергические реакции, дисбактериозы и кандидозы.

СПРАВКА! Для лечения клещевого боррелиоза у беременных также используются антибиотики, но перед приемом следует правильно выбрать препарат, а также соотнести пользу для матери с возможным риском для ребенка.

Амоксиклав

Амоксиклав представляет собой комбинацию активного компонента амоксициллина с клавулановой кислотой, которая улучшает его воздействие – уничтожает бактерии, отличающиеся резистентностью к воздействию препарата. Это средство широкого спектра действия, которое рекомендуется для лечения разных заболеваний, эффективно и быстро борется с проявлениями клещевого боррелиоза. Выпускается в форме таблеток, которые содержат 250 или 500 мг действующего вещества.

В среднем доза препарата при лечении клещевого боррелиоза составляет 500 мг для взрослых (детям младше 12 лет Амоксиклав в форме таблеток не назначается), прием осуществляется с интервалом в 8-12 часов, терапевтический курс – 14 дней, но при необходимости его можно продлить.

В число противопоказаний к применению препарата входят гиперчувствительность и аллергические реакции, инфекционный мононуклеоз, тяжелые заболевания крови, с осторожностью применяется при тяжелых заболеваниях почек и печени.

Амоксиклав хорошо переносится организмом, но иногда может вызывать расстройства со стороны пищеварительной, нервной и мочевыделительной системы, аллергические реакции и изменения в составе крови.

Сумамед

Сумамед является аналогом азитромицина – содержит в составе то же действующее вещество. Он обладает широким спектром противомикробного воздействия, быстро проникает сквозь клеточную оболочку патогенных микроорганизмов и уничтожает их. Выпускается в форме капсул, таблеток и порошка, который используется для приготовления пероральной суспензии.

При признаках боррелиоза препарат назначается по следующей схеме: в первый день 1000 мг, после чего дозировку снижают до 500 мг, таблетки или капсулы принимают раз в сутки, курс лечения составляет 5-7 дней. В детском возрасте дозу рассчитывают исходя из массы тела – 20 мг/кг в первый день и 10 мг/кг в последующие.

Противопоказания включают аллергические реакции, тяжелые дисфункции почек и печени, а список побочных эффектов – расстройства нервной системы и пищеварительного тракта (головные боли, головокружения, рвота, тошнота, понос), реже нарушения работы сердечно-сосудистой и кровеносной системы, аллергические реакции.

ВАЖНО! При развитии тяжелых побочных эффектов или отсутствии улучшений в состоянии больного следует как можно скорее обратиться к врачу для замены препарата – использовать аналоги самостоятельно категорически не рекомендуется.

Юнидокс Солютаб

Антибиотик из группы тетрациклинов, в состав которого входит активное вещество доксициклин.

Он обладает аналогичными особенностями воздействия и показаниями, но не раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, а значит, может применяться у людей с заболеваниями пищеварительной системы

.

Выпускается в форме таблеток для перорального приема, в каждой из них содержится по 100 мг действующего вещества.

Юнидокс Солютаб принимается в дозировке 200 мг в сутки в первые сутки, после чего переходят на дозу 100 мг, терапевтический курс длится не менее 10 дней. Детям от 12 лет с массой тела менее 50 кг назначают по 4 мг/ кг веса в первые сутки, в последующие дни переходят на прием 2мг/кг.

Антибиотик противопоказан людям с индивидуальной гиперчувствительностью, серьезными почечными и печеночными заболеваниями, при беременности и лактации. Иногда вызывает аллергические реакции, расстройства работы ЖКТ, нарушения со стороны кроветворной системы, кандидоз.

ВАЖНО! При лечении клещевого боррелиоза антибиотиками важно пройти полный курс – если не завершить прием, в организме могут остаться живые боррелии, которые спровоцируют рецидив заболевания.

Амоксициллин

Амоксициллин относится к противомикробным средствам пенициллиновой группы, имеет широкий спектр воздействия и эффективен в отношении большого количества патогенных микроорганизмов. В лечении клещевого боррелиоза препарат проявляет большую активность, чем доксициклин и некоторые другие антибиотики, уменьшает риск рецидива заболевания и развития осложнений. Продается в аптеках в форме таблеток, содержащих 500 мг активного вещества.

Дозировка Амоксициллина при болезни Лайма составляет 0,5-1 г трижды в сутки, в дестком возрасте назначают по 20 мг на килограмм веса в день. Терапия длится 10-14 дней, при необходимости его можно продолжить.

Амоксициллин не применяется при тяжелых расстройствах почек и печени, аллергических реакциях на пенициллины, при беременности, инфекционном мононуклеозе и лимфолейкозе. Наиболее частые побочные эффекты – тошнота, рвота и понос, аллергические проявления, нарушения со стороны нервной, мочеполовой и желчевыводящей системы.

Супракс

Противомикробное средство третьего поколения цефалоспориновой группы, в основе которого действующее вещество цефиксим.

Относится к антибиотикам с широким спектром действия и бактерицидным эффектом, применяется при лечении инфекций, вызванных чувствительными к воздействию препарата микроорганизмами, в том числе в терапии клещевого боррелиоза.

В аптеках отпускается в виде таблеток и гранул для приготовления суспензии.

Средняя суточная доза Супракса составляет 400 г действующего вещества, разделенного на 1-2 приема. Детям препарат назначается в форме суспензии, дозировка зависит от возраста и массы тела – от 2,5 до 10 мл в день.

Противопоказанием к применению антибиотика является гиперчувствительность к его компонентам, с осторожностью средство используется в пожилом возрасте и при заболеваниях почек. В редких случаях при приеме возможны нарушения работы ЖКТ, аллергические проявления, головные боли и головокружения, изменения в показателях анализов крови.

Роцефин

Роцефин – антибиотик из группы третьего поколения цефалоспоринов швейцарского производства с высокой степенью очистки. Обладает мощным пролонгированным действием, быстро достигает необходимой концентрации при попадании в организм и эффективно борется с возбудителями заболевания. Выпускается в виде порошка, который разводят для получения раствора, в комплекте с лидокаином.

Взрослым и детям старше 12 лет Роцефин инъекции делают раз в сутки по 1-2 г, в тяжелых случаях дозировку можно повысить до 4 г, для больных в возрасте менее 12 лет суточная доза рассчитывается в зависимости от массы тела – 20-80 мг/кг.

Единственным противопоказанием к применению антибиотика выступает непереносимость препаратов цефалоспориновой группы, возможные побочные эффекты – аллергические проявления, нарушения стула, головные боли и головокружения, изменения показателей лабораторных анализов.

СПРАВКА! В современной медицине Роцефин считается оптимальным препаратом для лечения болезни Лайма, а основным недостатком вступает высокая стоимость.

Цефтриаксон

Лекарство относится к третьему поколению цефалоспориновой группы, считается одним из самых мощных и эффективных противомикробных средств, использующихся в борьбе с лайм-боррелиозом.

Выпускается в форме порошка, который разводится стерильной водой и вводится внутримышечно (иногда внутривенно), но так как уколы Цефтриаксона достаточно болезненны, разводить его рекомендуется лидокаином.

Для детей старше 12 лет и взрослых средняя суточная доза составляет 1-2 г, больным младшего возраста назначается по 20-50 мг на килограмм веса в сутки, терапевтический курс длится 10-14 суток. Внутривенное введение средства показано в тяжелых случаях и проводится только в условиях медицинского учреждения.

Цефтриаксон противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к цефалоспоринам и пенициллинам, с осторожностью используется при почечной и печеночной недостаточности, воспалительных болезнях ЖКТ, беременности и лактации. Побочные эффекты возникают со стороны пищеварительной, нервной, мочевыделительной и кроветворной системы, иногда возможны аллергические реакции.

Цефиксим

Цефиксим относится к той же группе антибактериальных препаратов, что и Цефтриаксон (цефалоспорины третьего поколения), но в отличие от него не разрушается при попадании в ЖКТ, поэтому принимается перорально. По сравнению с аналогами он имеет достаточно узкий спектр действия, а терапевтический эффект при лечении клещевого боррелиоза выражен слабее, поэтому он используется в профилактических целях или при легких формах заболевания.

Суточная доза Цефиксима для взрослых и подростков составляет 400 мг действующего вещества в день, разделенных на два приема, для детей с массой тела 25-50 кг – 200 мг в один прием. Курс лечения в среднем составляет 10-14 дней.

Цефиксим не назначается при индивидуальной непереносимости, беременности и лактации, а также у детей весом менее 25 кг. Наиболее распространенные побочные эффекты – боли в животе, тошнота, потеря аппетита, диарея, реже возникают нарушения работы нервной, мочеполовой и кроветворной системы, аллергические проявления.

Йодантипирин

Йодантипирин относится не к антибиотикам, а к противовирусным средствам, и, помимо способности бороться с патогенными микроорганизмами, обладает противовоспалительными и иммуностимулирующими свойствами.

Выпускается в форме таблеток и используется в составе комплексной терапии при лечении заболеваний, которые передаются при укусе иксодовых клещей.

Дозировка и схема приема Йодантипирина зависит от клинического течения заболевания и особенностей организма больного – средняя суточная доза составляет 1-3 таблетки трижды в сутки на протяжении 7-10 дней.

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости йода и йодосодержащих лекарственных средств, а также при гиперфункции щитовидной железы. Побочные эффекты при лечении развиваются редко – возможны аллергические реакции и расстройства работы ЖКТ.

Аналоги

При неэффективности лечения или наличии противопоказаний к лечению наиболее распространенными препаратами, больным клещевым боррелиозом назначают их аналоги:

  • Кларитромицин;
  • Тетрациклин;
  • Цефуроксим;
  • Флемоксин;
  • Вибрамицин;
  • Пенициллин.

Вместе с антибиотиками при лечении клещевого боррелиоза используются симптоматические препараты, иммуномодуляторы и витамины, которые снимают неприятные проявления заболевания, улучшают состояние и самочувствие больного.

Полезное видео

Ознакомьтесь подробно на видео, о лечении боррелиоза антибиотиками:

Противомикробная терапия – единственно возможный вариант лечения, который позволяет полностью и без последствий вылечить клещевой боррелиоз. Отказ от терапии антибиотиками, несоблюдение врачебных рекомендаций или самолечение может привести к тяжелым последствиям, поэтому людям с диагнозом «болезнь Лайма» необходимо тщательно соблюдать схему и правила терапии.

Симптомы, методы лечения, изображения и профилактика

Клещи широко распространены в Соединенных Штатах. Они живут на открытом воздухе в:

  • траве
  • деревьях
  • кустах
  • кучах листьев

Их привлекают люди и их четвероногие домашние животные, и они могут легко перемещаться между ними. Если вы проводили какое-то время на открытом воздухе, вероятно, в какой-то момент вы встречали клещей.

Укусы клещей часто безвредны, и в этом случае они не вызывают каких-либо заметных симптомов.Однако клещи могут вызывать аллергические реакции, а некоторые клещи могут передавать болезни людям и домашним животным при укусе. Это может быть опасно или даже смертельно.

Узнайте, как распознать клещей, выявить симптомы клещевых заболеваний и что делать, если клещ укусил вас.

Клещи — это маленькие кровососущие насекомые. Они могут быть по размеру от маленьких, как головка булавки, до больших, как ластик карандаша. У клещей восемь ног. Это паукообразные, а это значит, что они родственны паукам.

Различные виды клещей могут иметь цвет от коричневого до красновато-коричневого и черного.

Чем больше крови, тем больше клещей. В самом большом размере клещи могут быть размером с мрамор. После того, как клещ питался своим хозяином в течение нескольких дней, они наполняются кровью и могут стать зеленовато-синими.

Клещи предпочитают теплые влажные участки тела. Как только клещ попадет на ваше тело, он, скорее всего, переместится в подмышки, пах или волосы. Когда они оказываются в желаемом месте, они впиваются в вашу кожу и начинают кровоточить.

В отличие от большинства других насекомых, которые кусают, клещи обычно остаются прикрепленными к вашему телу после укуса.Если вас укусили, вы, вероятно, узнаете, потому что нашли клеща на своей коже. Через 10 дней кровообращения из вашего тела набухший клещ может отделиться и упасть.

Укусы клещей обычно безвредны и могут не вызывать никаких симптомов. Однако, если у вас аллергия на укусы клещей, вы можете испытать:

Некоторые клещи переносят болезни, которые могут передаваться через укусы. Клещевые болезни могут вызывать множество симптомов и обычно развиваются в течение нескольких дней или недель после укуса клеща.К потенциальным симптомам клещевых болезней относятся:

При укусе клеща как можно скорее обратитесь за медицинской помощью, чтобы получить возможность лечения.

Q:

Каждый укус клеща требует лечения антибиотиками?

Аноним
A:

Антибиотики необходимы, если у вас возникла кожная инфекция в месте укуса или если вы постоянно царапаете и рвете кожу.

Если вас укусил клещ в зоне повышенного риска по определенным клещевым заболеваниям (например, болезнь Лайма), или если клещ был прикреплен к вам в течение длительного периода времени, лучше перестраховаться. чем извините и обратитесь к врачу, чтобы начать лечение антибиотиками.

Марк Р. ЛаФламм, MD Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Укусы клещей часто легко распознать. Это связано с тем, что клещ может оставаться прикрепленным к коже до 10 дней после первого укуса. Большинство укусов клещей безвредны и не вызывают никаких физических признаков или симптомов. Только определенные виды клещей передают болезнь.

Укусы клещей обычно единичные, потому что клещи не кусаются группами или рядами.

Клещи могут передавать болезнь человеку-хозяину. Эти заболевания могут быть серьезными.

Большинство признаков или симптомов клещевой болезни проявляются в течение от нескольких дней до нескольких недель после укуса клеща. После укуса клеща важно как можно скорее обратиться к врачу, даже если у вас нет симптомов.

Например, в тех районах страны, где болезнь Лайма распространена, при определенных условиях может быть рекомендовано лечение от болезни Лайма после укуса клеща даже до появления симптомов.

В случае пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF) заболевание следует лечить, как только возникнет подозрение на него.

Если в какой-либо момент после укуса клеща вы начнете испытывать необычные симптомы, такие как жар, сыпь или боль в суставах, важно немедленно обратиться за медицинской помощью. Сообщите врачу, что вас недавно укусил клещ.

Ваш врач тщательно изучит анамнез, проведет осмотр и тестирование, чтобы определить, являются ли ваши симптомы результатом клещевого заболевания.

Некоторые болезни, которыми можно заразиться через укус клеща, включают:

Клещи живут на открытом воздухе.Они прячутся в траве, деревьях, кустарниках и подлеске.

Если вы путешествуете или играете, можете поставить галочку. Клещ тоже может прикрепиться к вашему питомцу. Клещи могут оставаться прикрепленными к вашему питомцу или перемещаться к вам, пока вы касаетесь или держите своего питомца. Клещи также могут покинуть вас и прикрепиться к вашим питомцам.

Различные виды клещей существуют большими популяциями по всей стране. В большинстве штатов есть по крайней мере один вид клещей, обитающих там. Пик численности клещей приходится на весенние и летние месяцы, обычно с апреля по сентябрь.

Самое главное при обнаружении на себе клеща — это удалить его. Вы можете удалить клеща самостоятельно с помощью инструмента для удаления клещей или пинцета. Выполните следующие действия:

  1. Возьмите клеща как можно ближе к поверхности кожи.
  2. Потяните прямо вверх и от кожи, прилагая постоянное давление. Старайтесь не гнуть и не перекручивать клеща.
  3. Проверьте место укуса, чтобы убедиться, что вы не оставили в месте укуса какую-либо часть головы или рта клеща. Если да, удалите их.
  4. Очистите место укуса водой с мылом.
  5. Удалив клеща, погрузите его в медицинский спирт, чтобы убедиться, что он мертв. Поместите его в герметичный контейнер.

Обратитесь к врачу как можно скорее, чтобы узнать, требуется ли какое-либо лечение в зависимости от типа клеща, который вас укусил. В разных частях страны есть разные риски, связанные с заболеваниями от укусов клещей.

Очень важно обратиться к врачу сразу после укуса клеща, чтобы вы могли рассказать о своих рисках, о том, на какие осложнения следует обращать внимание и когда следует принимать меры.

Предотвращение укусов клещей — лучший способ избежать заражения клещами.

Обычно клещу-переносчику требуется более 24 часов кормления, чтобы заразить человека. Итак, чем раньше клеща можно будет выявить и удалить, тем лучше.

.

Как лечить укус от клещей

Перейти к основному содержанию
  • Проверьте свои симптомы
  • Найти доктора
  • Найти стоматолога
  • Подключиться к Care
  • Найдите самые низкие цены на лекарства
  • Здравоохранение
    А-Я Здоровье от А до Я Общие условия
    • ADD / ADHD
    • Аллергии
    • Артрит
    • Рак
    • Коронавирус (COVID-19)
    • Депрессия
    • Сахарный диабет
    • Здоровье глаз
    • Сердечное заболевание
    • Заболевание легких
    • Ортопедия
    • Управление болью
    • Сексуальные условия
    • Проблемы с кожей
    • Нарушения сна
    • Посмотреть все
    Ресурсы
    • Проверка симптомов
    • WebMD блоги
    • Подкасты
    • Информационные бюллетени
    • Вопросы и Ответы
    • Страхование
    • Найти доктора
    • Условия для детей от А до Я
    • Операции и процедуры от А до Я
      Избранные темы
.

Причины, симптомы и варианты лечения

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 4 мая 2020 г.

Что такое укусы клещей?

Клещи — крошечные кусающие паукообразные, питающиеся кровью теплокровных животных, в том числе человека. Они безболезненно проникают в кожу кормовыми частями, кусаются, кровоточат и в конечном итоге выпадают, когда наливаются кровью. В кожу вставляются только кормовые части. Тело темного цвета размером от макового зерна до ластика карандаша остается видимым на поверхности кожи или волосистой части головы.Клещи набухают и становятся голубовато-серыми, когда наполняются кровью. Большинство укусов клещей в Соединенных Штатах связано с твердыми клещами (Ixodidae), число которых с середины 1900-х годов увеличивалось.

Выделения из частей тела клеща могут вызывать кожные реакции, такие как возвышения, уплотнения и образования, называемые гранулемами.После укусов клещей также могут развиться лихорадка и паралич, хотя паралич бывает редко. Кроме того, клещи могут быть инфицированы бактериями, вирусами или простейшими. Эти организмы могут передаваться от клеща к хозяину (животному или человеку) во время питания клеща, вызывая болезнь.

К клещевым болезням относятся:

  • Болезнь Лайма
  • Анаплазмоз (ранее известный как гранулоцитарный эрлихиоз человека)
  • Бабезиоз
  • Моноцитарный эрлихиоз человека
  • Туляремия
  • Пятнистая лихорадка Скалистых гор
  • Колорадская клещевая лихорадка
  • Возвратный тиф

Клещи живут в высокой траве и в лесных районах, особенно в прохладных, влажных, зрелых лесах с густым подлеском.Их также можно найти на опушках леса возле лужаек или полей, но редко на лужайках, которые слишком сухие и жаркие. Клещи ждут в подлеске, пока животное или человек не проскользнет мимо, а затем хватаются за мех или кожу и ползут по ноге. Они не летают, не прыгают и не падают с деревьев. Они блуждают по телу от 30 минут до часа, прежде чем вставить свои кормящие части в кожу.

Симптомы

Большинство укусов клещей не вызывают никаких симптомов. Однако в результате реакции на выделения клещей могут развиться следующие симптомы:

  • Лихорадка
  • Головная боль
  • Мышечные боли
  • Боль в суставах
  • Усталость
  • Слабость мышц

Кожные реакции включают:

  • Бугорки, наполненные гноем
  • Возвышения уплотненной кожи
  • Узелки (гранулемы), которые в редких случаях могут вырасти настолько, что потребуется хирургическое удаление

Клещевой паралич встречается относительно редко.Паралич начинается в ступнях и ногах и постепенно распространяется на верхнюю часть тела, руки и голову в течение нескольких часов или дней. После удаления клеща человек с клещевым параличом полностью выздоровеет. Если клеща не удалить, человек может умереть, если мышцы, контролирующие дыхание, будут парализованы.

Симптомы, связанные с клещевыми инфекциями, различаются в зависимости от типа инфекции. Общие симптомы следующие:

  • Болезнь Лайма — Могут возникать различные симптомы, включая гриппоподобное заболевание, расширяющуюся красную сыпь, которая может включать центральную прозрачную область (сыпь типа «яблочко»), артрит, проблемы с сердечным ритмом, трудности в мышлении или восприятии, и невропатии (боль или изменение чувствительности в результате повреждения нервов).
  • Моноцитарный эрлихиоз человека — Симптомы от легких до тяжелых могут поражать многие системы органов. Общие симптомы включают высокую температуру, головную боль, усталость, тошноту, потерю веса и пятнистую сыпь. У пациентов со слабой иммунной системой может развиться обширная смертельная инфекция. Также могут возникать затруднения дыхания и психические изменения.

  • Анаплазмоз — Симптомы от легких до тяжелых, включают высокую температуру, головную боль, общее недомогание (недомогание), болезненность мышц (миалгию), тошноту, рвоту, кашель, ригидность шеи и спутанность сознания. Менее чем у 10% людей с этим заболеванием появляется сыпь.

  • Колорадская клещевая лихорадка — Гриппоподобные симптомы включают лихорадку и озноб, сильную головную боль, боль в мышцах (миалгию), ригидность шеи, легкую непереносимость и, в некоторых случаях, пятнистую сыпь.

  • Бабезиоз — Многие люди не проявляют никаких симптомов. У других развиваются утомляемость, жар, сильный пот, тошнота, рвота, головная боль, мышечные боли, боли в суставах и желтуха. У пациентов с подавленной иммунной системой может развиться тяжелое заболевание.

  • Туляремия — Симптомы этого заболевания сильно различаются. У некоторых людей нет никаких симптомов, но это заболевание также может быть тяжелым, вызывая септический шок и смерть.Общие симптомы включают жар, озноб, головную боль и общее недомогание. У многих людей также появляется единичная красная изъязвленная шишка с центральной коркой и болезненными опухшими лимфатическими узлами в этой области. У небольшого числа пациентов развивается пневмония.

  • Пятнистая лихорадка Скалистых гор — Симптомы включают жар, головную боль, пятнистую сыпь на запястьях и лодыжках, а также пятнистую сыпь на руках и ногах. Также распространены мышечные боли (миалгия), тошнота, рвота и боль в животе.

Диагностика

Если вы обратитесь к врачу по поводу укуса клеща, вас спросят о размере клеща, прикреплялся ли он к вашей коже и как долго, по вашему мнению, прикреплялся. Ваш врач осмотрит вашу кожу на предмет высыпаний и спросит вас о любых симптомах, которые могут указывать на то, что у вас возникла клещевая инфекция. Никаких дополнительных диагностических тестов не требуется, если у вас не появятся симптомы. Если у вас появятся симптомы, указывающие на клещевое заболевание, ваш врач назначит различные анализы крови, чтобы определить причину.

Ожидаемая длительность

Укус клеща может вызвать множество различных клещевых инфекций. Как долго длится каждая болезнь, зависит от заражающего организма. В целом, укус клеща сам по себе не вызывает никаких симптомов, хотя у некоторых людей из-за выделений клещей может развиться лихорадка, головная боль, тошнота и общее недомогание. Эти симптомы обычно проходят в течение 24–36 часов после удаления клеща.

Вызванный клещом паралич ног начинается через пять-шесть дней после прикрепления клеща к коже и в течение нескольких дней прогрессирует до полного паралича.Паралич начинает уменьшаться в течение нескольких часов после удаления клеща, а полное выздоровление занимает несколько дней.

Микроорганизмы, вызывающие болезнь Лайма и бабезиоз, редко передаются человеку или животному, если клещей удалить в течение первых 24 часов после их прикрепления и до того, как они набухнут.

Профилактика

Чтобы предотвратить укусы клещей в районах, зараженных клещами, примите следующие меры предосторожности:

  • В лесу гуляйте по расчищенным тропам.Избегайте ходьбы по высокой траве и низкой траве в лесных районах.
  • Носите светлую одежду, закрывающую руки и ноги.
  • Заправить штанины в носки.
  • Обработайте одежду и кожу репеллентами от клещей, содержащими диэтилтолуамид (ДЭТА), или нанесите пестицид перметрин на одежду (но не на кожу).
  • Тщательно проверяйте себя, детей и домашних животных на наличие клещей после того, как вы провели время в зараженных клещами местах. Не забудьте проверить кожу головы.Если обнаружена одна галочка, проверьте другие.

Лечение

При обнаружении клеща на коже или волосистой части головы его следует немедленно удалить, чтобы избежать кожной реакции и снизить вероятность развития клещевого инфекционного заболевания. Возьмитесь за голову клеща с помощью пары плоских или изогнутых щипцов или пинцета, удерживая их как можно ближе к коже. Избегайте сдавливания клеща. Осторожно оторвите головку клеща от кожи, не перекручивая. Место укуса следует промыть водой с мылом.Сохраните клеща в емкости с плотно закрывающейся крышкой.

Для людей, проживающих в регионах с высоким уровнем заболеваемости Лаймом, одна доза доксициклина может предотвратить болезнь, если принять ее в течение трех дней после укуса клеща. Таким образом, для людей из группы повышенного риска может быть целесообразным раннее лечение.

Когда звонить профессионалу

Обратитесь за медицинской помощью, если клещ глубоко погрузился в кожу, и вы не можете его удалить, или если вы обнаружили набухшего клеща на своей коже и живете или посещаете место, где существует риск болезни Лайма.Симптомы лихорадки и гриппа требуют медицинской помощи, если вы знаете, что недавно вас укусил клещ или если симптомы сопровождаются кожной сыпью, особенно характерной для болезни Лайма сыпью типа «яблочко». Слабость или паралич мышц требуют немедленной медицинской помощи.

Прогноз

Если клещ не передал никаких инфекционных организмов, вы должны избавиться от симптомов в течение дня или двух. Перспективы конкретных клещевых болезней различаются.

Внешние ресурсы

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
http://www.cdc.gov/ncezid/dvbd/index.html

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

.

% PDF-1.4 % 116 0 объект > endobj xref 116 40 0000000016 00000 н. 0000001631 00000 н. 0000001806 00000 н. 0000002312 00000 н. 0000002695 00000 н. 0000002809 00000 н. 0000005850 00000 н. 0000008674 00000 н. 0000011271 00000 п. 0000014361 00000 п. 0000017795 00000 п. 0000021178 00000 п. 0000021592 00000 п. 0000022034 00000 п. 0000022583 00000 п. 0000022695 00000 п. 0000023083 00000 п. 0000023556 00000 п. 0000023645 00000 п. 0000024151 00000 п. 0000024754 00000 п. 0000028205 00000 п. 0000031238 00000 п. 0000034119 00000 п. 0000038096 00000 п. 0000038217 00000 п. 0000038314 00000 п. 0000038463 00000 п. 0000039849 00000 п. 0000040176 00000 п. 0000040540 00000 п. 0000042602 00000 п. 0000042947 00000 п. 0000043363 00000 п. 0000047473 00000 п. 0000047512 00000 п. 0000048250 00000 п. 0000067917 00000 п. 0000001459 00000 н. 0000001118 00000 н. трейлер ] / Назад 450236 / XRefStm 1459 >> startxref 0 %% EOF 155 0 объект > поток hb«d«À

.

Укус клеща, боррелиоз, какой антибиотик?

С русмедсервера:

5. Нужна ли профилактика антибиотиками после удаления присосавшегося клеща?

Если укус клеща случился вне эндемичных территорий (см. вопрос №2), антибиотикопрофилактика не нужна.

Если клещ находился на коже (питался) менее 24 часов — антибиотикопрофилактика не нужна. Доказано, что даже если зараженный клещ питался менее 24 часов, вероятность заболеть Лайм-боррелиозом равна 0.

Если клещ находился на коже (питался) более 72 часов, либо продолжительность его питания неизвестна, либо клещ отпал сам после насыщения – антибиотикопрофилактику следует проводить.

Если клещ находился на коже (питался) от 24 до 72 часов – вопрос о необходимости антибиотикопрофилактики решается в индивидуальном порядке, например, если сделан анализ клеща и он заражен боррелиями, то следует рассмотреть необходимость антибиотикопрофилактики, т.к. через 36-48 часов теоретически возможно попадание боррелий в место укуса и заражение.

ВАЖНО: Время до начала приема антибиотика должно составлять не более 72 часов после удаления клеща. Если прошло более 72 часов – антибиотикопрофилактика не показана, т.к. нет доказательств ее эффективности.

Для проведения антибиотикопрофилактики взрослым рекомендуется доксициклин 200 мг — однократный прием. Для детей СТАРШЕ 8 ЛЕТ доза составляет 4 мг/кг массы тела до максимальной 200 мг.
Это единственный препарат, эффективность которого для профилактики доказана в клиническом испытании. Эффективность других антибиотиков для профилактики Лайм-боррелиоза в клинических испытаниях не доказана, но предполагается на основании клинических наблюдений.

ВАЖНО: доксициклин НЕЛЬЗЯ применять у беременных, кормящих женщин и у детей младше 8 лет.

Хотя нет убедительных доказательств эффективности, разумно провести антибиотикопрофилактику беременным и кормящим женщинам (но не доксициклином), если удовлетворены условия для ее назначения. Решение об этом должен принимать наблюдающий врач. Чаще всего используется амоксициллин.

Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей

Изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей. Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей путем проведения антибактериальной терапии заключается в том, что при установлении факта присасывания инфицированного боррелиями клеща назначают внутримышечно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным внутримышечным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, одновременно назначают анаферон по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней. Способ обладает эффективностью и безопасностью, что способствует снижению заболеваемости иксодовым боррелиозом. 1 табл., 2 пр.

 

Данное изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей.

Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) относится к группе инфекционных трансмиссивных природноочаговых заболеваний, вызываемых боррелиями группы Boreelia burgdorferi sensu lato и передающихся иксодовыми клещами. Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) или болезнь Лайма (БЛ) является самым распространенным трансмиссивным заболеванием, передаваемым клещами, и в мире представлена практически повсеместно. На территории России спонтанная инфицированность иксодовых клещей боррелиями может достигать 70-90%. В настоящее время в Российской Федерации ИКБ зарегистрирован в 68 субъектах. Заболеваемость данной инфекцией имеет тенденцию к ежегодному росту. Так, в 2010 году в Российской Федерации зарегистрировано 7063 случая, показатель заболеваемости на 100 тысяч населения составил 4,98. В 2011 году заболеваемость увеличилась на 41%, показатель заболеваемости составил 7,02 на 100 тысяч населения. Территория Северо-Западного региона, включая Санкт-Петербург, является эндемичной по ИКБ, где заболеваемость в 2-4 раза превышает общероссийские показатели, в том числе и среди детей. Так, в 2011 году показатель заболеваемости ИКБ среди детей до 14 лет в Санкт-Петербурге вырос в 2 раза по сравнению с 2010 годом и составил 10,78 на 100 тысяч населения.

ИКБ отличается полиморфизмом клинической картины, стадийностью развития заболевания. В большинстве случаев заболевание протекает остро. Самым частым клиническим проявлением острого периода ИКБ является мигрирующая эритема (до 90%), за ней следует нейроборрелиоз (15-48%), артриты (12-33%), безжелтушные гепатиты (15-27%), кардиты (0,3-10%), офтальмоборрелиоз (до 10%). В ряде случаев заболевание принимает хроническое течение, которое также характеризуется поражением тропных к боррелиям органов: кожи (доброкачественная лимфоцитома, хронический атрофический акродерматит, склеродермия), нервной системы (диссеминированные энцефаломиелиты, инфаркты мозга, хроническая полинейрорадикулопатии, энцефалопатии с психопатическими нарушениями), опорно-двигательного аппарата (хронические артриты, фибромиалгии), сердца (панкардиты).

Острый период заболевания протекает, как правило, благоприятно и в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. Однако болезнь Лайма характеризуется высокой частотой хронизации. Хроническая стадия заболевания представляет наибольшую опасность для жизни больного, характеризуется низкой эффективностью терапии, рецидивирующим течением, прогрессирующим воспалительным процессом в коже, суставах, нервной системе, реже в других органах, ведущим к атрофическим и дегенеративным изменениям в пораженных тканях, что может приводить в дальнейшем к инвалидизации больных, а также к летальному исходу. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими ИКБ, показало, что хронизация инфекционного процесса может наступать после проведенного курса этиотропной антибактериальной терапии в 33% случаев.

Специфической иммунопрофилактики БЛ в настоящее время не существует. В настоящее время при наличии достаточных предпосылок о состоявшемся инфицировании, как правило, рассматривается применение антибиотиков. Специфическая профилактика болезни Лайма в настоящее время не разработана. Большинство источников информации отражают лечение ИКБ, вопросы же профилактики ИКБ у детей практически не известны.

Известно применение антибактериальных препаратов у взрослых пациентов после присасывания иксодовых клещей, в которых были обнаружены боррелиии, и отсутствовал вирус клещевого энцефалита. В качестве лечения и частично профилактики назначались антибиотики пенициллиновой (ретарпен, амоксиклав) и тетрациклиновой (доксициклин) группы по схемам. Ретарпен вводили однократно внутримышечно по 2,4 млн ME двухмоментно (по 1,2 млн ед. в каждую ягодицу) после постановки пробы на переносимость пенициллина по общепринятой методике. Доксициклин назначали в капсулах по 0,1 г 2 раза в сутки внутрь после еды в течение 10 дней. Амоксиклав применяли в таблетках по 0,375 г 4 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. [Крумгольц В.Ф. Этиотропная терапия и экстренная антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов: автореф. дис…к.м.н./ В.Ф.Крумгольц. -СПб.: ВМеДА, 1999. — 27]. Недостатком данного метода профилактики является стандартное дозирование лекарственных средств вне зависимости от возраста пациента. Учитывая длительность применения антибиотиков, данный способ можно рассматривать как способ терапии ИКБ и только у взрослых.

Известен также способ лечения и частично профилактики ИКБ у взрослых лиц, пострадавших от нападения иксодовых клещей, инфицированных боррелиями, по данным эпидемиологического исследования. В случае обнаружения боррелий в клеще авторы назначали кратковременный курс антибиотиков по следущим схемам: бициллин «3» или ретарпен внутримышечно однократно в дозе 1,2 и 2,4 млн ЕД соответственно, однократно внутримышечно, а при непереносимости пенициллина — доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки на протяжении 3 дней [Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: автореф. дис…д-ра мед.наук/ С.С.Козлов. — СПб.: ВМеДА,1999. — 39 с.]. По данным автора, у лиц, подвергшихся нападению зараженных боррелиями клещей, но не получавших антибиотики, показатель заболеваемости составил 14,8%, тогда как в группе людей, принимавших антибиотики, он не превышал 2,2%. Однако по-прежнему назначение препаратов велось в основном при лечении ИКБ и без учета возрастных аспектов. Четкого способа профилактики ИКБ в данном источнике не представлено.

Известен способ лечения и профилактики ИКБ был предложен для детей и взрослых, пострадавших от нападения клещей, инфицированных боррелиями. Данный способ профилактики предусматривал назначение препарата супракс (цефиксим) в дозе 8 мг/кг в сутки детям с 6 месяцев до 12 лет, а детям старше 12 лет и взрослым по 400 мг 1 раз в сутки. Курс химиопрофилактики составлял 5 дней. [Иксодовые клещевые боррелиозы (экология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика): методические рекомендации для врачей / Ю.В.Лобзин, А.Н.Усков, Ю.Д.Ющук [и др.]. — М., 2007. -46 с.] Недостатком данного способа профилактики можно считать отсутствие использования другого альтернативного антибиотика, особенно беря во внимание возможность непереносимости препарата или его компонентов особенно у детей.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ применения парентеральных цефалоспоринов в качестве монотерапии или в сочетании с пролонгированными пенициллинами. Авторы предлагают не позднее 5-го дня с момента присасывания клеща, инфицированного боррелиями, назначать цефалоспорины III поколения (цефтриаксон) в дозе 20-80 мг/кг в сутки в 2 введения внутримышечно в течение 3 дней. При проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща трехдневный курс цефалоспоринов дополняется однократным введением ретарпена 2,4 млн ME (детям — 50 тыс. МЕ/кг). [Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых: методические рекомендации для врачей/ Ю.В.Лобзин [и др.].- СПб, 2010.-64 с.] Недостатком указанного способа является назначение цефалоспоринов в качестве монотерапии коротким курсом в течение 3 дней в первые 5 суток от момента нападения клеща. Так как известно, что риск передачи В.burgdorferi s.l. от иксодовых клещей человеку (Ixodes scapularis ticks) достигает 25% уже через 72 часа после присасывания клеща. Следовательно, минимум у четверти пострадавших людей может развиться заболевание — клещевой боррелиоз. Учитывая особенности БЛ в виде позднего гуморального (антительного) ответа и отсутствия боррелий в крови больного на ранних сроках заболевания, лабораторная диагностика данной инфекции в инкубационном периоде является неэффективной при использовании стандартных методов исследования, включающих молекулярно-генетический (ПЦР — полимеразно-цепную реакцию) и серологический (ИФА — иммуно-ферментный анализ) методы. Таким образом, при отсутствии развития клинических симптомов заболевания и лабораторного подтверждения инфекции постановка диагноза иксодового клещевого боррелиоза на ранних сроках заболевания невозможна, особенно при развитии безэритемной формы ИКБ. Таким образом, применение цефтриаксона коротким курсом в низких дозах (<30 мг/кг в сутки) в качестве монотерапии после присасывания клеща, особенно позднее 3-х суток, является недостаточным для предотвращения заболевания или дальнейшего развития инфекционного процесса ввиду быстрого выведения препарата из организма (период полувыведения цефтриаксона составляет 5,8-8,7 часов). Дополнительное введение ретарпена в терапевтической дозе (50 тыс.ед./кг/сут) после курса цефтриаксона способно обеспечить пролонгацию антибактериального эффекта только в течение 3 недель, что соответствует средней продолжительности инкубационного периода болезни Лайма.

С целью устранения указанных недостатков ранее описанных схем авторы предлагают принципиально новый способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей с учетом региональных эпидемологических особенностей.

Технический результат настоящего изобретения состоит в предупреждении развития заболевания ИКБ у детей, пострадавших от нападения клещей, и, как следствие, снижении заболеваемости ИКБ, инвалидизации больных.

Это достигается тем, что в способе предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей, путем проведения антибактериальной терапии цефтриаксоном, отличающемся тем, что с первого дня от момента присасывания инфицированного боррелиями клеща однократно, внутримышечно вводят бициллин «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, назначают анаферон по 1 табл.3 раза в день в течение 30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цефтриаксон назначают в дозе 30-50 мг/кг в сутки парентерально внутримышечно в течение 3 суток.

Принципиально новым является то, что авторы обнаружили и доказали целесообразность и эффективность одновременного последовательного применения антибактериальных препаратов в сочетании с иммуномодулирующим препаратом в качестве комплексной химиопрофилактики ИКБ. Авторы установили дозы, длительность и последовательность сочетанного применения препаратов с учетом детских особенностей.

Авторы установили необходимость проведения комплексной химиопрофилактики БЛ с первого дня установления факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Авторы рекомендуют в инкубационном периоде, не дожидаясь появления первых симптомов заболевания, назначать цефалоспорины III поколения, а именно цефтриаксон. Цефалоспорины III поколения являются препаратами выбора в отношении Borrelia burgdorferi sensu lato. Цефтриаксон, как представитель данной группы антибиотиков, наиболее предпочтителен, по мнению авторов, так как обладает 100%-ной биодоступностью, быстро всасывается из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Причем короткие курсы цефтриаксона по эффективности сравнимы с длительными курсами. Цефтриаксон вводится парентерально, что особенно важно при использовании в детском возрасте, так как таким образом авторы предложения доказали факт обеспечения точной адресной доставки препарата в необходимой дозировке. Цефтриаксон вводится один раз в сутки, что является предпочтительным для проведения профилактического курса и удобным в применении у детей.

Последовательное назначение (впервые) пролонгированного пенициллина — бициллина «5» (бензилпенициллин+бензатин бензилпенициллин) в разработанной авторами схеме является новым, так как ранее этот препарат не применялся для предупреждения развития боррелиоза и не использовался в таком комплексе. Нами доказана необходимость применения данного препарата для дополнительной пролонгации антибактериальной химиопрофилактики ввиду длительного инкубационного периода ИКБ, а также возможности изначальной латентной персистенции боррелий в организме человека. Бициллин «5» относится к группе природных пенициллинов и является высокоактивным препаратом в отношении спирохет, в том числе Borrelia burgdorferi sensu lato. В сочетании с другим бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов (цефтриаксоном) бициллин «5» оказывает синергическое антибактериальное действие на спирохеты рода Borrelia. Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и, следовательно, не должны быть использованы в качестве стартовой профилактики боррелиозной инфекции. Авторами доказано, что бициллин «5» может быть использован в качестве поддерживающего средства, действие которого направлено на предотвращение развития заболевания в течение всего инкубационного периода ИКБ. Эксперементальным путем доказано оптимальное антимикробное действие Бициллина «5», а именно на протяжении 30 дней, что соответствует длительности инкубационного периода болезни Лайма.

Авторы впервые получили наилучший результат при использовании анаферона в сочетаннии с антибиотиками. Авторы показали, что эффект анаферона направлен на стимуляцию Т-клеточного иммунного ответа 1 типа при первичном контакте организма человека с боррелиями, что именно он обеспечивает синтез ранних эндогенных интерферонов — α, β, γ. В дальнейшем анаферон модулирует клеточный иммунный ответ, переключая его с 1-го на 2-й тип, что очень важно в данном способе, так как это способствует иррадикации боррелий из организма хозяина и препятствует таким образом развитию инфекции. Этот факт является неочевидным, не был нами обнаружен в ранее описанных аналогах и прототипе.

Авторы доказали, что такое сочетание и последовательность комплекса проводимой химиопрофилактики с отработанными дозировками обеспечивают тот эффект, который приводит к предотвращению заболевания у детей с высоким риском развития ИКБ, а именно пострадавших от присасывания клещей, инфицированных боррелиями. В доступных нам литературных источниках подобных способов профилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей, подвергшихся нападению инфицированных клещей, нет.

Таким образом, заявленный способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.

Данный способ осуществляется следующим образом. При установлении факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями, а также в регионах эндемичным по клещевым инфекциям, когда невозможно исследование клеща, назначают парентерально цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс.ед/кг. Одновременно с применением антибиотика с первого дня назначают анаферон детский в дозе 1 табл. 3 раза в день в течение 30 дней.

Разработанный авторами способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей прошел клинические испытания. С целью проведения экстренной химиопрофилактики ИКБ было проведено клинико-катамнестическое наблюдение за 105 детьми, поступившими в отделение нейроинфекций и органической патологии нервной системы на ранних сроках от присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Всем детям была назначена профилактика ИКБ по различным схемам.

Первую группу составили пациенты, принимавшие цефиксим (супракс) в дозе 8 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 5 дней. Во вторую группу были включены пациенты, принимавшие азитромицин (сумамед) в дозе 10 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 3 дней. Третья группа пациентов принимала амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) в дозе 20 мг/кг в сутки в 3 приема внутрь в течение 5 дней. В четвертую группу вошли дети, получившие курс цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки внутримышечно в течение 3 дней, после чего всем пациентам был однократно введен бициллин «5» в дозе 50 тыс.ед/кг внутримышечно, также все пациенты принимали внутрь анаферон детский с первого дня профилактики в течение 30 дней. Сроки начала химиопрофилактики колебались в интервале от 1 до 6 дней с момента установления факта присасывания инфицированного боррелиями клеща. Всем детям при поступлении перед назначением химиопрофилактики проводилась комплексная клинико-лабораторная диагностика БЛ, включающая в себя осмотр врача инфекциониста, исследование крови с использованием молекулярно-генетического метода (полимеразно-цепной реакции), направленного на обнаружение ДНК В.burgdorferi s.l., и серологического метода иммуно-ферментного анализа), позволяющего определить антитела классов М и G к боррелиям. У всех пациентов данные молкулярно-генетического и серологического обследования на клещевой боррелиоз были отрицательными. В дальнейшем проводилось катамнестическое наблюдение за пациентами в течение года, включающее в себя клинический и лабораторный мониторинг в декретированные сроки. Всем детям проводился контроль антител к боррелиям методом ИФА с определением иммуноглобулинов классов М и G в крови через 1, 3, 6 месяцев после курса химиопрофилактики.

По данным проведенного исследования установлено, что в первой группе у 40% детей химиопрофилактика ИКБ препаратом цефиксим оказалась неэффективной: у 10 человек развилась эритемная форма Лайм-боррелиоза, у 2 пациентов была диагностирована безэритемная форма боррелиоза. Диагноз был подтвержден клинически и лабораторно на основании обнаружения IgM к боррелиям в крови через 1 месяц после курса цефиксима. Во второй группе в 33% случаев развилось заболевание: у 5 человек клинически была диагностирована мигрирующая эритема после курса азитромицина. Среди пациентов третьей группы, получавших амокисциллин/клавуланат, только у 3 пациентов манифестировала эритемная форма заболевания, что составило 15% случаев. У пациентов, составивших четвертую группу, получившую комплексную химиопрофилактику ИКБ с использованием цефтриаксона, бициллина «5» и анаферона, не развилось заболевание.

Все дети, у которых развилась клиника иксодового клещевого боррелиоза после проведения курса химиопрофилактики, были госпитализированы в отделение нейроинфекций НИИДИ, где получили курс этиотропной и патогенетической терапии ИКБ длительностью от 10 до 28 дней.

По данным проведенного исследования установлено, что способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей, предложенный авторами, является наиболее эффективным.

Предлагаемый способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей может быть подтвержден следующими конкретными примерами.

Пример 1. Михаил А., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1676. Присасывание клеща в волосистую часть головы 14.05.12 в Выборгском районе Ленинградской области. Клещ был удален на второй день. В удаленном клеще были обнаружены боррелии. Поступил на дневной стационар отделения нейроинфекций 17.05.2012 для проведения профилактики ИКБ. Получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день, внутримышечно в течение 3 дней. На четвертый день однократно был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С первого дня принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 2. Артем А., 5 лет, вес=20 кг, история болезни №2262. Присасывание клеща 21.05.2012 в теменную область головы произошло в поселке Тосно Ленинградской области. Клещ был удален на четвертые сутки и сдан на исследование, по результатам которого было подтверждено заражение клеща боррелиями. В связи с этим обратился за помощью в НИИДИ 28.04.2012. С профилактической целью получил цефтриаксон в дозе 1 г в день внутримышечно курсом 3 дня, после чего был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 1 млн ед. С первого дня поступления в НИИДИ был назначен анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Пациент иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 3. Игорь П., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1584. Поступил на дневной стационар в отделение нейроинфекций НИИДИ 12.05.2012 в связи с присасыванием клеща в заушную область 08.05.2012. Клещ был удален 09.05.2012 и сдан на исследование в лабораторию. Клещ был инфицирован боррелиями. С 12.05.12 получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день внутримышечно в течение 3 суток, затем однократно внутримышечно был назначен бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С 12.05.2012 по 10.06.12 принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Всем детям при поступлении были исключены клещевые инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и клещевой энцефалит) молекулярно-генетическим методом (ПЦР), направленным на определение РНК вируса клещевого энцефалита и ДНК боррелиий, и серологическим методом (ИФА), направленным на определение IgM и IgG к вирусу клещевого энцефалита и боррелиям. Всем пациентам в катамнезе проводился клинико-лабораторный мониторинг, включающий в себя осмотр врача инфекциониста, а также повторное определение IgM и IgG к боррелиям в декретированные сроки через 1, 3, 6 месяцев.

По предлагаемой методике получили профилактику 50 детей, пострадавших от присасывания инфицированных боррелиями клещей. Результатом явилось отсутствие заболевания у всех детей, причем применяемые лекарственные препараты детьми переносились хорошо, никаких побочных реакций отмечено не было.

Для сравнения эффективности разработанной авторами схемы с другими ранее описанными способами профилактики ИКБ приводим клинические примеры.

Пример 1. Больная Люба Г., 9 лет, история болезни №28446. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.05.2011 по 23.05.2011 с диагнозом: иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, среднетяжелое течение. Из анамнеза: 02.05.2011 года присасывание клеща в лесопарковой зоне поселка Вырица Ленинградской области в правую ушную раковину. Клещ был удален в тот же день в Вырицкой ЦРБ и сдан на исследование. В клеще были обнаружены боррелий. В связи с этим врачом поликлиники был назначен супракс в дозе 200 мг в сутки с 03.05.2011 по 8.05.2011. Девочка заболела 10.05.2011, когда впервые был зафиксирован подъем температуры тела до 37,0-37,2°С. Больная была осмотрена участковым педиатром и направлена на госпитализацию с подозрением на клещевую инфекцию. При поступлении в стационар НИИДИ 11.05.2011 состояние средней тяжести, температура 37,0°С. Катаральных явлений нет. На мочке правого уха след от присасывания клеща, эритемы нет. Выявлен заушный лимфаденит с двух сторон больше справа. По внутренним органам без особенностей. При осмотре 12.05.2011 в отделении лихорадила до 37,2°С, справа в заушной области появилась кольцевидная эритема до 6 см, увеличились регионарные заднешейные и затылочные лимфоузлы с двух сторон. В клиническом анализе крови от 11.05.2011 лейкоцитоз 12,6*109/л, лейкоцитарная формула по возрасту, СОЭ в пределах нормы. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. При исследовании крови методом ПНР боррелий и вирус клещевого энцефалита не обнаружены. Антитела (IgM и IgG) к боррелиям и вирусу клещевого энцефалита в крови не выявлены. В отделении получила цефтриаксон в суточной дозе 800 мг в течение 10 дней, после чего был введен бициллин «5» в дозе 800 тыс.ед внутримышечно. На фоне проведенного лечения температура тела нормализовалась к 21.05.2011, эритема полностью угасла 22.05.2011. Выписана была с клиническим выздоровлением под диспансерное наблюдение инфекциониста.

Заключение: в данном случае описан пример неэффективной химиопрофилактики ИКБ антибактериальным препаратом супракс (цефиксим), в результате чего у ребенка развилось заболевание. Это потребовало госпитализации больной в стационар для проведения длительного курса терапии.

Пример 2. Больная Вика Б., 5 лет, история болезни №31057. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.08.2011 по 30.08.2011 с диагнозом: Иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, синдром Баннварта (сенсо-моторная полинейропатия, невропатия лицевого нерва слева, серозный менингит), тяжелое течение. Из анамнеза: 11.07.2011 имел место факт присасывания клеща в височную область справа в Новогородской области. Клеща удалили в тот же день, не обследовали. Противоклещевой иммуноглобулин не вводили. С 16.07. по 19.07.2011 в течение 3 дней принимала сумамед по 250 мг 1 р в день. Заболела 05.08.2011 остро с подъема температуры тела до 37,7°С, 06.08 -продолжала субфебрильно лихорадить, присоединился насморк. 07.08 — подъем температуры до 38°С, появилась асимметрия лица. 8, 9, 10.08 — жаловалась на боли в горле на фоне субфебрильной лихорадки, асимметрия лица сохранялась. 11.08. — осмотрена участковым педиатром, неврологом и госпитализирована. При поступлении в НИИДИ состояние средней тяжести, лихорадила до 38,3°С, катаральный синдром не выражен. В области левой половины лица обширная кольцевидная эритема 15 см в диаметре, отечность левой половины лица. Регионарные шейные лимфоузлы увеличены до 1,2 см с двух сторон. В зеве -умеренная гиперемия без налетов. По внутренним органам без особенностей. В неврологическом статусе со стороны черепно-мозговых нервов определялась выраженная асимметрия лица за счет слабости лицевой мускулатуры левой половины лица. Глазные щели S>D, зрачки S=D. Реакция зрачков на свет живая.

Аккомодация и конвергенция не нарушены. Лагофтальм слева до 2 мм. Слезотечение из левого глаза. Мышечный тонус в конечностях удовлетворительный S=D. Сухожильные рефлексы с рук и ног живые, S=D. Чувствительных нарушений не выявлено. Менингеальные симптомы отрицательные. В клиническом анализе крови лейкоцитоз (11,1 × 10%) с нейтрофилезом 68%, ускорение СОЭ до 18 мм/ч. Биохимические показатели крови в пределах возрастных норм. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. На ЭНМГ — признаки легкой нейропатии сенсорных и моторных волокон верхних и нижних конечностей демиелинизирующего характера по типу полинейропатии в сочетании с умеренной нейропатией лицевого нерва слева с полным блоком проведения по нерву с типом поражения — нейропраксия. В крови, в том числе и в динамике через 3 недели, выявлены IgM и IgG к боррелиям, что определило этиологию заболевания. Учитывая сохраняющийся субфебрилитет, несмотря на проводимую этиотропную терапию, а также имеющуюся неврологическую симптоматику, с диагностической целью была проведена люмбальная пункция, получен цитоз 117/3 мононуклеарного характера. Таким образом, был диагностирован серозный менингит. Получила терапию: цефтриаксон внутримышечно 1,5 г * 2 р в день с 12.08 по 25.08.2011, бициллин 1 млн ед. однократно 25.08.2011, нейромидин по 5 мг внутримышечно с 18 по 24.08.2011, диакарб, аспаркам, пикамилон, нурофен, лорагексал, элькар. Параллельно получала ФТЛ и массаж лица. На фоне лечения отчетливая положительная динамика. Пациентка была выписана из стационара с улучшением, с остаточными явлениями невропатии лицевого нерва в виде симптома ресниц, сглаженности левой носогубной складки.

Заключение: в данном случае приведен пример неэффктивности применения сумамеда (азитромицина) с целью предупреждения иксодового клещевого боррелиоза, что повлекло за собой развитие заболевания с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы и потребовало госпитализации в стационар для проведения длительного курса этиопатогенетической терапии и реабилитации.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности предложенного авторами способа предупреждения развития иксодового клещевого боррелиоза у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ химиопрофилактики к применению в практическом здравоохранении, что будет способствовать снижению заболеваемости иксодовым боррелиозом.

Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей путем проведения антибактериальной терапии цефтриаксоном, отличающийся тем, что при установлении факта присасывания инфицированного боррелиями клеща назначают внутримышечно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным внутримышечным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, одновременно назначают анаферон по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней.

Клинико-патогенетическая характеристика иксодового клещевого боррелиоза у детей

На правах рукописи

БАЛИНОВА Александра Александровна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА У ДЕТЕЙ

14.01.09 — инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-1 АВГ 2013

Санкт-Петербург 2013

005531878

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства России»

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Скрипченко Наталья Викторовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ВИЧ-медицины Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, профессор

Антонова Тамара Васильевна

доктор медицинских наук, профессор, кафедра инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, профессор Ляшенко Юрий Иванович

Ведущая организация:

Государственное образовательное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «{Ч 13 года в _ час. на заседании

диссертационного совета Д 208.090.02 при ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» в научно-исследовательском институте пульмонологии (197022, г. Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» по адресу: 197022, г. Санкт-Петербург, ул.Л* 2013 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Альберт Леонидович Александров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Иксодовый клещевой боррелиоз является важнейшей проблемой для здравоохранения в современных условиях ввиду повсеместного распространения и высокого уровня заболеваемости, в том числе среди детского населения (Коренберг Э.И., 1996; Лобзин Ю.В., 2000; Оберт A.C., 2001; Скрипченко Н.В., 2008). Иксодовый клещевой боррелиоз характеризуется полиморфизмом клинических симптомов, склонностью заболевания протекать в латентной форме, а также нередко принимать хроническое течение ввиду поздней диагностики и отсутствия специфической профилактики заболевания (Васильева Ю.П., 2003; Esposito S. et al., 2013; Murray T.S., 2010; Steere A.C., 2001). Клинический полиморфизм иксодового клещевого боррелиоза связывают как с полиорганностью поражения, так и с генотипическим разнообразием боррелий (Козлов С.С., 1999; Лобзин Ю.В., 2010; Усков А.Н., 2003; Stanec G., 2011). Установлена и описана связь поражения того или иного органа у взрослых в зависимости от геновидов боррелий, таких как: Borrelia afzelii, Borrelia garinii, Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia miyamotoi (Деконенко Е.П., 1991; Оберт A.C., 2001; Платонов A.E., 2010; Christen HJ., 1993; Ohnishi J., 2001; Yessel H., 1990). Особенности клинической картины иксодового клещевого боррелиоза с учетом генотипической гетерогенности боррелий у детей практически не освещены.

Иксодовый клещевой боррелиоз характеризуется как трудностью клинической диагностики вследствие многообразия и неспецифичности симптомов болезни, так и низкой эффективностью лабораторного подтверждения диагноза заболевания из-за особенностей возбудителя, а также иммунного ответа человека при боррелиозной инфекции (Иванова Г.П., 1999; Колясникова Н.М., 2010; Коренберг Э.И., 2002; Auwaerter P.G., 2004; Cerar T., 2010).

В настоящее время известно, что клиническая картина иксодового клещевого боррелиоза напрямую зависит от состояния иммунитета макроорганизма (Воробьева H.H., 1998; Егорова Т.В., 1998; Harel M., 2006; Ñau R., 2009; Singh S.K., 2004; Widhe M., 2004). Имеются сведения о роли аутоиммунных механизмов в патогенезе рассматриваемого заболевания, обусловливающих развитие органных поражений (Муравина Т.И., 2001; Freude J., 1989; Ravesh E.S., 2005). В последние годы особое значение в изучении патогенеза соматических заболеваний у взрослых уделяют аутоиммунным процессам, поскольку известно, что изменения со стороны аутоантител соответствующей специфичности являются первым признаком формирования болезни, намного опережающим появление большинства других симптомов органной недостаточности (Полетаев А.Б., 2011; Мальцев C.B., 2011). Однако роль аутоантител в иммунопатогенезе инфекционных заболеваний у детей не изучена.

Специфическая профилактика иксодового клещевого боррелиоза в настоящее время остается несовершенной из-за отсутствия эффективной и безопасной вакцины против данного инфекционного заболевания (Poland G.A., 2011). В качестве профилактики боррелиоза применяют антибиотики. Существующие схемы антибактериальной химиопрофилакгики боррелиоза разработаны для взрослых и характеризуются высокой эффективностью (Крумгольц В.Ф., 1999; Лобзин Ю.В., 2007; Agre F., 1993; Anderson J.F., 1991; Warshafsky S., 2010; Wormser G., 2008). Однако вопросы химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей изучены мало и являются дискуссионными по причине высокой частоты побочных эффектов используемых препаратов и скудных сведений об их эффективности.

Таким образом, изучение клинических и лабораторных характеристик иксодового клещевого боррелиоза у детей, патогенеза заболевания является обоснованным и актуальным.

Степень разработанности темы исследования.

Основанием для проведения диссертационного исследования послужили результаты научных открытий в области иксодового клещевого боррелиоза отечественных и зарубежных ученых (Ю.П. Васильева, Е.П. Деконенко, Г.П. Иванова, С.С. Козлов, Э.И. Коренберг, Ю.В. Лобзин, A.C. Оберт, Н.В. Скрипченко, А.Н. Усков, М. Fukunaga, J. Ohnishi, E.S. Raveshe, E.D. Shapiro, S.K. Singh, G. Stanec, A.C. Steere и др.). В работах авторов изложены как основные морфогенетические характеристики возбудителя иксодового клещевого боррелиоза, так и особенности клинических проявлений заболевания. Рассмотрены основные принципы диагностики, отличающейся низкой эффективностью, и специфической профилактики боррелиозной инфекции, характеризующейся рядом нежелательных побочных эффектов.

Исследователями с точки зрения педиатрических аспектов не в полной мере раскрыто значение генотипического полиморфизма боррелий, а также аутоиммунных процессов в развитии органной патологии при иксодовом клещевом боррелиозе. Не освещены особенности проведения химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей. Вышеуказанные факты обусловливают актуальность проведения данного исследования.

Цель исследования. Усовершенствовать диагностику и профилактику иксодового клещевого боррелиоза у детей путем изучения клинико-эпидемиологических и патогенетических аспектов заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру инфекций, передаваемых клещами, у детей за период с 2009 по 2012 гг.

2. Определить клинико-эпидемиологическую характеристику иксодового клещевого боррелиоза у детей в зависимости от этиологии заболевания.

3. Охарактеризовать содержание нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител при органных нарушениях у детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом.

4. Представить гипотетическую модель патогенеза развития иксодового клещевого боррелиоза у детей.

5. Отработать тактику экстренной комплексной химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей.

Научная новизна исследования. Установлено, что частота иксодового клещевого боррелиоза у детей в структуре инфекций, передаваемых клещами, составляет 83,7%. Уточнены особенности клинических проявлений клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia burgdorferi sensu lato и Borrelia miyamotoi. Выявлено, что боррелиоз, обусловленный Borrelia miyamotoi, отличается отсутствием эритемы и выраженностью общеинфекционного и общемозгового синдромов. Определены особенности клинических проявлений иксодового клещевого боррелиоза, ассоциированного с клещевым энцефалитом и энтеровирусной инфекцией. Представлена характеристика содержания нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител при органных нарушениях у детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом, в зависимости от локализации поражения. Разработана гипотетическая модель патогенеза развития иксодового клещевого боррелиоза у детей. Отработана тактика экстренной комплексной химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявлены случаи заболевания, вызванного Borrelia burgdorferi sensu lato и Borrelia miyamotoi на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Определены особенности клинических проявлений боррелиоза у детей, вызванного данными геновидами боррелий, что позволяет усовершенствовать диагностику заболевания. На основании анализа количественных изменений содержания нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител при органных нарушениях у детей с боррелиозной инфекцией представлена гипотетическая модель патогенеза иксодового клещевого боррелиоза, что позволяет усовершенствовать тактику ведения пациентов. Уточнение иммунопатогенеза инфекции обосновывает необходимость проведения экстренной комплексной химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза, что предотвращает развитие заболевания у детей.

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного рандомизированного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Боррелиоз, вызванный Borrelia miyamotoi, встречается у детей с частотой 2,2% и характеризуется отсутствием эритемы на фоне преобладания общеинфекционных и общемозговых симптомов.

2. В патогенезе иксодового клещевого боррелиоза у детей имеет значение уровень содержания нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител, изменение количественного содержания которых отражает локализацию, тяжесть и характер органного поражения.

3. Экстренная комплексная химиопрофилактика иксодового клещевого боррелиоза у детей, основанная на раннем последовательном назначении парентеральных цефалоспоринов III поколения в течение трех дней с последующим однократным введением пролонгированных пенициллинов в сочетании с приемом анаферона детского с первого дня начала профилактики, позволяет предупредить развитие заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов исследования. Достоверность данного исследования основана на применении современных методов этиологической верификации, иммунологической диагностики и статистических методов исследования у 350 пациентов.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на XXXII, XXXIII итоговых научно-практических конференциях «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2010; 2011), на научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2011» (Санкт-Петербург, 2011), III Ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011), X Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2011 ), на V Российском форуме «Здоровье детей: профилактика социально значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2011), на заседании Ассоциации детских неврологов (Санкт-Петербург, 2012), научно-практическом семинаре «Актуальные проблемы острых вялых параличей» (Санкт-Петербург, 2012), научно-практическом семинаре «Клещевые инфекции и другие социально значимые инфекции у детей-2013» (Санкт-Петербург, 2013), научно-практической конференции неврологов, XIX Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», II симпозиуме «Современные возможности нейровизуализации» (Санкт-Петербург, 2013 г).

Работа удостоена диплома II степени на научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии-2011» (Санкт — Петербург, 2011), диплома I степени на конкурсе молодых ученых в рамках X Конгресса детских инфекционистов России (Москва, 2011).

Внедрение результатов научных исследований в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы отделения нейроинфекций и органической патологии нервной системы и амбулаторно-поликлинического центра ФГБУ НИИДИ ФМБА России, инфекционных отделений Детской инфекционной больницы №3 г. Санкт-Петербурга, Детской клинической больницы №5 им. Н.Ф. Филатова г. Санкт-Петербурга, Городской больницы №1 г. Бузулук Оренбургской области, Архангельской областной детской клинической больницы им. П.Г. Выжлецова. Результаты исследования используются в работе кафедры инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК, 6 — в материалах научно-практических конференций, 2 учебных пособия, 2 заявки на изобретения. По результатам проведенных исследований выдан патент № 2482843 от 27.05.2013 г. «Способ реабилитации неврологических нарушений у детей при нейроинфекциях» (Скрипченко Н.В., Балинова A.A., Иванова Г.П., Егорова Е.С., Иванова М.В.). Получена приоритетная справка на изобретение № 2012158374 от 29.12.2012 г «Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей» (Скрипченко Н.В., Балинова A.A.).

Работа одобрена Локальным этическим комитетом ФГБУ НИИДИ ФМБА России (протокол № 19 от 14.12.2010 г).

Личный вклад автора. Автором сформулированы цель и задачи исследования, разработана методология проведения и дизайн комплексного научного исследования по проблеме иксодового клещевого боррелиоза у детей, выполнен сбор, анализ, статистическая обработка результатов исследования, сделаны выводы. Автором осуществлялся клинико-диагностический и терапевтический мониторинг больных, а также пациентов, пострадавших от присасывания клещей. Автор принимал участие в выполнении серологических, молекулярно-генетических, иммунологических методов исследования. Автором отрабатывалась тактика экстренной комплексной химиопрофилактики иксодового клещевого боррелиоза. Полученные результаты проанализированы и обобщены.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа содержит 16 таблиц, четыре рисунка. Список литературы включает 174 источника, из них 54 — отечественных авторов, 120 — иностранных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Под наблюдением находилось 350 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет, поступивших в отделение нейроинфекций и органической патологии нервной системы ФГБУ НИИДИ ФМБА России с подозрением на инфекции, передаваемые клещами (ИПК), за период с 2009 по 2012 год.<1огГеп 3.1. 180 73 38 21 82 46 42 23 18 10

— эритемная форма 142 79 32 23 70 49 28 20 12 8

— безэритемная форма 38 21 6 16 12 31 14 37 6 16

2. Боррелиоз, вызванный

В.1шуато1о1 4 2 2 50 1 25 — — 1 25

— эритемная форма — — — — — — — — — -

— безэритемная форма 4 2 2 50 1 25 — — 1 25

Микст-инфекция: ИКБ + 15 6 5 33 6 40 4 27 — -

КЭ

— эритемная форма 12 80 4 33 5 42 3 25 — -

— безэритемная форма 3 20 1 33 1 33 1 33 — -

Микст-инфекция: ИКБ+

ЭВИ 6 2 — — 1 17 3 50 2 33

Клещевой энцефалит 40 16 4 10 16 40 13 33 7 17

— лихорадочная форма 14 35 3 21 5 36 4 29 2 14

— менингеальная форма 18 45 1 5 10 56 4 22 3 17

— очаговая форма 6 15 — — 1 17 4 66 1 17

— инапарантная форма 2 5 — — — — 1 50 1 50

Итого 245 100 49 20 106 43 62 25 28 12

Для отработки тактики экстренной комплексной химиопрофилактики ИКБ в исследование были включены 105 детей, поступивших в клинику ФГБУ НИИДИ ФМБА в связи с присасыванием инфицированных боррелиями клещей. Были определены четыре способа химиопрофилактики ИКБ у детей, с целью сравнительной оценки эффективности которых все дети были разделены на четыре группы. Первую группу (I) составили 30 пациентов, которым был назначен цефиксим (супракс) в дозе 8мг/кг в сутки в один прием внутрь в течение пяти дней. Во вторую группу (II) были включены 15 пациентов, которым был назначен азитромицин (сумамед) в дозе 10 мг/кг в сутки в один прием внутрь в течение трех дней. Третья группа (III) состояла из 20 пациентов, которым был назначен амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) в дозе 20 мг/кг в сутки в три приема внутрь в течение пяти дней. В четвертую группу (IV) вошли 50 детей, получивших курс цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки внутримышечно в течение трех дней, с последующим однократным введением пролонгированных пенициллинов (бициллина «5» или ретарпена) в дозе 50 тыс. ЕД/кг внутримышечно.

Параллельно с первого дня антимикробной профилактики пациентам был назначен внутрь анаферон детский по одной таблетке три раза в день в течение 30 дней.

У 34 пациентов с ИКБ, вызванной B.burgdorferi s.L, был исследован уровень органоспецифических (нейротропных, кардиотропных и естественных) аутоантител. Среди обследованных пациентов с ИКБ на основании наличия органной патологии были выделены 13 больных с нейроборрелиозом (с невропатией лицевого нерва — три человека, полиневропатией — четыре пациента, синдромом Баннварта — пять больных, миелитом — один ребенок) и 11 больных с кардиопатией в виде сочетанного нарушения ритма и проводимости (с миграцией водителя ритма по предсердиям — шесть больных, брадикардией с синдромом укороченного PQ, неполной блокадой правой ножки пучка Гисса и нарушениями процессов реполяризации желудочков — пять пациентов). Группу сравнения составили 10 детей, переносивших ИКБ без органной патологии.

Комплексное клинико-неврологическое, лабораторное, электрофункциональное и лучевое обследование проводилось всем пациентам с момента их поступления в клинику ФГБУ НИИДИ ФМБА России с ежедневным динамическим осмотром в течение всего периода госпитализации. Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами клещевого боррелиоза осуществлялось в декретированные сроки: через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки.

Этиологическая диагностика включала исследование клещей и пациентов на возбудителей ИПК. Исследование клещей осуществлялось в специализированных лабораториях г. Санкт-Петербурга и состояло в проведении серологического метода, направленного на выявление антигена ВКЭ, и молекулярно-генетического анализа с детекцией ДНК B.burgdorferi s.l. Диагностика ИПК у пациентов проводилась по стандартным методикам двумя методами, в зависимости от сроков присасывания клеща и начала заболевания. В первые 14 дней использовали молекулярно-генетический метод (полимеразную цепную реакцию — ПЦР) для выявления ДНК B.burgdorferi s.l. и РНК ВКЭ. С седьмых суток применяли серологический метод (иммуноферментный анализ -ИФА) для выявления антител классов M, G к боррелиям и ВКЭ. Согласно санитарно-эпидемиологическим правилам СП 3.1.2950-11 «Профилактика энтеровирусной (неполно) инфекции» пациентам с очаговой неврологической и менингеальной симптоматикой однократно проводилось исследование ЦСЖ, крови на энтеровирусы методом ПЦР. В лаборатории отдела молекулярной микробиологии и эпидемиологии ФГБУ НИИДИ ФМБА России (руководитель отдела — ведущий научный сотрудник, д-р мед. наук, профессор C.B. Сидоренко) выполнялись исследования для определения B.burgdorferi s.l., ВКЭ и энтеровируса с использованием наборов реагентов тест-систем «АмплиСенс» производства фирмы «ИнтерЛабСервис» (Москва). В лаборатории эпидемиологии природно-очаговых инфекций Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора (руководитель лаборатории — д-р биолог, наук, профессор А.Е. Платонов) проводили исследование по детекции B.miyamotoi. с использованием наборов реагентов тест-систем «АмплиСенс» производства фирмы «ИнтерЛабСервис» (Москва). Серологическая диагностика ИКБ и КЭ осуществлялось в лаборатории отдела вирусологических и молекулярно-биологических методов исследования ФГБУ НИИДИ ФМБА России (руководитель отдела — ведущий научный сотрудник, д-р биолог, наук Е.А. Мурина) методом ИФА с использованием диагностических наборов реагентов тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Изучение иммунологических показателей проводилось на базе Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Институт цитологии Российской академии наук» и включало определение содержания нейротропных, кардиотропных и

иммунотропных аутоантител к антигенам нервной, сердечно-сосудистой и иммунной системы соответственно в сыворотке крови пациентов с помощью ЭЛИ-тестов с использованием набора реагентов производства медицинского исследовательского центра «Иммункулус» (руководитель — д-р мед. наук, профессор А.Б. Полетаев) согласно инструкции производителя. Полученные результаты выражали в условных единицах от средней индивидуальной нормы. В качестве нормальных диапазонов колебаний индивидуальной средней принимали значения показателей, находившихся в пределах от -20 до +10 условных единиц. Значения индивидуальной средней, выходящие за нижнюю и верхнюю границу нормы реакции, указывали соответственно на аномальное снижение или повышение сывороточного содержания соответствующих аутоантител.0, р2-адренорецепторам, кардиальному белку Cardiac myosin L, к мембранному белку тромбоцитов ТгМ-03, антинейтрофильным цитоплазматическим антителам или белкам эндотелия сосудов ANCA, ангиостатину, белку РАРР-А.

С помощью тест-панели «ЭЛИ-В-тест» определяли содержание естественных аутоантител к следующим антигенам: двуспиральной ДНК, интерферону-а, интерферону-у, р2-гликопротеину I, Fc-фрагменту иммуноглобулинов, коллагену.

Методы клинической лабораторной диагностики осуществлялись в лаборатории отдела клинической лабораторной диагностики ФГЪУ НИИДИ ФМБА России (руководитель отдела — ведущий научный сотрудник, д-р биолог, наук. Л.А. Алексеева) и включали выполнение клинического анализа крови с анализом гематологических показателей при поступлении у всех детей, а также однократное исследование ЦСЖ с оценкой плеоцитоза и протеинорахии у пациентов с подозрением на нейроборрелиоз.

Всем детям проводили ЭКГ по рутинной методике с анализом описательной части при поступлении и далее по показаниям в динамике. По клиническим показаниям для оценки характера органных поражений больным проводились дополнительные инструментальные исследования: эхокардиография (ЭХО-КГ), электроэнцефалография (ЭЭГ), электронейромиография (ЭНМГ), ультразвуковое исследование (УЗИ) суставов, рентгенологическое исследование суставов — в отделе лучевых и функциональных методов исследования ФГБУ «НИИДИ ФМБА России» (руководитель отдела — ведущий научный сотрудник, д-р мед. наук В.Н. Команцев), магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга — в отделении лучевой диагностики Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета (заведующий отделением — канд. мед. наук, доцент А.Н. Ялфимов).

Статистический анализ полученных результатов осуществлялся с применением пакета прикладных программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 7 for Windows. Проводился расчет средних величин, стандартной ошибки средней, коэффициентов корреляции. Применялись параметрические (t-критерий Стьюдента) и непараметрические (критерий Вальда-Вольфовица) методы вариационной статистики.ойел вЛ., составили 97,8%, а у 2,2% детей были выявлены случаи заболевания боррелиозом, вызванным В.гтуато1о1. Анализ возрастной структуры ИКБ показал, что чаще болели дети в возрасте от 4 до 7 лет (43%) и от 8 до 12 лет (25%). Реже ИКБ заболевали дети младше трех лет (20%) и подростки (12%).

Благодаря анализу заболеваемости ИПК у детей в зависимости от этиологии и времени года установлено, что заболевания как моноинфекциями КБ, так и микст-инфекцией ИКБ и КЭ характеризовались весенне-летней сезонностью. В то время как заболевание микст-инфекцией ИКБ и ЭВИ отличалось летне-осенней сезонностью. Нападение клещей в 68% происходило на территории Ленинградской области, наиболее часто в Тосненском, Лужском, Выборгском и Волховском районах области. У 70% детей клещ присасывался в область головы, в остальных случаях клеща обнаруживали на туловище (18%) и конечностях (12%). Трансмиссивный путь передачи боррелий от иксодовых клещей к человеку был отмечен у 87% пациентов, 4% пациентов заболели ИКБ после употребления в пищу сырого козьего молока, 9% отрицали как факт присасывания клеща, так и употребление в пищу сырого козьего молока и молочных продуктов на его основе, однако указывали на посещение лесных и парковых зон.огГеп вЛ., 1% — боррелиозом, вызванным В.пцуашоЬи, а у 21% детей заболевание развилось после присасывания клещей, в которых не было обнаружено возбудителей ИКБ и КЭ. Специфическая антибактериальная профлактика в отношении ИКБ была проведена 23% детей, пострадавших от присасывания инфицированных боррелиями клещей.

Клиническая характеристика клещевого боррелиоза у детей. При анализе клинических особенностей ИКБ, вызванного В.Ьиг§с1ойе11 эЛ., выявлено, что инкубационный период заболевания колебался от 1 до 46 дней, составив в среднем 8,9±0,6 дней. Данная инфекция у детей характеризовалось преобладанием эритемной формы заболевания в 78,9%, острым течением — до 98,6% случаев, с умеренно выраженным общеинфекционным синдромом и вовлечением в патологический процесс внутренних органов — в 18,9% случаев. Анализ общеинфекционного синдрома показал, что лихорадка была фебрильной (в среднем 38,3±0,2°С) до 73,7% случаев, а длительность лихорадочного периода составила в среднем 4,1±0,4 дня. Выявлено, что регионарный лимфаденит встречался при эритемной форме ИКБ в 71,8%, в то время как у больных с безэритемной формой этот признак обнаруживался лишь в 44,7%.с1огГеп (п=180)

Клиническая форма

Клинический признак эритемная форма безэритемная форма

(п=142) (п=38)

п % п %

Лихорадка: 91 64,5 19 50,0

— лихорадка >38 °С 59 64,1 14 73,7

Регионарный лимфаденит 102 71,8* 17 44,7*

Катаральный синдром 31 22,0 11 28,9

Нейроборрелиоз: 4 2,8* 16 42.0*

— серозный менингит — — 7 18,4*

— миелит — — 1 2,6*

— невропатия лицевого нерва 1 0,7 2 5,3*

— полиневропатия 1 0,7* 3 7,9*

— синдром Баннварта 2 1,4* 3 7,9*

Кардиопатии 5 3,5* 6 15,8*

Поражение опорно-двигательного аппарата: 6 4,2* 10 26,3*

— миалгии 4 2,8* 5 13,2*

-артралгии 1 0,7* 3 7,9*

— артриты 1 0,7* 2 5,3*

Тяжесть заболевания:

— легкая 81 57,0 15 39,5

— среднетяжелая 48 33,8 7 18,4

— тяжелая 13 9Д 16 42,1

Течение заболевания:

— острое 140 98,6 34 89,5

— подострое 2 1,4 3 7,9

— хроническое — — 1 2,6

Примечание. * — достоверные различия (р<0,05)

Среди органных нарушений при ИКБ доминировал нейроборрелиоз с частотой 42% при безэритемной форме и 2,8% — при эритемной форме заболевания. Причем в структуре нейроборрелиоза до 60% составили серозные менингиты, которые в 25% сочетались с поражением периферической нервной системы в виде синдрома Баннварта. Боррелиозные менингиты характеризовались выраженными общемозговыми и менингеальными симптомами. Длительность общемозговых симптомов была 3,1±0,5 дней, в то время как менингеальные симптомы выявлялись на протяжении 12,6±1,2 суток. Изменения в ЦСЖ были выражены умеренно в виде лимфоцитарного плеоцитоза (в среднем 126±60><106/л) при нормальном содержании белка. Синдром Баннварта у детей как с эритемной, так и с безэритемной формой ИКБ отличался стертыми менингеальными и общемозговыми симптомами, субклиническим течением полирадикулоневропатии на фоне выраженной клинической симптоматики одностороннего поражения лицевого нерва периферического генеза и затяжной (до восьми суток) субфебрильной лихорадки. Боррелиозные полиневропатии отличались преобладанием поражения сенсорных нервных волокон, что проявлялось чувствительными расстройствами у пациентов при минимальном двигательном дефиците, и сопровождались субфебрилитетом продолжительностью до 10 суток.

Частота больных с боррелнозными карднопатиямн, проявлявшимися нарушениями сердечного ритма и проводимости, составила 3,5% у больных эритемной формой и 15,8% у пациентов с безэритемной формой заболевания. Анализ ЭКГ-изменений показал, что при эритемной форме заболевания у больных имела место миграция водителя ритма по предсердиям, которая в 80% случаев сочеталась с синдромом укороченного PQ и нарушениями процессов реполяризации желудочков. При безэритемной форме определялись нарушения ритма по типу синусовой брадиаритмии в сочетании с синдромом укороченного PQ. Установлено, что в 36,4% случаев кардиопатии сочетались с очаговой неврологической симптоматикой.

Артриты диагностировались у больных ИКБ с частотой от 0,7% до 5,3% при эритемной и безэритемной формах ИКБ соответственно и характеризовались реактивными воспалительными изменениями в крупных и средних несимметричных суставах и рецидивирующим течением при отсутствии этиотропной терапии.

При анализе характера течения выявлено, что подострое течение ИКБ имело место у 7,9% больных безэритемной формой и у 1,4% пациентов с эритемной формой ИКБ, а хроническое течение диагностировано у одного больного безэритемной формой ИКБ при позднем обращении в стационар.

Анализ показателей клинического анализа крови выявил наличие воспалительных изменений у 25% больных без достоверных отличий в двух группах.

Эффективность диагностики эритемной формы моноинфекции ИКБ, вызванной B.burgdorferi s.l., была низкой и составила 28% за счет положительных результатов серологического исследования, в то время как все случаи заболевания безэритемной формой ИКБ были подтверждены лабораторно методом ИФА. Однако в 47% случаев диагноз безэритемной формы ИКБ был установлен после развития симптоматики поражения внутренних органов, что обусловило позднее назначение этиотропной терапии и как следствие удлинение сроков госпитализации больных.

Продолжительность госпитализации больных достоверно различалась у больных обеих групп и не превысила в среднем для больных с эритемной формой 10 дней, а для пациентов с безэритемной формой — 14 дней. Длительность лечения больных с неврологическими нарушениями при ИКБ достигала 32 дней.

При анализе клинических проявлений боррелиоза, вызванного B.miyamotoi, установлено, что инкубационный период заболевания колебался от 11 до 19 суток, составив в среднем 13,5±1,2 дня. Данная инфекция у детей отличалась тяжелым течением за счет выраженности общеинфекционных и общемозговых симптомов, отсутствием МЭ, поражений внутренних органов и хронизации инфекционного процесса. Анализ общеинфекционного синдрома при данной инфекции выявил фебрильный характер лихорадки со средним температурным показателем 39,3±0,3°С на фоне скудного катарального синдрома у всех больных. Продолжительность общеинфекционных симптомов была короче, чем при ИКБ, вызванном B.burgdorferi s.l., и составила в среднем 3,4±0,4 дня. Увеличение периферических лимфоузлов имело место у всех пациентов, причем у трех больных лимфаденит был регионарным, а у одного пациента имела место полилимфаденопатия. У половины пациентов имела место неврологическая симптоматика: у одного ребенка были выявлены симптомы менингизма и еще у одного больного — очаговая симптоматика в виде судорожного приступа, который с учетом возраста и неврологического статуса пациента был расценен как фебрильные судороги на фоне острого инфекционного заболевания.й, не превышала 10 дней и в среднем составила 6,8±1,1 койко-дней. Во всех случаях заболевание имело благоприятный исход после курса проведенной этиотропной и патогенетической терапии.

Благодаря изучению клинических особенностей микст-инфекции ИКБ и КЭ у детей, выявлено, что инкубационный период заболевания не превышал 21 день и в среднем составил 6,7±1,5 дней. Данная инфекция отличалась острым течением в 100% случаев, наличием МЭ в 86,6% в месте присасывания клеща и регионарного лимфаденита у 80% пациентов, а также изолированным поражением ЦНС в 13,3% случаев (таблица 3).

Таблица 3

Характеристика клинических признаков и течения микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита у детей (п=15)

Клинический признак Частота признака

п %

Лихорадка: — лихорадка >38 °С 13 6 86,7 54,5

Мигрирующая эритема 12 80,0

Регионарный лимфаденит 13 86,7

Катаральный синдром 3 20.0

Симптомы поражения нервной системы: 2 13.3

— менингеальные симптомы 2 13,3

— очаговая неврологическая симптоматика 1 6,7

Кардиопатии — -

Симптомы поражения опорно-двигательного

аппарата

Тяжесть заболевания:

-легкая 9 60,0

— среднетяжелая — тяжелая 2 4 13,3 26,7

Течение заболевания:

-острое 15 100,0

— подострое — -

— хроническое — -

Анализ общеинфекционного синдрома при микст-инфекции ИКБ и КЭ выявил, что лихорадка имела место у 86,7% пациентов, причем в 54,5% была фебрильной (в среднем 38,2±0,3°С). Поражение ЦНС характеризовалось развитием менингита или менингоэнцефалита на второй неделе заболевания, сопровождалось повторной волной

лихорадки, что более типично для течения моноинфекции КЭ, и дополнялось умеренно выраженными воспалительными изменениями в ЦСЖ в виде лимфоцитарного плеоцитоза от 27 до 308±140,5*106/л (в среднем 167><106/л) при нормальном содержании белка. Общемозговые и менингеальные симптомы были выражены сильнее, чем при менингитах моноборрелиозной этиологии, однако отличались меньшей длительностью: менингеальные симптомы сохранялись в среднем 8,5±0,5 дней, общемозговые — 2,5±0,5 дней.

При анализе показателей клинического анализа крови больных микст-инфекцией ИКБ и КЭ выявлены воспалительные изменения у 30% больных за счет повышения содержания лейкоцитов до 17><109/л и ускорения СОЭ до 29 мм/ч.

Эффективность лабораторной диагностики микст-инфекции ИКБ и КЭ составила 100% в отношении КЭ за счет положительных результатов серологического обследования у всех больных в сочетании с положительными результатами ПЦР у 13,3% больных, в то время как лабораторное подтверждение диагноза ИКБ составило 30%, по данным ИФА.

Заболевание микст-инфекцией ИКБ и КЭ характеризовалось благоприятным исходом заболевания, отсутствием хронизации инфекционного процесса и отличалась наличием клинических признаков обеих инфекцией с преобладанием симптомов ИКБ.

В ходе анализа клинических особенностей микст-инфекции ИКБ и ЭВИ установлено, что заболевание характеризовалось острым течением, отсутствием МЭ и регионарного лимфаденита, выраженными общеинфекционными и общемозговыми симптомами, а также поражением нервной системы в виде серозных менингитов в 100% случаев и сердечно-сосудистой системы по типу кардиопатии у каждого второго пациента. Общеинфекционный синдром у пациентов с микст-инфекцией ИКБ и ЭВИ характеризовался фебрильной лихорадкой со средним температурным показателем 38,2±0,3°С. При анализе органных поражений со стороны сердечно-сосудистой системы, по данным ЭКГ, выявлены изменения в виде нарушения ритма и проводимости сердца по типу синусовой аритмии с нарушением процессов реполяризации желудочков в 33,3%, миграции водителя ритма в сочетании с нарушением проведения по межжелудочковой перегородке — в 16,7%. Поражение нервной системы при микст-инфекции ИКБ и ЭВИ характеризовалось изолированным развитием воспалительных процессов в оболочках головного мозга. Диагноз менингита был подтвержден результатами исследования ЦСЖ, согласно которым показатели плеоцитоза колебались от 39 до 1792хЮ6 /л (в среднем 456±272х106/л), достоверно превышая таковые показатели, выявленные у больных серозными менингитами при моноинфекции ИКБ, вызванной В.Ьиг§(1ог£гп эЛ., и при микст-инфекции ИКБ и КЭ. Причем в 66,6% случаев плеоцитоз был моноцитарным и с одинаковой частотой (16,7%) носил смешанный и нейтрофильный характер. Уровень содержания белка в ЦСЖ при данной микст-инфекции у детей был повышен и составил в среднем 0,520±0,530 г/л. Длительность сохранения менингеальных симптомов у больных с микст-инфекцией ИКБ и ЭВИ составила 11,0±1,2 дней, то есть была короче по сравнению с менингитами моноборрелиозной этиологии, но продолжительнее, чем при менингитах микст-этиологии ИКБ И КЭ. Общемозговая симптоматика сохранялась в среднем 4,0±0,4 дней.

Анализ данных показателей гемограммы выявил слабо выраженные воспалительные изменения у 27% детей в виде увеличения уровня лейкоцитов до 11,6хЮ9/л с нейтрофилезом в среднем 67,4±6,6% в сочетании с ускоренным СОЭ до 21 мм/ч.М к боррелиям в сыворотке крови методом ИФА.

Продолжительность госпитализации больных при данной инфекции составила от 17 до 21 койко-дней (в среднем 18,0 ±0,6 дней).

Заболевание микст-инфекцией ИКБ и ЭВИ характеризовалось преобладанием клинико-лабораторных признаков ЭВИ и благоприятным исходом в 100% случаев.

Характеристика иммунологических показателей при органных нарушениях у детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом. В ходе проведенного иммунологического исследования у детей, больных нейроборрелиозом, методом ЭЛИ-тестов «Иммункулус» путем применения корреляционного анализа результатов с оценкой их значимости согласно нормативам выявлено, что наиболее достоверными диагностическими критериями поражения центральной и периферической нервной системы при ИКБ было снижение содержания аутоантител к ОБМ более -20 у.е. (в среднем -27,0±1,9 у.е.) и повышение уровня аутоантител к н-холинорецепторам более 10 у.е. (в среднем 16,0±1,6 у.е.) (таблица 4).

Таблица 4

Оценка значимости содержания различных нейротропных аутоантител у детей, больных ИКБ, в зависимости от наличия поражения нервной системы (п=23)

Нейротропные аутоантитела Средние показатели нейротропных аутоантител (у.е.) г- критерии Р

Больные с нейроборрелиозом (п=13) Больные ИКБ без органной патологии (п=10)

Ат к №-200 -5,667* -0,750* -2,194 0,028

Ат к ОРАР -3,667 -4,250 0,081 0,935

АткЗЮО 4,333* 0,500* -2,194 0,028

Ат к ОБМ -27,000* -9,750* -3,332 0,001

АТ к ВЗКК 6,333 2,000 -1,057 0,291

Ат к н-ХЛ-Р 16,000* 8,750* -2,194 0,028

Ат к ГЛУ-Р 9,000 4,750 -1,626 0,104

Ат к ГАМК-Р 8,333 5,750 0,650 0,516

Ат к ДОФ-Р 0,333 0,250 -1,626 0,104

Ат к СЕР-Р -1,333* 0,000* -2,194 0,028

Примечание. 2-критерий Вальда-Вольфовица, * — достоверные различия (уровень значимости -р<0,05)

Характер изменений содержания указанных видов нейротропных аутоантител, вероятно, отражает неоднородность иммунных нарушений у пациентов с нейроборрелиозом и может свидетельствовать о вероятном наличии как первичных, так и вторичных иммуноопосредованных воспалительных нарушениях, сопровождающихся

развитием демиелинизирующих процессов при поражении нейроструктур боррелиями в сочетании с повреждением рецепторного аппарата нервно-мышечных синапсов.

Благодаря оценке содержания кардиотропных аутоантител у больных с боррелиозными кардиопатиями выявлено, что наиболее значимым критерием для уточнения характера выявленных электрокардиографических нарушений в миокарде было определение содержания аутоантител к цитоплазматическому белку миокарда CoS-05-40 в сыворотке крови пациентов, повышение которого более 10 у.е. (в среднем 17,0±3,5 у.е.) свидетельствовало о функционально-регуляторной дисфункции миокарда у больных ИКБ. Выявленное увеличение аутоантител к антигену ANCA цитоплазмы нейтрофилов более 10 у.е. (при среднем уровне 13,3±4,9 у.е.) указывало на развитие генерализованных васкулитов у больных с органными нарушениями, в том числе с кардиопатией, на ранней стадии развития инфекционного процесса при ИКБ (таблица

Таблица 5

Оценка значимости содержания кардиотропных аутоантител у детей, больных ИКБ

(п=21)

Кардиотропные аутоантитела Средние показатели кардиотропных аутоантител (у.е.) Z- критерий Р

Больные ИКБ с кардиопатиями (п=11) Больные ИКБ без органных нарушений (п=10)

AT к p2-Glycoprotein I -0,667 -0,500 -1,626 0,104

At к СОМ-02 6,000* -0,250* -2,763 0,006

At к CoS-05-40 17,000* 3,500* -2,194 0,028

At к pi-Adrenoreceptor 0,667 0,250 -1,626 0,104

At к Cardiac myosin L -5,000 -0,500 -1,057 0,291

At к TrM-03 -5,000* -7,500* -2,763 0,006

At К ANCA 13,333* -2,500* -2,194 0,028

At к NOS 4,333 4,250 -1,626 0,104

At к Plasmininogen 9,667 9,000 -1,626 0,104

At К PAPP-A 3,333* 5,500* -2,763 0,006

Примечание. Z-критерий Вальда-Вольфовица, *- достоверные различия (уровень значимости -р<0,05)

Характер изменений содержания указанных видов кардиоспецифических аутоантител у пациентов с боррелиозными кардиопатиями также свидетельствует о наличии как первичных, так и вторичных иммуноопосредованных воспалительных нарушений с вовлечением в патологический процесс проводящей системы сердца и сосудистого эндотелия, что может служить морфологической основой для развития кардиопатий и генерализованных васкулитов у больных ИКБ.

Благодаря исследованию содержания естественных иммунотропных аутоантител у больных ИКБ с нейроборрелиозом и кардиопатиями с применением корреляционного

анализа и последующей оценкой значимости различий в группах больных с органными нарушениями и без них в соответствии с рекомендованными нормативами выявлено, что органная патология развивалась у пациентов при угнетении активности гуморального иммунитета более -20 у.е.: у больных с нейроборрелиозом в среднем до -26,0±3,7 у.е, с кардиопатиями при ИКБ — до -39,3±1,7 у.е. (таблица 6).

Таблица 6

Оценка значимости содержания различных иммунотропных (естественных) аутоантител у детей, больных ИКБ, в зависимости от наличия поражения нервной системы (п=23)

Естественные (иммунотропные) аутоантитела

Суммарные показатели иммунотропных аутоантител (у.е.)

Больные с нейроборрелиозом (п=13)

Больные ИКБ без органных нарушений (п=10)

Ъ-

критерий

АткДНК

6,33

2,00

-1,858

0,09

Ат к у-ИФН

12,00*

!,00

-4,831

0,001

Ат к а-ИФН

і,00*

10,33

Ат к |32 ГТІ1

-4,00*

-3,33

-4,088 -4,831

0,001

0,001

Ат к

-5,00*

2,00

-4,088

0,001

Ат к коллагену

-12,00*

-16,67

Отклонение активности гуморального иммунитета

-26,00*

-12,33

-4,459

-4,459

0,001

0,001

Примечание, г-критерий Вальда-Вольфовица, *- достоверные различия (уровень значимости р<0,05)

Общее угнетение активности иммунной системы может свидетельствовать об иммуносупрессивном состоянии у больных с ИКБ, что, возможно, явилось причиной развития органной патологии у данной группы пациентов. 6,00* 2,00 -3,433 0,001

Продолжение таблицы 7

Естественные (иммунотропные) аутоантитела Суммарные показатели иммунотропных аутоантител (у.е.) Z- критерий Р

Больные ИКБ с кардиопатиями (п=11) Больные ИКБ без органных нарушений (п=10)

Ат к коллагену -18,00* -16,67 -3,433 0,001

Отклонение активности гуморального иммунитета -47,00* -12,33 -4,058 0,001

Примечание. Z-критерий Вальда-Вольфовица, * — достоверные различия (уровень значимости -р<0,05)

Нельзя исключить, что угнетение синтеза аутоантител к коллагену может косвенно свидетельствовать об участии аутоиммунных процессов в патогенезе ИКБ, а также указывать на активацию апоптоза соединительнотканных структур органов, в том числе нервной системы, сердца и сосудов с последующим нарушением их функциональной активности. Кроме того, выявлено увеличение уровня аутоантител к ИФН-у более 10 у.е. (при среднем показателе 12,0±1,5 у.е.) у пациентов с нейроборрелиозом, тогда как у больных с боррелиозными кардиопатиями имело место превышение содержания аутоантител к ИФН-а более 10 у.е. (при среднем показателе 12,0±1,5 у.е.) по сравнению с пациентами без органных нарушений. Нельзя исключить, что выявленные изменения содержания ИФН-а и ИФН-у У больных ИКБ с поражением нервной и сердечнососудистой систем может указывать на дисфункцию системного цитокинового ответа при ИКБ.

Благодаря проведенному иммунологическому исследованию определены предикторы органного поражения нервной и сердечно-сосудистой систем, что позволяет рекомендовать определение содержания нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител с использованием соответствующих ЭЛИ-тестов в качестве скринигового метода для ранней диагностики органных поражений у пациентов с ИКБ.

Гипотетическая модель патогенеза иксодового клещевого боррелиоза. Проведенные иммунологические исследования в сочетании с литературными данными [Васильева Ю.П., 2003; Егорова Т.В, 1998; Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2008; Лобзин Ю.В., 2000; Малеев В.В., 2009; Мальцев C.B., 2011; Полетаев А.Б., 2008; Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., 2008; Bizzaro N., 2006] позволили представить гипотетическую модель патогенеза ИКБ, согласно которой B.burgdorferi s.l., проникая в кожу человека при присасывании клеща, взаимодействует с компонентами дермы и индуцирует развитие местных воспалительных процессов. При недостаточности местных защитных реакций организма боррелии диссеминируют из очага местного воспаления в кровеносные сосуды и далее с кровотоком мигрируют к тройным возбудителю внутренним органам. Поражение органов при боррелиозной инфекции обусловлено как непосредственным патогенным действием B.burgdorferi s.l., так и опосредованным эффекторным механизмом иммунокомпетентных клеток. Развивающиеся патологические процессы в пораженных боррелиями тканях, с одной стороны, сопровождаются активацией процессов апоптоза с избыточным образованием и накоплением аутоантигенов вследствие нарушения их клиренса, способных оказывать цитотоксическое воздействие на здоровые клетки, с другой стороны, характеризуются компенсаторным синтезом комплементарных аутоантител. Избыточная продукция специфических аутоантител обусловливает в дальнейшем нарушение аутотолерантности

макроорганизма по типу молекулярной мимикрии и опосредованной активации иммунной системы. В связи с дисфункциональными нарушениями в работе иммунной системы синтезированные в большом количестве аутоантитела, являясь биологически активными распознающими регуляторными молекулами, вызывают многообразные расстройства в деятельности отдельных клеток, тканей, органов и организма в целом. Нейротропные аутоантитела к основному белку миелина и холинорецепторам вызывают поражение нервных волокон и нервно-мышечного рецепторного аппарата при нейроборрелиозе, а кардиотропные аутоантитела к миокардиальному белку COS-05-40 и антинейтрофильным антигенам ANCA вызывают соответственно поражение проводящей системы сердца и повреждение эндотелия сосудистой стенки, приводя к развитию кардиопатий с нарушением ритма и проводимости сердца и генерализованных васкулитов с эндотелиальной дисфункцией.

Таким образом, в патогенезе ИКБ имеют значение индуцированные B.burgdorferi s.l. аутоиммунные процессы, которые характеризуются полиморфными нарушениями аутоиммунорегуляции за счет активации как первичных иммунопатологических реакций, опосредованных возбудителем, так и вторичных адаптивных иммунных механизмов, активированных при запуске апоптоза в пораженных тканях, что сопровождается изменением содержания органоспецифических аутоантител, которые способны оказывать патологическое воздействие на соответствующие органы и системы, приводя к их структурным и функциональным нарушениям.

Совершенствование тактики профилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей. При проведении ретроспективной оценки эффективности химиопрофилактики у детей с ИКБ, находившихся на стационарном лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы ФГБУ НИИДИ ФМБА России за период с 2009 по 2012 год, выявлено, что в 55,7% случаев антибактериальная химиопрофилактика в отношении ИКБ оказалось неэффективной (таблица 8).

Таблица 8

Эффективность применения различных антибактериальных препаратов у детей с целью профилактики ИКБ за период с 2009 по 2012 гг. (п=205)

Годы Итого

2009 2010 2011 2012

п % п % п % п % п %

Количество детей с ИКБ 62 100 23 100 60 100 60 100 205 100

Количество детей, заболевших ИКБ после химиопрофилактики 4 6,4 1 4,3 18 30,0 9 15 32 55,7

В т.ч. после курса цефиксима — — — — 11 18,3 1 11,6 18 29,9

В т.ч. после курса азитромицина 2 3,2 1 4,3 4 6,7 1 1,7 8 15,9

В т.ч. после курса амоксициллина 1 1,6 — — 2 3,3 1 1,7 4 6,6

В т.ч. после курса доксициклина 1 1,6 — — 1 1,7 — — 2 3,3

Установлено, что наименьшей эффективностью в отношении развития ИКБ у детей после присасывания инфицированных клещей обладали антибактериальные препараты цефиксим из группы цефалоспоринов III поколения и азитромицин группы аминогликозидов, после применения которых заболевание ИКБ развилось в 29,9% и 15,9% случаев соответственно. Это послужило предпосылкой для поведения

сравнительной оценки эффективности применения цефиксима, азитромицина, амоксициллина и разработанного комплексного способа экстренной химиопрофилактики ИКБ с использованием парентеральных цефалоспоринов III поколения в сочетании с пролонгированными пенициллинами и анафероном детским (таблица 9).

Таблица 9

Клиническая эффективность различных схем химиопрофилактики ИКБ у детей за период 2009-2012 гг. (п=105)

Группа I Группа II Группа III Группа IV

Количество детей, получивших химиопрофилактику после присасывания инфицированного клеща (п) 30 15 20 50

Количество детей, заболевших ИКБ после химиопрофилактики (п/ %) 12/40 5/33 3/15 -

На основании результатов проведенного исследования установлено, что у детей при использовании оральных антибактериальных препаратов амоксициллин/клавуланат, азитромицин и цефиксим заболевание развивалось в 15%, 33% и 40% соответственно, что характеризует схемы с использованием указанных антибиотиков как низкоэффективные и не позволяет их рекомендовать для предупреждения развития заболевания ИКБ детям, подвергшимся нападению инфицированных боррелиями клещей. Разработанный способ комплексной экстренной химиопрофилактики ИКБ, включающий последовательное назначение антибактериальных препаратов цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение трех дней с последующим однократным введением пролонгированного пенициллина (ретарпена или бициллина «5») в дозе 50 ЕД/кг в сутки в сочетании с приемом иммунокорригирующего препарата анаферона детского с первого дня антибактериальной терапии в течение 30 дней, учитывает эпидемиологические и патогенетические характеристики боррелиозной инфекции, отличается безопасностью применения у детей и высокой эффективностью, предотвращая развитие заболевания в 100% случаев. Этот факт позволяет рекомендовать данный способ химиопрофилактики к применению в практическом здравоохранении с целью снижения заболеваемости ИКБ.

Таким образом, благодаря уточнению клинических особенностей моноинфекций ИКБ в зависимости от геновидов боррелий и микст-инфекций ИКБ с КЭ и ЭВИ, определению роли аутоантител в патогенезе заболевания и совершенствованию химиопрофилактики удалось снизить частоту хронизации боррелиозной инфекции у детей с 32,1% (по данным Васильевой Ю.П., 2003) до 2,6%.

ВЫВОДЫ

1. В структуре инфекций, передаваемых клещами, у детей за период с 2009 по 2012 гг. до 83,7% составил клещевой боррелиоз, причем у 75,1% пациентов имели место моноинфекции, среди которых в 97,8% доминировали заболевания, вызванные Borrelia burgdorferi sensu lato, по сравнению с Borrelia miyamotoi (2,2%). Микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза составили 8,6%, из них в сочетании с клещевым энцефалитом — 6,1% и с энтеровирусной инфекцией — 2,5%.

2. Иксодовый клещевой боррелиоз, вызванный Borrelia burgdorferi sensu lato, характеризовался преобладанием до 78,9% эритемной формы заболевания с острым течением в 98,6% случаев и умеренно выраженными общеинфекционными симптомами и региональным лимфаденитом. Тогда как боррелиоз, вызванный Borrelia miyamotoi, характеризовался отсутствием эритемы и наличием выраженных общеинфекционных и общемозговых симптомов. Уточнение клинических характеристик клещевого боррелиоза в зависимости от видов боррелий способствует оптимизации диагностики заболевания.

3. У детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом с поражением нервной системы, в 100% случаев имело место увеличение содержания аутоантител к основному белку миелина более -20 у.е. и аутоантител к холинорецепторам более 10 у.е. Тогда как у пациентов с поражением сердца во всех случаях имело место увеличение аутоантител к миокардиальному белку COS-05-40 и цитоплазме нейтрофилов ANCA более 10 у.е. У всех пациентов с органными нарушениями со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем выявлен высокий уровень аутоантител к интерферону-а или интерферону-у более 10 у.е. и аутоантител к коллагену более -20 у.е., что свидетельствует о дисфункции системного цитокинового ответа с активацией аутоиммунных процессов при иксодовом клещевом боррелиозе в остром периоде заболевания.

4. В патогенезе развития иксодового клещевого боррелиоза имеют место полиморфные нарушения аутоиммунорегуляции за счет развития как первичных (патологических) аутоаллергических реакций, являющихся следствием сбоя иммунорегуляторных механизмов, опосредованных B.burgdorferi s.l., так и за счет активации вторичных (адаптивных) аутоиммунных реакций, сопровождающихся изменением содержания специфических органотропных аутоантител.

5. Экстренная комплексная химиопрофилактика иксодового клещевого боррелиоза с помощью последовательного назначения парентеральных цефалоспоринов III поколения, затем пролонгированных пенициллинов в сочетании с приемом препарата анаферон детский позволяет предотвратить развитие заболевания у детей в 100% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности диагностики клещевого боррелиоза необходимо проведение этиологической верификации инфекции методом молекулярно-генетического исследования с обязательным генотипированием Borrelia burgdorferi sensu lato и Borrelia miyamotoi и иммуноферментного анализа с определением иммуноглобулинов класса М и G к боррелиям, что способствует оптимизации тактики ведения, включая дифференцированный поиск биомаркеров органных поражений.

2. Для определения локализации, характера и тяжести органных нарушений, а также с целью диагностики субклинического поражения нервной и сердечнососудистой систем у детей с иксодовым клещевым боррелиозом рекомендуется определять содержание в крови нейротропных, кардиотропных и естественных аутоантител с использованием ЭЛИ-тестов «Иммункулус».

3. При присасывании клещей, инфицированных боррелиями, а также после нападении клещей в эндемичных по иксодовому клещевому боррлиозу регионах рекомендуется назначать парентерально цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение трех дней с последующим однократным введением пролонгированных пенициллинов в

дозе 50 тыс. ЕД/кг в сочетании с приемом анаферона детского в дозе одна таблетка три раза в день в течение 30 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Скрипченко Н.В. Судорожный синдром при иксодовом клещевом боррелиозе у детей/ Н.В.Скрипченко, А.А.БалиноваУ/ Диагностика и лечение эпилепсии: трудные и редкие клинические случаи: сборник докладов конф. неврологов. — СПб., 2010. — С. 73-74.

2. Скрипченко Н.В. Клинико-лабораторные особенности иксодового клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoyi, у детей (клинические случаи)// Н.В.Скрипченко, А.А Балинова// Журнал Инфектологии. — 2010. — Том 2 , № 2 — С. 35-39

3. Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых: методические рекомендации для врачей /Под ред. з.д.н. РФ, академика РАМН Ю.В.Лобзина. — СПБ., 2010.-64 с.

4. Балинова A.A. Клинико-эпидемиологические особенности иксодового клещевого боррелиоза у детей за период 2006-2009 гг/ А.А.Балинова// Материалы научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2011». — СПБ., 2011. — С. 10

5. Скрипченко Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов у детей/ Н.В.Скрипченко, A.A. Балинова// Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием. — Нижний Новгород, 2012.-С. 506-507.

6. Скрипченко Н.В. Роль клещевых инфекций в развитии синдрома рассеянного склероза у детей/ Н.В.Скрипченко, Г.П.Иванова, Е.А.Мурина, А.А.Балинова// Материалы международной научной конференции «Клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые клещами», посвященной 75-летию открытия вируса клещевого энцефалита. — Иркутск, 2012. — С.50.

7. Скрипченко Н.В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов/ Н.В.Скрипченко, А.А,Балинова// Журнал Инфектологии. -2012. — Том 4, №2. — С.5-14.

8. Скрипченко Н.В. Клинико-лабораторные особенности иксодового клещевого боррелиоза у детей, вызванного Borrelia miyamotoi/ Н.В.Скрипченко, А.А.Балинова// Детские инфекции. — 2012. — №3. — С. 26-31.

9. Скрипченко Н.В. Возможности нейрометаболической терапии при нейроинфекциях у детей/ Н.В.Скрипченко, М.В.Иванова, Г.П.Иванова [и др.]// Бюллетень медиицинских интернет-конференций. — 2012. — Том 2, №9. — С.637-640.

10. Характеристика иксодового клещевого боррелиоза, вызванного боррелией miyamotoi: методическое пособие/ Ю.В.Лобзин, Н.В.Скрипченко, А.Н.Усков [и др.]// Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей: научные труды,- Том 3 — СПБ., 2013. — С.187-200.

11. Скрипченко Н.В. Патогенетические механизмы развития иксодового клещевого боррелиоза: информационно-аналитический обзор/ Н.В.Скрипченко, А.А.Балинова// Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике инфекционных заболеваний у детей: научные труды.- Том 3. — СПБ., 2013. — С.481-505.

12. Взаимосвязь инфекций, передаваемых клещами, и синдрома рассеянного склероза у детей/ Н.В.Скрипченко, Г.П.Иванова, Е.А.Мурина, А.А.Балинова//

Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л.Поленова. — Том V, специальный выпуск. — С. 379.

13. Способ реабилитации неврологических нарушений при нейроинфекциях у детей: патент 2482843 Рос. Федерация/ Н.В.Скрипченко, А.А.Балинова, Г.П.Иванова, Е.С.Егорова, М.В.Иванова; патентообладатель Федеральное Медико-Биологическое агентство Федеральное государственное бюджетное учреждение Науч.-исслед. ин-т детских инфекций. — № 2011120748/15; заявл. 23.05.2011; опубл. 27.05.2013, Бюл. № 15 — Юс.

14. Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей/ Н.В.Скрипченко, А.А.Балинова; заявитель Федеральное Медико-Биологическое агентство Федеральное государственное бюджетное учреждение Науч.-исслед. ин-т детских инфекций. -№ 2012158374; заявл. 29.12.2012. — 17 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

AT — аутоантитела БЛ — болезнь Лайма

ВЗКК — вольтажзависимый кальциевый канал

ВКЭ — вирус клещевого энцефалита

ГАМК-Р — рецепторы к гамма-аминомасляной кислоте

ГЛУ-Р — глутаматные рецепторы

ГП — гликопротеин

ДОФ-Р — дофаминовые рецепторы

ИЛ — интерлейкин

ИКБ — иксодовый клещевой боррелиоз

ИПК — инфекции, передаваемые клещами

ИФА — иммуноферментный анализ

ИФН — а, у — интерферон а, у

КБ — клещевой боррелиоз

КЭ — клещевой энцефалит

МРТ — магнитно-резонансная томография

МЭ — мигрирующая эритема

Н-ХЛ-Р — н-холинорецептор

ОБМ — основной белок миелина

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СЕР-Р — серотониновые рецепторы

У.е. — условные единицы

ЦНС — центральная нервная система

ЦСЖ — цереброспинальная жидкость

ЭВИ — энтеровирусная инфекция

ЭКГ — электрокардиография

B.burgdorferi s.l. — Borrelia burgdorferi sensu lato

B.miyamotoi — Borrelia miyamotoi

Ig A, M, G — иммуноглобулины класса A, M, G

Подписано в печать 27.06.2013г. Формат 60×84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,3- Тираж 100 экз. Заказ №3134.

Отпечатано в ООО «Издательство «JIEMA»» 199004, Россия. Санкт-Петербург, В.О.. Средний пр., д. 24 тел.: 323-30-50, тел./факс: 323-67-74 e-mail: [email protected] http://www.lemaprint.ru

Клещевой боррелиоз профилактика: два основных метода

Здравствуйте!

Что значит клещевой боррелиоз профилактика?

Это значит, как обезопасить себя от данного серьезного заболевания.

Болезнь от клещей

Эта инфекция передается через иксодовых клещей. Данная разновидность насекомых распространена в средней полосе повсеместно.

Обитание клещей на территории России

Можно встретиться на территории России, стран Европы и в США.

Клещи получают возбудителя при употреблении крови инфицированных животных.

А среди них носительство боррелий довольно распространено. Далее клещи хранят в себе эту бактерию пожизненно и передают потомству. Таким образом сохраняется постоянное присутствие микроба в популяции клещей.

Особенности заражения

Заражение человека происходит при присасывании клеща. Передать возбудителя может только в том случае, если он находится не в желудке , а в челюстном аппарате. Также для заражения человека время погружения в кожу хоботка кровососа должно быть не менее 2х часов.

Еще один интересный факт из жизни клещей. Попадая на теплокровное тело (человек, животное), он сразу не присасывается.

Выжидает, присматривается примерно в течение 1.5-2 х часов.

Клещи не нападают при сырой погоде, когда прохладно. То есть температура ниже плюс 14 градусов. Не активизируются в жару и когда темно.

Два способа профилактики

Вот исходя из особенностей поведения этих насекомых правила профилактики нападения клещей.

Вернемся к теме статьи. Здесь уместно сказать, что профилактика боррелиоза подразумевает два момента.

 Как обезопасить себя от нападения клеща

Первое это не допустить присасывание клеща и

Второе проведение терапии при снятии клеща с тела.

Давайте определимся сначала по первому пункту.

Как не допустить близкого знакомства с кровососом?

Правила поведения в местах возможного присутствия клещей.

Особенности одежды

Адекватная одежда. Не должно быть открытых мест, доступных проникновению насекомого.

Чаще всего клещ находится в траве, поэтому тщательно одеваем ноги. Обувь должна быть закрытой, брюки убраны внутрь. Также и со стороны верхней части тела. Желательно закрытая одежда, без доступа к шее.

Возможно применение специальной защитной одежды.

Помните, что паразит выбирает самые нежные места на теле и торопится к ним, пробегая с довольно большой скоростью.

Следующее , что хочется посоветовать, это применение светлой одежды. На белой ткани гораздо лучше видны черненькие насекомые.

Просматривание и удаление

Обязательно просматривайте себя и тех, кто рядом каждые полтора-два часа.

Помните, что голодный нападающий все таки выжидает определенное время перед “обедом”.

Про одежду и взаимное просматривание понятно!

Репелленты

Использование отпугивающих растворов, мазей.

Для того, чтобы отбить желание к Вам приблизиться, применяйте репелленты.

Существуют различные виды средств, запах которых не нравится многим насекомым, в том числе и клещам.

Другие меры предосторожности

Ходить в зоны, опасные по встрече с переносчиками инфекции лучше в утренние часы, когда еще сохраняется на траве ночная влага.

Еще чисто механическим препятствием станет использование специальных сеток и палантинов в палатках, если посчитаете возможным переночевать на природе.

Приходя домой, снимайте верхнюю одежду перед дверью.

Тщательно просматривайте ее, вытряхивайте и затем только заносите в жилое помещение.

Что делать после нападения клеща

Следующая форма профилактики болезни, это применение специальных средств, если все же клещ вами полакомился.

Удаление  паразита

Первое, что надо сделать, увидев пухлый бугорок на теле. Это как можно скорее удалить пришельца.

Чем быстрее будет сделано изгнание его, тем меньше шансов заполучить бактерию.

Для удаления можно обратиться в медицинское учреждение, либо постараться проделать это самому.

После удаления тщательно обработать место нарушения целостности кожи.

Подойдет спирт, йод, зеленка, мирамистин.

После удаления клеща желательно отправить на обследования в лабораторию. Где сделают реакцию на наличия боррелий и других микроорганизмов.

Антибактериальная терапия

Каждому, кто подвергся нападению клеща проводится антибактериальная терапия с профилактической целью.

Здесь уже применяются препараты, которые не позволят, попавшим микробам размножаться и тем самым вызывать проявления болезни.

Взрослым используются следующие средства: доксициклин (100 х 2), юнидокс солютаб (100 х 2р), детям применяется супракс в возрастной дозировке.

Сколько дней?

Если клещ проходит обследование, то до получения результатов.

При отрицательном анализе прием препарата сразу заканчивается.

Если получен положительный ответ, либо паразит не попал в лабораторию, то проводим прием антибиотиков в течение 5 дней.

Подведем итоги

Профилактика складывается из следующих мер:

Защита от нападения

Прием антибиотиков при снятии клеща.

Будьте внимательны и не пренебрегайте рекомендациями!

До свидания!

Вопрос №39954 из категории инфектология и паразитология

Вопрос создается. Пожалуйста, подождите…

Только зарегистрированные пользователи могу задавать вопрос.
Зарегистрируйтесь на портале, задавайте вопросы и получайте ответы от квалифицированных специалистов!

Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Зарегистрироваться Как получить бонусы

К сожалению, у вас недостаточно бонусов для оплаты вопроса.
Напоминаем, что стоимость публикации вопроса — 10 бонусов.

Как получить бонусы

Раздел медицины*: — Не указано —КоронавирусАкушерствоАллергология, иммунологияАнестезиологияВенерологияВертебрологияВетеринарияГастроэнтерологияГематологияГепатологияГериатрияГинекологияГирудотерапияГомеопатияДерматологияДиетологияИглотерапия и РефлексотерапияИнфектология и паразитологияКардиологияКардиохирургияКосметологияЛабораторная и функциональная диагностикаЛечение травмЛогопедияМаммологияМануальная терапияМРТ, КТ диагностикаНаркологияНеврологияНейрохирургияНетрадиционные методы леченияНефрологияОбщая хирургияОнкологияОстеопатияОториноларингологияОфтальмологияПедиатрияПлазмаферезПластическая хирургияПодологияПроктологияПсихиатрияПсихологияПсихотерапияПульмонология, фтизиатрияРадиология и лучевая терапияРеабилитологияРеаниматология и интенсивная терапияРевматологияРепродукция и генетикаСексологияСомнологияСпортивная медицинаСтоматологияСурдологияТерапияТравматология и ортопедияТрансфузиологияТрихологияУЗИУльтразвуковая диагностикаУрология и андрологияФармакологияФизиотерапияФлебологияЧелюстно-лицевая хирургияЭндокринологияЗатрудняюсь выбрать (будет выбрана терапия)

Кому адресован вопросВопрос адресован: ВсемКонсультантам

Консультант, которому задается вопрос: Всем…Агабекян Нонна Вачагановна (Акушер, Гинеколог)Айзикович Борис Леонидович (Иммунолог, ЛОР (Оториноларинголог), Невролог, Педиатр, Терапевт, Аллерголог, Гастроэнтеролог)Акмалов Эдуард Альбертович (Аллерголог, Врач спортивной медицины)Александров Павел Андреевич (Венеролог, Гепатолог, Инфекционист, Паразитолог, Эпидемиолог)Александрова Анна Михайловна (Педагог, Психолог, Психотерапевт)Али Мохамед Гамал Эльдин Мансур (Педиатр)Аристова Анастасия Михайловна (Андролог, Уролог, Хирург)Армашов Вадим Петрович (Хирург)Афанасьева Дарья Львовна (Кардиолог, Терапевт)Беляева Елена Александровна (Гинеколог, Невролог, Рефлексотерапевт)Бушаева Ольга Владимировна (Пульмонолог, Терапевт)Врублевская Елена (Педиатр)Гензе Ольга Владимировна (Генетик, Педиатр)Глазной Василий Иванович (Сурдолог)Горохова Юлия Игоревна (Венеролог, Врач общей практики, Дерматолог)Григорьева Алла Сергеевна (Врач общей практики, Терапевт)Демидова Елена Леонидовна (Психолог, Психотерапевт)Денищук Иван Сергеевич (Андролог, Уролог)Дибиров Магомед Гусейнович (Стоматолог)Довгаль Анастасия Юрьевна (Маммолог, Онколог, Радиолог)Долгова Юлия Владимировна (Педиатр)Дьяконова Мария Алексеевна (Гериатр, Терапевт)Жердакова Дарья Владимировна (Акушер, Гинеколог)Загумённая Анна Юрьевна (Врач спортивной медицины, Гирудотерапевт, Диетолог, Косметолог, Терапевт)Зверев Валентин Сергеевич (Ортопед, Травматолог)Згоба Марьяна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Зинченко Вадим Васильевич (Рентгенолог, Хирург)Зорий Евген Владимирович (Невролог, Психолог, Терапевт, Хирург)Извозчикова Нина Владиславовна (Гастроэнтеролог, Дерматолог, Иммунолог, Инфекционист, Пульмонолог)Илона Игоревна (Врач общей практики, Гастроэнтеролог, Терапевт, Эндокринолог)Калявина Светлана Николаевна (Акушер, Гинеколог)Калягина Екатерина (Другая специальность)Карпенко Алик Викторович (Ортопед, Травматолог)Касимов Анар Физули оглы (Онколог, Хирург)Киреев Сергей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Кирнос Марина Станиславовна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-терапевт)Копежанова Гульсум (Акушер, Гинеколог)Корж Анна Анатольевна (Акушер, Гинеколог, Маммолог, Эндокринолог)Кравцов Александр Васильевич (Нарколог, Психиатр)Красильников Андрей Викторович (Врач ультразвуковой диагностики, Медицинский директор, Флеболог, Хирург)Кряжевских Инна Петровна (Терапевт, Гастроэнтеролог)Кудряшова Светлана Петровна (Эндокринолог)Куртанидзе Ираклий Малхазович (Окулист (Офтальмолог))Кущ Елена Владимировна (Диетолог, Терапевт)Лазарева Татьяна Сергеевна (ЛОР (Оториноларинголог))Лаптева Лариса Ивановна (Невролог)Лебединская Татьяна Александровна (Психолог, Психотерапевт)Ледник Максим Леонидович (Венеролог, Дерматолог)Леонова Наталья Николаевна (Детский хирург)Литвиненко Станислав Григорьевич (Ортопед, Травматолог)Лямина Ирина Алексеевна (Акушер)Максименко Татьяна Константиновна (Инфекционист)МАЛЬКОВ РОМАН ЕВГЕНЬЕВИЧ (Диетолог, Остеопат, Реабилитолог)Мамедов Рамис (ЛОР (Оториноларинголог))Мартиросян Яков Ашотович (Детский хирург, Проктолог, Травматолог, Уролог, Хирург)Маряшина Юлия Александровна (Акушер, Венеролог, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог, Педиатр)Матвеева Ярослава Дмитриевна (Педиатр)Мельшина Алёна Игоревна (Окулист (Офтальмолог))Мершед Хасан Имадович (Вертебролог, Нейрохирург)Миллер Ирина Васильевна (Невролог)Мильдзихова АЛЬБИНА Бексолтановна (Врач общей практики, Гинеколог, ЛОР (Оториноларинголог), Педиатр, Терапевт)Муратова Наталья Сергеевна (Врач общей практики, Диетолог)Мухорин Виктор Павлович (Нефролог)Наумов Алексей Алексеевич (Мануальный терапевт)Никитина Анна Алексеевна (Окулист (Офтальмолог))Никишин Андрей Александрович (Психиатр, Психолог, Психотерапевт)Ольга Викторовна (Невролог, Неонатолог, Педиатр, Реабилитолог, Терапевт)Павлова Мария Игоревна (Стоматолог, Стоматолог-хирург, Челюстно-лицевой хирург)Панигрибко Сергей Леонидович (Венеролог, Дерматолог, Косметолог, Массажист, Миколог)Пантелеева Кристина Алексеевна (Невролог)Пастель Владимир Борисович (Ортопед, Ревматолог, Травматолог, Хирург)Паунок Анатолий Анатольевич (Андролог, Уролог)Першина Наталия Сергеевна (Невролог)Пикульская Вита Григорьевна (Терапевт)Прокофьева Анастасия Михайловна (ЛОР (Оториноларинголог))Прохоров Иван Алексеевич (Нейрохирург, Хирург)Пушкарев Александр Вольдемарович (Гинеколог, Психотерапевт, Реабилитолог, Репродуктолог (ЭКО), Эндокринолог)Пьянцева Екатерина Вячеславна (Педиатр)Радевич Игорь Тадеушевич (Андролог, Венеролог, Сексолог, Уролог)Сапрыкина Ольга Александровна (Невролог)Свечникова Анастасия Евгеньевна (Стоматолог, Стоматолог детский, Стоматолог-ортопед, Стоматолог-терапевт, Стоматолог-хирург)Семений Александр Тимофеевич (Врач общей практики, Реабилитолог, Терапевт)Сергейчик Никита Сергеевич (Анестезиолог, Гомеопат)Силуянова Валерия Викторовна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики, Гинеколог)Соболь Андрей Аркадьевич (Кардиолог, Нарколог, Невролог, Психиатр, Психотерапевт)Солдатов Вадим Александрович (Невролог)Сошникова Наталия Владимировна (Эндокринолог)Степанова Татьяна Владимировна (ЛОР (Оториноларинголог))Степашкина Анастасия Сергеевна (Гематолог, Пульмонолог, Терапевт)Сурова Лидия (Гирудотерапевт, Невролог, Терапевт)Суханова Оксана Александровна (Клинический фармаколог, Психолог)Сухих Данил Витальевич (Психиатр)Тимченко Алла Владимировна (Дерматолог, Косметолог)Тихомиров Сергей Евгеньевич (Нейрохирург)Тумарец Кирилл Михайлович (Врач лечебной физкультуры, Врач спортивной медицины, Кинезитерапевт, Реабилитолог, Физиотерапевт)Турлыбекова Венера Равильевна (Врач общей практики, Педиатр)Устимова Вера Николаевна (Гематолог, Терапевт, Трансфузиолог)Фатеева Анастасия Александровна (Гастроэнтеролог, Диетолог, Психотерапевт, Эндокринолог)Федотова Татьяна Владимировна (Врач ультразвуковой диагностики, Гематолог, Терапевт)Фомина Ольга Владимировна (Гематолог, Маммолог, Нарколог, Онколог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фоминов Олег Эдуардович (Сексолог)Фурманова Елена Александровна (Аллерголог, Иммунолог, Инфекционист, Педиатр)Хасанов Эльзар Халитович (Андролог, Врач ультразвуковой диагностики, Онколог, Уролог, Хирург)Хасанова Гульнара Сунагатулловна (Акушер, Врач ультразвуковой диагностики)Чупанова Аида (Акушер, Гинеколог)Чупанова Аида Идаятовна (Акушер, Гинеколог, Репродуктолог (ЭКО))Швайликова Инна Евненьевна (Окулист (Офтальмолог))Шибанова Мария Александровна (Нефролог, Терапевт)Щепетова Ольга Александровна (Терапевт)Ягудин Денар Лукманович (ЛОР (Оториноларинголог))Ярвела Марианна Юрьевна (Психолог)

Описание проблемы:

Пол: —укажите пол—ЖенщинаМужчина

Возраст:

Категория 18+: Обычный18+

цефтриаксон при простатите схема лечения

цефтриаксон при простатите схема лечения

Как уже упоминалось, новинка полностью лишена присутствия в составе каких-либо синтетических соединений. Поэтому реальные отзывы специалистов о продукте Медовый спас интимный оказывают на его чрезвычайную значимость в процессе безопасного исцеления недуга.

лечение цифраном простатит, симптомы простатита у мужчин народными средствами
список лекарств для лечения простатита
грецкий и мед от простатита
жена лечение массаж мужчина простатит
асд лечение простатита у мужчин

Цефтриаксон в лечении заболеваний мочеполовой системы. На сегодняшний день инфекционные заболевания мочеполовой сферы являются одними из самых часто встречающихся недугов как в стационаре, так и амбулаторной практике. С возрастом частота возникновения таких инфекций существенно увеличивается, в связи с имеющимися хроническими заболеваниями, такими как аденома простаты, сахарный диабет или мочекаменная болезнь. Методы и схемы лечения простатита. Какие анализы сдаются при простатите? Хирургические вмешательства и операции при простатите. Можно ли вылечить простатит самому? Лекарства от простатита: финалгон, витапрост, простамол, цефтриаксон, доксициклин, омникс и другие. Орехи, коренья, кора, петрушка, огурец, мед, петрушка, пчелы, пиявки и другие народные методы лечения простатита. Обострение простатита после лечения. Ремиссия, рецидив.. По запросу лечение простатита народными способами поисковик выдает 70 млн. результатов. Народные способы никто не исследовал на эффективность. То, что помогло одному пациенту при таком лечении (и это ли помогло) вовсе не означает, что поможет Вам. Аналоги Цефтриаксона. Цефтриаксон в уколах от чего помогает, показания и противопоказания. Препарат представлен желтоватым или белым мелкокристаллическим порошком. В состав входит цефтриаксон, относящийся к классу цефалоспоринов.. воспаление брюшины, ангиохолит, скопление гноя в полости желчного пузыря; болезни органов дыхания – бронхиты, абсцесс, воспаление легких, гнойный плеврит; поражения костных, суставных, мягких тканей и дермы, мочеполового отдела – с пиелонефритами, пиелитами, циститами, простатитами, эпидидимитами; инфекции ожоговых, раневых поверхностей; сепсис, бактериальная септицемия, менингит Схема лечения при остром простатите. Рекомендуются следующие лекарственные препараты: цефтриаксон по 1,0 г на 200 мл раствора хлорида натрия 0,9% внутривенно капельно 2 раза в сут в течение 5 сут, затем 5 сут внутримышечно; фуразидин (фурамаг) по 100 мг трижды в сутки 10 сут; парацетамол (перфалган) по 100 мл внутривенно капельно на ночь ежедневно по 5 сут Цефтриаксон используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: сепсиса; диссеминированным боррелиозом Лайма (на ранних и поздних стадиях заболевания). Супракс в суспензии и капсулах лучше Цефтриаксона при легком течении инфекции, воспалении ЛОР-органов, мочевых и дыхательных путей, отсутствии необходимости в уколах, без риска осложнений. Цефтриаксон применяется в случае тяжелых болезней: менингит, раневая инфекция, сепсис, поражение костной ткани, суставов, клещевой боррелиоз — так как данный препарат сильнее.. Требуемая доза и схема терапии рассчитаны именно для оригинального антибиотика и перенесены на его аналоги. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками.. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Лечение простатита требует большое количество времени и правильно выбранную тактику. Длительные клинические испытания помогают специалистам выбрать нужную схему лечения, которая поможет вылечить острый и контролировать хронический процесс в простате, нанося наименьший вред организму…Х. Алъ-Шукри1, Д.Н. Солихов1. 1 Кафедра урологии СанктПетербургского государственного медицинского университета им. акад..П. Павлова, Россия. 2009 Простатилен. Скачать PDF. Хронический простатит остается в настоящее время весьма распространенным, недостаточно изученным и плохо поддающимся лечению заболеванием. Антибиотики при простатите у мужчин. Антибактериальная терапия — одно из основных направлений в лечении хронического простатита. Если правильно подобрать препарат и нужную дозировку, антибиотики весьма эффективны в борьбе с бактериальной инфекцией, снятии воспалительного процесса. Виктория Федорова.. Однако, как и любые медикаменты, антибиотики при простатите могут навредить организму, а их бесконтрольный прием — привести к ряду осложнений. Принимать их или нет – это не личное дело каждого, а конкретное и строгое назначение врача при установленном диагнозе. Врач поставил диагноз хр.простатит. Евгений. 722 просмотра.. Необходима адекватная схема лечения. Сохранить. Пожаловаться.. У Вас обострение простатита и лечится он вовсе не цефтриаксоном и панцефом и тем более ни в течении 7дней.Простатит лечится ни менее трех недель и препаратами выбора являются фторхинолоны(Левофлоксацин),также утвердила себя схема Юнидокс Солютаб и Вильпрафен по 10дн,принимать последовательно.Помимо антибиотиков необходимо применение простатопротекторов,витаминов,возможно физиотеоапия и массаж. Данные схемы применения ципрофлоксацина и левофлоксацина перед операциями на простате вполне оправданы. Высокое накопление данных препаратов в простате снижает риск послеоперационных воспалительных осложнений, особенно на фоне персистирующего хронического бактериального простатита.. (1995) показали неэффективность лечения модели хронического простатита некоторыми антибиотиками, в частности, норфлоксацином. Авторы еще 20 лет назад сделали предположение, что воздействие норфлоксацина снижается из-за образования биопленок самими бактериями, что следует рассматривать как защитный механизм.

список лекарств для лечения простатита цефтриаксон при простатите схема лечения

лечение цифраном простатит симптомы простатита у мужчин народными средствами список лекарств для лечения простатита грецкий и мед от простатита жена лечение массаж мужчина простатит асд лечение простатита у мужчин медовый спас от простатита купит в Новороссийске лечение прополисом простатита и аденомы простаты

цефтриаксон при простатите схема лечения грецкий и мед от простатита

медовый спас от простатита купит в Новороссийске
лечение прополисом простатита и аденомы простаты
фторхинолоны лечение простатита
воспаление простатита симптомы и лечение
простатиты у мужчин лечение препараты свечи
как принимать прополис при простатите

Насколько эффективно средство в виде крема? Отзывы про Медовый спас от простатита свидетельствуют о том, что препарат снимает признаки инфекционного процесса, устраняет болезненные ощущения, восстанавливает желание заниматься любовью. Одной из самых неприятных проблем со здоровьем для мужчин старше 35-40 лет являются заболевания органов выделительной системы. Традиционные методы лечения простатита очень часто становятся причиной промедления обращения к врачам. Применение местных средств на ранней стадии становится спасением. Заболевание не переходит в запущенные стадии, лечение проходит легко и без неприятных ощущений. Натуральные уникальные природные компоненты в составе крема от простатита, абсолютно экологически чистые, (без всяких синтетических и искусственных примесей), которые действуют эффективно, безопасно и мгновенно.

вариантов лечения | Болезнь Лайма

В этом разделе мы даем советы по использованию различных стандартных антибиотиков при болезни Лайма, а также менее стандартных. Мы также рассматриваем другие подходы к лечению боли, усталости, бессонницы, памяти и настроения. Наши комментарии здесь ни в коем случае не являются исчерпывающими. Мы отсылаем читателя к другим источникам, которые описывают, почему у пациентов могут быть стойкие симптомы и другие варианты лечения (например, в отрывках из нашей книги Conquering Lyme Disease: Science Bridges the Great Divide ).Здесь мы просто хотим предоставить некоторые важные факты, которые люди должны знать о различных методах лечения.

В медицинском училище врачей учат: «Прежде всего без вреда». Однако почти все методы лечения имеют как преимущества, так и риски. Поэтому перед любым терапевтическим вмешательством (например, лекарственным, травяным, изменением диеты, даже упражнениями) люди должны проанализировать, как это вмешательство может на них повлиять. При рассмотрении вариантов лечения болезни Лайма пациенты должны выяснить, насколько хорошо изучены эти методы лечения, доказана ли их эффективность и каковы побочные эффекты.Пациентам также следует непредвзято относиться к тому, что может помочь, поскольку некоторые симптомы могут отражать активную инфекцию (и, следовательно, получать пользу от антибиотиков), в то время как другие могут отражать остаточное воздействие на организм предшествующей инфекции (и, следовательно, требовать неантибиотических подходов). Цель состоит в том, чтобы восстановить свое здоровье и функциональное состояние, чтобы обеспечить максимальное качество жизни.

Как и все рекомендации на этом веб-сайте, прием лекарств, отпускаемых без рецепта или по рецепту, должен быть тщательно рассмотрен врачом для обеспечения безопасности и эффективности, а также для оценки потенциально вредных лекарственных взаимодействий.В частности, беременным женщинам следует проконсультироваться со своим врачом; Хороший веб-сайт для проверки взаимодействия с наркотиками — «От матери к ребенку».

Антибиотики

Три пероральных антибиотика первой линии при болезни Лайма включают доксициклин (монодокс, дорикс, вибрамицин, орацеа), амоксициллин (амоксил) и цефуроксим (цефтин, зинацеф). Цефтриаксон («роцефин»), вводимый внутривенно, является предпочтительным антибиотиком при неврологической болезни Лайма в Соединенных Штатах.

Counterpoint: длительная терапия антибиотиками улучшает стойкие симптомы, связанные с болезнью Лайма | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Существуют разногласия относительно диагностики и лечения болезни Лайма. Пациентам со стойкими симптомами после стандартной (2–4-недельной) терапии антибиотиками по поводу этого клещевого заболевания было отказано в дальнейшем лечении антибиотиками в результате восприятия длительной инфекции спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi, и связанными с ними клещевыми патогенами. встречается редко или отсутствует.

Методы . Я изучаю патофизиологию инфекции B. burgdorferi и рецензируемую литературу по диагностическому тестированию болезни Лайма, стандартным результатам лечения и коинфекции клещевыми возбудителями, такими как Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, и Bartonella видов.Я также изучаю неконтролируемые и контролируемые испытания длительной антибактериальной терапии у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма.

Результаты . Сложная «скрытая» патология B. burgdorferi позволяет спирохетам проникать в различные ткани, ускользать от иммунного ответа и вызывать длительную инфекцию. Коммерческие тесты на болезнь Лайма очень специфичны, но относительно нечувствительны, особенно на поздних стадиях болезни. Многочисленные исследования документально подтвердили неэффективность стандартной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Лайма.Предыдущие неконтролируемые исследования и недавние плацебо-контролируемые исследования предполагают, что длительная антибактериальная терапия (продолжительность <4 недель) может быть полезной для пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма. Коинфекции, передаваемые клещами, могут увеличить тяжесть и продолжительность инфицирования B. burgdorferi .

Выводы . Длительная антибактериальная терапия может быть полезной и оправданной у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма и коинфекцией клещевых агентов.

Болезнь Лайма — спорное заболевание [1,2,3,4,5–6]. Классические признаки заболевания включают укус клеща с последующим появлением так называемой мигрирующей эритемы или сыпи типа «яблочко» и значительного отека суставов, типичного для артрита. К сожалению, не всегда присутствуют классические черты этого клещевого заболевания. Например, только 50–60% пациентов с болезнью Лайма вспоминают, что у них был укус клеща, и часто мигрирующая эритема, сыпь отсутствует или не имеет форму яблочка [5, 6].По данным департаментов здравоохранения США, типичная бычья сыпь встречается только у 35–60% пациентов с болезнью Лайма [7, 8]. Кроме того, явный артрит наблюдается только у 20–30% пациентов с болезнью Лайма [1, 2]. Таким образом, классические признаки заболевания могут отсутствовать, а диагноз легко упустить [1,2,3–4].

При отсутствии типичных признаков болезни Лайма у пациентов может развиться синдром с множеством неспецифических симптомов, поражающих различные системы органов, включая суставы, мышцы, нервы, мозг и сердце.Множество симптомов заставляет задуматься о том, является ли это «синдромом после болезни Лайма», плохо определенным субъектом, вызванным болезнью Лайма, или эти симптомы вызваны стойкой инфекцией спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi. Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала изучить патофизиологию болезни.

Патофизиология болезни Лайма

B. burgdorferi — интересная бактерия [9, 10]. Он имеет <1500 генных последовательностей, по крайней мере, 132 функционирующих гена.Напротив, Treponema pallidum, спирохетный агент сифилиса, имеет только 22 функционирующих гена. Генетический состав B. burgdorferi весьма необычен. Он имеет линейную хромосому и 21 плазмиду, которые представляют собой внехромосомные цепи ДНК. Это в 3 раза больше плазмид, чем у любых других известных бактерий (, Chlamydia, , с 7 плазмидами). Считается, что плазмиды дают бактериям своего рода систему «быстрого реагирования», которая позволяет им очень быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде и сложной генетической структуре B.burgdorferi позволяет предположить, что это высокоадаптивный организм [9, 10].

Помимо своей сложной генетической структуры, B. burgdorferi участвует в так называемой «скрытой патологии», чтобы избежать иммунного ответа человека [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 , 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45 , 46,47,48,49–50]. Патология скрытности включает 4 основных стратегии: подавление иммунитета; генетическая, фазовая и антигенная изменчивость; физическое уединение; и секретируемые факторы (таблица 1).Эти стратегии описаны ниже.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Иммуносупрессия

Во время укуса клеща и до передачи спирохеты Лайма слюна клеща, содержащая анальгетики, антикоагулянты и иммунодепрессанты, попадает в рану, позволяя спирохетам проникать через кожу и уклоняться от местного иммунного ответа [11,12–13]. B. burgdorferi также индуцирует иммуносупрессию путем ингибирования комплемента и индукции ингибирующих цитокинов, таких как IL-10. Кроме того, бактерия индуцирует толеризацию моноцитов и лимфоцитов и секвестрацию антител в иммунных комплексах — все механизмы уклонения от иммунного ответа [14,15,16,17,18-19].

Генетические, фазовые и антигенные вариации

B. burgdorferi участвует в генетических, фазовых и антигенных вариациях, которые имеют общие черты с другими организмами [20,21,22–23].Например, переключение генов похоже на то, что наблюдается с трипаносомами, мутации и рекомбинация типичны для ВИЧ, вариабельная экспрессия антигена наблюдается у видов Neisseria , аутоиндукция спящих организмов происходит при микобактериальной инфекции, а связывание фибронектина происходит со стафилококками и стрептококками. инфекционное заболевание.

B. burgdorferi может переходить в состояние покоя с образованием кисты [24,25,26,27,28–29]. Хотя сохранение спирохет в форме кисты является спорным вопросом, недавно было показано, что нейтрофильный кальпротектин может вызывать состояние покоя в спирохете, позволяя ему сохраняться в ткани без репликации и обеспечивая средства, позволяющие избежать применения антибиотиков [30].

Хотя ранее считалось, что устойчивость к антибиотикам, связанная с генной мутацией, является редкостью при инфекции B. burgdorferi [31], недавние исследования продемонстрировали генные мутации в спирохете Лайма, которые придают in vitro устойчивость к различным антибиотикам [32, 33]. Клиническое значение этих генных мутаций в настоящее время неясно.

Физическая изоляция

Спирохеты Лайма используют физическую изоляцию во внутриклеточных участках как средство уклонения от иммунного ответа во множестве типов клеток, включая синовиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги, клетки Купфера и нейронные клетки [34,35,36,37,38 , 39,40,41,42–43].В культуре B. burgdorferi можно выращивать в фибробластах в течение <8 недель, что позволяет предположить, что организм может процветать в течение длительного периода времени в нужном месте и в нужных условиях.

Физическая изоляция внеклеточных участков, включая суставы, глаза и ЦНС, также может способствовать выживанию спирохет Лайма. Кроме того, B. burgdorferi участвует в механизмах «маскировки», связываясь с протеогликаном, коллагеном, плазминогеном, интегрином и фибронектином. Эти вещества могут маскировать бактерию и делать ее невидимой для иммунной системы [38,39,40,41–42].

Секретные факторы

Существует ряд факторов, которые секретируются либо самой B. burgdorferi , либо в ответ на инфекцию спирохетами [44,45,46,47,48,49,50–51]. В течение ряда лет было известно, что B. burgdorferi секретирует гемолизин, хотя его функция неизвестна [44]. Совсем недавно было показано, что спирохеты вырабатывают порин и адгезин 2, белки, которые позволяют бактериям прикрепляться к клеткам и пробивать клеточную стенку, чтобы проникнуть внутрь [45].

Еще недавно было обнаружено, что B. burgdorferi секретирует феромоны, включая AI-2, который также секретируется микобактериями [46,47,48,49-50]. Это первый случай, когда спирохеты секретируют аутоиндуктор, и это предполагает, что спирохеты Лайма участвуют в аутореанимации, как и другие спящие организмы, такие как туберкулезная палочка [46,47,48,49–50]. Кроме того, B. burgdorferi может индуцировать секрецию аггреканазы, фермента, повреждающего хрящи [51].Это может быть механизм, с помощью которого бактерия вызывает повреждение и воспаление суставов. Вооруженные этим оружием «патологии скрытности», спирохеты Лайма являются грозным инфекционным агентом.

Лабораторные испытания

Давайте кратко рассмотрим лабораторные исследования болезни Лайма. Основная проблема заключается в том, что современные коммерческие серологические тесты Лайма недостаточно чувствительны для диагностики, особенно на более поздних стадиях заболевания [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63–64. ].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступают за «двухуровневую» систему тестирования с использованием ELISA или иммунофлуоресцентного анализа в качестве скринингового теста с последующим вестерн-блоттингом для подтверждения положительного результата ELISA или иммунофлуоресцентного анализа. Однако CDC предупреждает, что двухуровневую систему следует использовать только для целей наблюдения, а не для диагностики, и причина этого предупреждения ясна: хотя двухуровневая система имеет очень высокую специфичность (99–100%). ), что позволяет избежать ложноположительных результатов, которые являются проклятием статистики эпиднадзора, он имеет относительно низкую чувствительность (50–75%), что ограничивает его использование в качестве диагностического теста для отдельных пациентов.

Другие проблемы с текущим тестированием на болезнь Лайма включают пропуск высокоспецифичных полос из коммерческого вестерн-блоттинга, половые различия в реактивности теста и ограничения молекулярного тестирования, и эти вопросы подробно обсуждались в других источниках [1, 56, 60,61 , 62–63]. Таким образом, диагностика болезни Лайма остается проблематичной: до половины пациентов испытывают неудачи при использовании нынешнего двухуровневого подхода к тестированию [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63–64].

Лечение болезни Лайма

Исходя из этого, касающегося клинических диагностических проблем, сложной патофизиологии и трудностей тестирования, связанных с B.burgdorferi, , мы подошли к теме этой дискуссии, а именно к неэффективности лечения болезни Лайма. Документированная неудача лечения подтвержденной посевом инфекцией B. burgdorferi впервые была зарегистрирована <17 лет назад Preac-Mursic et al. [65], поэтому было удивительно увидеть цитату в New York Times двух членов комитета по руководящим принципам Американского общества инфекционных болезней (IDSA), в которых говорится, что «[нет] достоверных научных доказательств стойкости симптоматической Б.burgdorferi после лечения антибиотиками »[66]. Давайте рассмотрим «достоверные научные доказательства» устойчивости этой инфекции, взятые из статей, опубликованных за последние 17 лет.

Модели животных

Мы можем начать с животных моделей болезни Лайма [67,68,69,70,71,72,73,74–75]. Одно исследование на мышах показало, что «сохранение спирохет в макрофагах обеспечивает возможный патогенетический механизм хронической или рецидивирующей болезни Лайма» [67, с.909]. В другом исследовании «через девять месяцев после лечения низкие уровни ДНК спирохет можно было обнаружить с помощью ПЦР в реальном времени у подгруппы мышей, леченных антибиотиками» [68, с. 1430]. Таким образом, по крайней мере, в модели на мышах спирохеты могут сохраняться после соответствующего лечения.

Далее идет модель собаки — особенно убедительная модель, потому что Straubinger et al. [69] показали, что у собак, экспериментально зараженных B. burgdorferi от клещей, лечение высокими дозами амоксициллина или доксициклина в течение 30 дней уменьшало стойкую инфекцию, но не устраняло ее.Кроме того, когда собак наблюдали в течение 500-дневного периода после инфицирования (эквивалент 3–4 человеческих лет), ДНК B. burgdorferi было обнаружено на низких уровнях в нескольких образцах тканей, полученных от собак, несмотря на введение «адекватного »Лечение антибиотиками [70].

Наконец, в модели с использованием нашего ближайшего родственника, обезьяны-обезьяны-обезьяны-приматы, Пахнер и его коллеги [71,72,73,74-75] обнаружили, что неврологические и сердечные заболевания были связаны с персистирующей инфекцией у этих обезьян, а также цитокинами и экспрессия гена, относящаяся к персистирующему B.burgdorferi можно было выявить менее чем через 3 месяца после заражения. Таким образом, эти модели на животных предоставляют «достоверные научные доказательства» стойкой инфекции при болезни Лайма.

Исследования на людях

Обращаясь к исследованиям на людях, есть ряд сообщений, которые показывают стойкие симптомы болезни Лайма после краткосрочной антибактериальной терапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87, 88,89,90,91,92,93,94,95–96]. Устойчивые симптомы отмечаются у 25–80% пациентов с болезнью Лайма после 2–4 недель антибиотикотерапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86–87].Кроме того, инфекция, которая была определена как персистирующая на основании данных посева или ПЦР, была зарегистрирована у 40% пациентов после получения «адекватного» лечения антибиотиками, рекомендованного IDSA [88,89,90,91, 92,93,94,95–96]. Например, положительные результаты посева и ПЦР были обнаружены в образцах синовиальной оболочки и синовиальной жидкости, полученных от пациента через 7 лет после лечения [92], а положительный результат был зарегистрирован для посева образца биопсии радужной оболочки, полученного от пролеченного пациента [93] .Эти сообщения предполагают, что краткосрочная терапия антибиотиками может подавить спирохеты Лайма, но не уничтожить их.

В другом случае состояние больного ухудшилось, несмотря на получение повторных курсов лечения антибиотиками в течение 2-х лет. Она получила 12 месяцев внутривенного лечения антибиотиками, затем 11 месяцев пероральных антибиотиков, и ее состояние значительно улучшилось [95]. Таким образом, этот отчет свидетельствует о том, что более длительное лечение может быть полезным для некоторых пациентов с болезнью Лайма.В целом эти исследования предоставляют «достоверные научные доказательства» устойчивости инфекции B. burgdorferi после «адекватного» краткосрочного лечения антибиотиками у людей.

Это поднимает следующий вопрос: помогает ли более длительное лечение антибиотиками при стойкой болезни Лайма? Был проведен ряд неконтролируемых исследований, поддерживающих более длительное лечение стойких симптомов болезни [97,98,99–100]. В самое крупное исследование вошли 277 пациентов, получавших тетрациклин в течение 1–11 месяцев (средняя продолжительность — 4 месяца).Исследование показало, что после 2 месяцев терапии у 33% пациентов наблюдалось улучшение симптомов, но после 3 месяцев лечения у 61% пациентов симптомы уменьшились [97]. Таким образом, это исследование предполагает, что более длительное лечение может привести к улучшению симптомов болезни Лайма. Были и другие небольшие неконтролируемые испытания, показывающие, что более длительное лечение может иметь лучшие симптомы у пациентов с болезнью Лайма, в том числе одно испытание, которое показало, что пациенты, которым повторно вводили внутривенную терапию, имели наибольшее улучшение симптомов [98,99– 100].

В отличие от этих неконтролируемых испытаний, в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях изучалась возможность повторного лечения пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма (таблица 2) [101, 102]. Krupp et al. [102] изучали внутривенное введение цефтриаксона в течение 1 месяца, тогда как Klempner et al. [101] изучали 1 месяц внутривенного введения цефтриаксона, а затем 2 месяца перорального доксициклина. Исследование Krupp показало снижение утомляемости при 30-дневном режиме лечения, тогда как исследование Klempner не показало улучшения качества жизни после повторного лечения в течение 90 дней.Основная проблема с этими исследованиями заключается в том, что они включали пациентов, у которых были симптомы в среднем 4–5 лет, а лечение 1-месячным внутривенным введением антибиотиков, с доксициклином в низких дозах или без него, было недостаточным для пациентов, которые были больны этим заболеванием. длинные [103, 104]. Таким образом, возможность обобщения результатов у этих тщательно отобранных пациентов с персистирующей болезнью Лайма сомнительна [104].

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

В отличие от этих исследований, 2 плацебо-контролируемых исследования были представлены в 2005 году на ежегодном собрании Колумбийской ассоциации болезней Лайма (таблица 2) [105, 106]. Одно исследование включало пероральный амоксициллин в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо для ранее леченных пациентов, и повторное лечение было успешным для двух третей пациентов с наилучшим исходным качеством жизни. Во втором исследовании цефтриаксон вводили внутривенно в течение 10 недель пациентам со стойкими неврологическими симптомами болезни Лайма, и у этих пациентов наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций при этом лечении.Мы с нетерпением ждем публикации этих двух плацебо-контролируемых испытаний, которые покажут, что более длительные курсы антибиотикотерапии полезны у пациентов с персистирующей болезнью Лайма.

Коинфекция клещевыми агентами

Помимо инфицирования B. burgdorferi, более часто выявляется клещевых коинфекций. Если пациент лечится от болезни Лайма и у него симптомы сохраняются или усиливаются, отсутствие улучшения может быть связано с наличием коинфекции Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, или Bartonella [107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,121,123,12].Коинфекция Babesia и Ehrlichia , как было показано, обостряет болезнь Лайма на моделях мышей [108,109–110], а также у людей [111,112,113,114,115,116,117–118]. Традиционно считается, что Babesia , Anaplasma , Ehrlichia и Bartonella вызывают острые молниеносные инфекции, но на самом деле эти патогены могут вызывать легкие инфекции, которые могут увеличивать тяжесть и продолжительность болезни Лайма [119,120,121,122,123,124–129] ].

Тревожное исследование, проведенное в Нью-Джерси, изучило распространенность коинфекций у клещей Ixodes , переносящих болезнь Лайма [126]. В этом исследовании распространенность инфекции B. burgdorferi составляла 33,6%, а распространенность инфекции Bartonella составляла 34,5%. Таким образом, видов Bartonella встречались у этих клещей чаще, чем спирохеты Лайма. Это наблюдение предвещает более серьезную проблему с инфекцией Bartonella , связанной с воздействием клещей в ближайшем будущем.

Подходы к лечению хронической болезни Лайма

Каков подход к пациенту со стойкими симптомами болезни Лайма [127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139–140]? Во-первых, следует повторить вестерн-блот Лайма и провести анализ коинфекции в лаборатории, имеющей опыт анализа на клещевые заболевания. В то же время следует исключить другие медицинские проблемы, которые могут вызвать стойкие симптомы. Должно быть выполнено измерение уровня естественных киллеров CD57, который является иммунологическим маркером, который можно использовать для мониторинга лечения хронической болезни Лайма [129,130–131].Если неврологические симптомы тяжелые, необходимо провести однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга с ОФЭКТ, чтобы увидеть, сколько воспалений присутствует в головном мозге. Также может оказаться полезным нейропсихиатрическое обследование [132].

На основании этих результатов в первую очередь следует лечить коинфекцию, если таковая имеется, а затем применять пероральные или парентеральные антибиотики для лечения симптомов стойкой болезни Лайма. Антибактериальную терапию следует проводить поочередно и без ограничений в сочетании с пробиотиками, чтобы минимизировать побочные эффекты [133, 134, 135–136].Мониторинг клинических симптомов, уровней естественных клеток-киллеров CD57 и маркеров воспаления следует проводить в сочетании с лечением [137,138,139–140].

Этот подход отличается от рекомендаций действующих руководств IDSA, которые не распознают персистирующую инфекцию при хронической болезни Лайма [141]. Однако подход к лечению соответствует руководящим принципам Международного общества болезней Лайма и ассоциированных болезней, которые предписывают лечение хронической инфекции у пациентов с симптомами хронической болезни Лайма [142].Полезно напомнить, что B. burgdorferi имеет определенные патофизиологические особенности с микобактериальной инфекцией и другими хроническими инфекциями (таблица 1), что эти инфекции могут потребовать длительной антибактериальной терапии (6–36 месяцев) и что риски длительного лечение считается оправданным в таких ситуациях (таблица 3) [143,144,145,146–147]. На основании вышеизложенного, длительная антибактериальная терапия представляется полезной и оправданной при хронической болезни Лайма.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таким образом, о болезни Лайма написано менее 18 000 научных статей. Некоторые из этих статей посвящены сложной патофизиологии B. burgdorferi, , тогда как другие подчеркивают клиническую неопределенность, связанную с клещевым заболеванием. Поскольку оптимальная терапия этого сложного заболевания все еще находится под вопросом, мы должны непредвзято относиться к лечению пациентов со стойкими симптомами Лайма и связанными с ним заболеваниями, передаваемыми клещами.

Благодарности

Эта статья посвящена памяти доктора Поля Лавуа и Билли Голдберга.

Благодарю докторов. Роберт Брансфилд, Дэвид Дорвард, Брайан Фэллон, Андреа Гайто, Джули Гербердинг, Ник Харрис, Уильям Харви, Барбара Джонсон, Пэт Джозеф, Энн Кьемтруп, Роберт Лейн, Кеннет Лигнер, Роберт Лулл, Алан Макдональд, Дэвид Марц, Дэниел Мур, Скотт Морроу , Стивену Филлипсу, Уолтеру Прену, Джеймсу Шаллеру, Вирджинии Шерр, Гарольду Смиту и Эдварду Уингеру за полезное обсуждение.Я также благодарю Пэта Смита из Ассоциации болезни Лайма; Барб Барсоккини, Лоррейн Джонсон, Пегги Леонард, Ли Лулл, Филлис Мервин и Джинджер Савели из Калифорнийской ассоциации болезни Лайма; и Карен Форшнер из Фонда болезни Лайма за постоянную поддержку.

Возможный конфликт интересов . R.B.S. является консультантом QMedRX.

Список литературы

1,,.

Болезнь Лайма: точка / контрапункт

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2005

, vol.

3

(стр.

155

65

) 2,.

Лечение болезни Лайма: судебно-медицинская оценка

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

(стр.

533

57

) 3,.

«Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза?

,

Med Hypotheses

,

2003

, т.

60

(стр.

742

59

) 4,,,,.

Противоречие с болезнью Лайма: неправильное использование языка

,

Ann Intern Med

,

2002

, vol.

137

(стр.

775

7

) 5,.

Болезнь Лайма без мигрирующей эритемы: повод для беспокойства?

,

Am J Med

,

2003

, т.

115

стр.

72

6.

Мигрирующая эритема

,

Med Clin North Am

,

2002

, vol.

86

(стр.

239

60

) 7,,,.

Занижение сведений о болезни Лайма врачами Коннектикута, 1992

,

J Public Health Manag Pract

,

1996

, vol.

2

(стр.

61

5

) 8,,.

Схемы лечения диагноза болезни Лайма семейными врачами в юго-восточном штате

,

J Community Health

,

2002

, vol.

27

(стр.

395

402

) 9,.

Borrelia burgdorferi Treponema pallidum: сравнение функциональной геномики, адаптации к окружающей среде, патогенных механизмов

,

J Clin Invest

,

2001

, vol.

107

(стр.

651

6

) 10,,, et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных девяти кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Mol Microbiol

,

2000

, vol.

35

(стр.

490

516

) 11,.

Модуляция иммунитета хозяина кроветворными членистоногими

,

Ann Trop Med Parasitol

,

2001

, vol.

95

(стр.

755

71

) 12,,,.

Экстракт слюнной железы клеща Ixodes ricinus подавляет секрецию ИЛ-10 Экспрессию CD69 стимулированными митогеном мышиными спленоцитами вызывает гипореактивность В-лимфоцитов

,

Parasite Immunol

,

2003

, vol.

25

(стр.

27

37

) 13« и др.

Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина

,

Nature

,

2005

, vol.

436

(стр.

573

7

) 14,,,,.

Основа стойких бактериальных инфекций

,

Trends Microbiol

,

2003

, vol.

11

(стр.

80

6

) 15,,,.

Иммунный механизм уклонения от спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма

,

J Exp Med

,

2002

, vol.

195

(стр.

415

22

) 16.

Уклонение от комплемента спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi , выращенная в совместных культурах тканей хозяина: роль фибронектина в устойчивости к комплементу

,

Experientia

,

1996

, vol.

52

(стр.

364

72

) 17« и др.

Устойчивость к комплементу Borrelia burgdorferi коррелирует с экспрессией BbCRASP-1, нового линейного кодируемого плазмидой поверхностного белка, который взаимодействует с человеческим фактором H. FHL-1 не связан с белками Erp

,

J Biol Chem

,

2004

, т.

279

(стр.

2421

9

) 18,,,,.

bdrF2 спирохет болезни Лайма коэкспрессируется с серией цитоплазматических белков, специфически продуцируемых во время ранней инфекции

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

175

84

) 19,,,,.

Защитная ниша для Borrelia burgdorferi от гуморального иммунитета

,

Am J Pathol

,

2004

, vol.

165

(стр.

977

85

) 20,,, et al.

Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5759

67

) 21« и др.

Генетический обменный перенос плазмиды в Borrelia burgdorferi sensu stricto, выявленный путем трехстороннего сравнения геномов, мультилокусное типирование последовательностей

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2004

, vol.

101

(стр.

14150

5

) 22,,,,.

Полногеномный транспозонный мутагенез Borrelia burgdorferi для идентификации фенотипических мутантов

,

Appl Environ Microbiol

,

2004

, vol.

70

(стр.

5973

9

) 23« и др.

Экспериментальная оценка роли линейных плазмид lp25 lp28-1 из Borrelia burgdorferi на протяжении инфекционного цикла

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5938

46

) 24,,,.

Ультраструктурная характеристика стадий приготовления сферопластов Borrelia burgdorferi

,

J Microbiol Methods

,

1995

, vol.

23

(стр.

219

28

) 25,,,,,.

Формирование культивирования Borrelia burgdorferi L-формы сферопластов

,

Инфекция

,

1996

, т.

24

(стр.

218

26

) 26,,.

Изменения морфологии синтеза белка, вызванные сывороточным голоданием Borrelia burgdorferi

,

Microbiology

,

2000

, vol.

146

(стр.

119

27

) 27,.

Экспресс-метод получения кистозных форм Borrelia burgdorferi, их превращение в подвижные спирохеты

,

APMIS

,

1998

, vol.

106

(стр.

1131

41

) 28,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к метронидазолу

,

APMIS

,

1999

, vol.

107

(стр.

566

76

) 29,,,.

Влияние пенициллина, цефтриаксона, доксициклина на морфологию Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1127

33

) 30,,,.

Кальпротектин нейтрофилов человека снижает чувствительность Borrelia burgdorferi к пенициллину

,

Infect Immun

,

2006

, vol.

74

(стр.

2468

72

) 31,,,,.

Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

3637

40

) 32,,,,,.

мутации parC у устойчивых к фторхинолонам Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4354

7

) 33,,,.

Мутации, придающие устойчивость к аминогликозиду спектиномицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

445

52

) 34« и др.

Borrelia burgdorferi , протеазы хозяина, гематоэнцефалический барьер

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

(стр.

1014

22

) 35,,.

Внутриклеточная локализация Borrelia burgdorferi в эндотелиальных клетках человека

,

Infect Immun

,

1991

, vol.

59

(стр.

671

8

) 36,,.

Инвазия фибробластов кожи человека спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1074

81

) 37,,,,.

Внутриклеточная персистенция Borrelia burgdorferi в синовиальных клетках человека

,

Rheumatol Int

,

1996

, vol.

16

(стр.

125

30

) 38,,,,.

Спиральный фагоцитоз Borrelia burgdorferi первичными макрофагами человека контролируется CDC42Hs Rac1 включает рекрутирование комплекса белка Arp2 / 3 синдрома Вискотта-Олдрича

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

1739

46

) 39,,.

Фибробласты защищают спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, от цефтриаксона in vitro

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

440

4

) 40,,.

Эукариотические клетки защищают Borrelia burgdorferi от действия пенициллина цефтриаксона, но не от действия доксициклина эритромицина

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

1552

4

) 41,.

Инвазия нейрональных глиальных клеток человека инфекционным штаммом Borrelia burgdorferi

,

Microbes Infect

,

2006

, vol.

8

(стр.

2832

40

) 42,,.

Почему хронический боррелиоз Лайма является хроническим?

,

Clin Infect Dis

,

1997

, т.

25

Дополнение 1

(стр.

S64

70

) 43,,.

Стратегии выживания Borrelia burgdorferi , этиологического агента болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2004

, vol.

6

(стр.

312

8

) 44,.

Гемолитическая активность Borrelia burgdorferi

,

Infect Immun

,

1992

, vol.

60

(стр.

3224

30

) 45,,.

Внеклеточная секреция Borrelia burgdorferi Oms28 порина Bgp, гликозаминогликан-связывающего белка

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

6279

86

) 46,,,,,.

Определение кворума спирохетами болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

991

7

) 47,,,,.

Синтез аутоиндуктора 2 спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

3079

87

) 48,,,,,.

Функциональность Borrelia burgdorferi LuxS: спирохета, вызывающая болезнь Лайма, отвечает на феромонный аутоиндуктор-2, отсутствует полный цикл активированного метила

,

Int J Med Microbiol

,

2006

, vol.

296

Suppl 40

(стр.

92

102

) 49,.

Иммунологические аспекты латентного периода при туберкулезе

,

Clin Immunol

,

2004

, vol.

110

(стр.

2

12

) 50,,,,,.

Семейство аутокринных факторов роста в Mycobacterium tuberculosis

,

Mol Microbiol

,

2002

, vol.

46

(стр.

623

35

) 51« и др.

Роль аггреканазы 1 в Лайм-артрите

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3319

29

) 52,,,,.

Работа 45 лабораторий, участвующих в программе проверки квалификации по серологии болезни Лайма

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

891

5

) 53,,.

Роль серологии в диагностике болезни Лайма

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

62

6

) 54« и др.

Лайм-боррелиоз в Швеции — диагностическая эффективность пяти коммерческих серологических наборов Borrelia с использованием сывороток четко определенных групп пациентов

,

APMIS

,

2004

, vol.

112

(стр.

74

8

) 55,,,.

Серодиагностика боррелиоза Лайма методом вестерн-иммуноблота: реактивность различных значимых антител против Borrelia burgdorferi

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(стр.

370

6

) 56,,,.

Персистенция сывороточных антител к Borrelia burgdorferi у пациентов, леченных от болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

(стр.

788

93

) 57,,.

Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1995

, vol.

33

(стр.

419

27

) 58,,.

Новые лабораторные рекомендации по серологической диагностике болезни Лайма: оценка протокола двух тестов

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2343

50

) 59« и др.

Оценка двухтестового серодиагностического метода ранней болезни Лайма в клинической практике

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

931

8

) 60,,.

Рекомендация о включении OspA OspB в новые критерии иммуноблоттинга для серодиагностики болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

1353

4

) 61.

Молекулярная диагностика болезни Лайма: обзорный метаанализ

,

Mol Diagn

,

2001

, vol.

6

(стр.

1

11

) 62.

Последние достижения в диагностике болезни Лайма

,

Expert Rev Mol Diagn

,

2001

, vol.

1

(стр.

413

27

) 63,,,.

Диагностика боррелиоза Лайма

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

484

509

) 64,,,.

Диагностика болезни Лайма

,

Am Fam Physician

,

2005

, vol.

72

(стр.

297

304

) 65,,, et al.

Выживаемость Borrelia burgdorferi у леченных антибиотиками пациентов с боррелиозом Лайма

,

Инфекция

,

1989

, vol.

17

(стр.

355

9

) 66,.

Болезнь Лайма: мифы реальность

,

New York Times. 9 июня

,

2006

67,,.

Судьба Borrelia burgdorferi, возбудителя болезни Лайма, в макрофагах мыши: разрушение, выживание, восстановление

,

J Immunol

,

1993

, vol.

150

(стр.

909

15

) 68,,,,.

Обнаружение аттенуированных неинфекционных спирохет у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi , после лечения антибиотиками

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

1430

7

) 69,,,.

Персистенция Borrelia burgdorferi у экспериментально инфицированных собак после лечения антибиотиками

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

(стр.

111

6

) 70.

Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

2191

9

) 71,,,.

Локализация Borrelia burgdorferi в других органах нервной системы у нечеловеческих приматов, модель болезни Лайма

,

Lab Invest

,

2000

, vol.

80

(стр.

1043

54

) 72« и др.

Инфекция центральной периферической нервной системы, иммунитет, воспаление в NHP-модели боррелиоза Лайма

,

Ann Neurol

,

2001

, vol.

50

(стр.

330

8

) 73,,,,.

Повышенная экспрессия хемоаттрактанта В-лимфоцитов, но не провоспалительных цитокинов, в мышечной ткани при хроническом боррелиозе Лайма резус

,

Цитокин

,

2002

, vol.

19

(стр.

297

307

) 74,,,,,.

Поражение сердца у приматов, кроме человека, инфицированных спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Lab Invest

,

2004

, vol.

84

(стр.

1439

50

) 75,,,.

Экспрессия генов erp Borrelia burgdorferi при инфицировании нечеловеческих приматов

,

Microb Pathog

,

2005

, vol.

39

(стр.

27

33

) 76,,,,,.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной жидкости при артрите Лайма

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

330

(стр.

229

34

) 77« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

174

(стр.

623

7

) 78,,,.

Серонегативный хронический рецидивирующий нейроборрелиоз

,

Eur Neurol

,

1995

, vol.

35

(стр.

113

7

) 79,,.

Молекулярное обнаружение персистирующей Borrelia burgdorferi у мужчины с дерматомиозитом

,

Clin Exp Rheumatol

,

1992

, vol.

10

(стр.

387

90

) 80,,,,.

Пятилетнее катамнестическое исследование пациентов с нейроборрелиозом

,

Scand J Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

421

5

) 81« и др.

Опорно-двигательные неврологические исходы у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

919

26

) 82,,,,,.

Серологическое клиническое наблюдение пациентов с нейроборрелиозом

,

Неврология

,

1998

, т.

51

(стр.

1489

91

) 83,,,,.

Отдаленные результаты у пациентов с Лайм-артритом после лечения цефтриаксоном

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

98

102

) 84« и др.

Долгосрочные клинические исходы болезни Лайма. Популяционное ретроспективное когортное исследование

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

560

7

) 85,,,,.

Болезнь Лайма: инфекционный постинфекционный синдром

,

J Rheumatol

,

1994

, vol.

21

(стр.

454

61

) 86,,,,,.

Рандомизированное сравнение цефтриаксона цефотаксима при нейроборрелиозе Лайма

,

J Infect Dis

,

1991

, vol.

163

(стр.

311

8

) 87,,.

Хронические неврологические проявления болезни Лайма

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

323

(стр.

1438

44

) 88« и др.

Выделение типирования с помощью полимеразной цепной реакции Borrelia afzelii из поражения кожи у серонегативного пациента с генерализованным язвенным буллезным лишаем sclerosus et atrophicus

,

Br J Dermatol

,

2001

, vol.

144

(стр.

387

92

) 89,,,.

Borrelia burgdorferi , обнаруженная с помощью ПЦР посевов при клиническом рецидиве диссеминированного боррелиоза Лайма

,

Ann Med

,

1999

, vol.

31

(стр.

225

32

) 90,,.

Borrelia burgdorferi ДНК в моче пролеченных пациентов с симптомами хронической болезни Лайма: ПЦР-исследование 97 случаев

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

347

53

) 91,,,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной мембране, но не в синовиальной жидкости у пациентов с персистирующим артритом Лайма после антибактериальной терапии

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

(стр.

118

21

) 92,,,.

Хронический септический артрит, вызванный Borrelia burgdorferi

,

Clin Orthop

,

1993

, vol.

297

(стр.

238

41

) 93« и др.

Первое выделение Borrelia burgdorferi из биопсии радужки

,

J Clin Neuroophthalmol

,

1993

, vol.

13

(стр.

155

61

) 94,,,,,.

Лайм-боррелиоз — обзор лечения четырех случаев на поздних стадиях

,

Acta Clin Belg

,

1998

, vol.

53

(стр.

178

83

) 95,,,.

Лайм-боррелиоз

,

Ланцет

,

1995

, т.

345

(стр.

1436

7

) 96« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi в мышцах пациентов с хронической миалгией, связанной с болезнью Лайма

,

Am J Med

,

1998

, vol.

104

(стр.

591

4

) 97.

Тетрациклиновая терапия хронической болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S52

6

) 98,,.

Сравнение цефиксима для внутривенного введения цефтриаксона с последующим пероральным приемом амоксициллина при диссеминированном боррелиозе Лайма

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

715

9

) 99,,,,.

Лечение позднего боррелиоза Лайма

,

J Infect

,

1994

, vol.

29

(стр.

255

61

) 100.

Повторное лечение антибиотиками при хронической болезни Лайма

,

J Spiro Tick Dis

,

1999

, vol.

6

(стр.

94

101

) 101« и др.

Два контролируемых испытания лечения антибиотиками у пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

85

92

) 102« и др.

Изучение лечения пост-болезни Лайма (STOP-LD): рандомизированное клиническое исследование с двойной маской

,

Neurology

,

2003

, vol.

60

(стр.

1923

30

) 103,,.

Лечение пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1424

5

) 104.

Возможность обобщения в двух клинических испытаниях болезни Лайма

,

Epidemiol Perspect Innov

,

2006

, vol.

3

(стр.

12

18

) 105.

Предварительные результаты исследования лечения Лайма под контролем Колумбии

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые заболевания (Филадельфия)

,

2005

106.

Результаты испытаний лечения болезни Лайма

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни (Филадельфия)

,

2005

107.

Болезнь Лайма: потенциальный полимикробный препарат инфекция

,

Новости ASM

,

2003

, т.

69

стр.

265

108,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека изменяет иммунные ответы мышей, патогенную нагрузку, тяжесть артрита Лайма

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3359

71

) 109,,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi , агент гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет продукцию IL-2. IFN-гамма способствует ответу IL-4 у мышей C3H / HeJ

,

Parasite Immunol

,

2000

, vol.

22

(стр.

581

8

) 110« и др.

Повышенная тяжесть артрита у мышей, коинфицированных Borrelia burgdorferi Babesia microti

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

428

31

) 111,,,,,.

Серологические доказательства одновременного возникновения бабезиоза при болезни Лайма

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

152

(стр.

473

7

) 112,,,,.

Смертельный панкардит у пациента с сопутствующим бабезиозом с болезнью Лайма: проявление спирохет в миокарде

,

Ann Intern Med

,

1985

, vol.

103

(стр.

374

6

) 113« и др.

Одновременный гранулоцитарный эрлихиоз человека Лайм-боррелиоз

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

27

30

) 114,,.

Коинфекции с Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

150

1

) 115,,, et al.

Специфическая диагностика коинфекционных клещевых зоонозов: бабезиоз, гранулоцитарный эрлихиоз человека, болезнь Лайма

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

1184

91

) 116,,,.

Клинические сероэпидемиологические характеристики коинфекции Babesia WA-1 у пациентов с болезнью Лайма в Калифорнии

,

J Invest Med

,

2003

, vol.

51

Дополнение 1

стр.

S145

117,,.

Сопутствующая инфекция центральной нервной системы, вызванная Borrelia burgdorferi Bartonella henselae: свидетельства нового комплекса клещевых болезней

,

Arch Neurol

,

2001

, vol.

58

(стр.

1357

63

) 118,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi , Ehrlichia chafeensis , Anaplasma phagocytophilum в клещах (Acari: Ixodidae) из прибрежного района Калифорнии

,

J Med Entomol

,

, том

, 2003 г.

40

(стр.

534

9

) 119,,, et al.

Сопутствующий бабезиоз с болезнью Лайма: доказательства увеличения продолжительности заболевания

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

1657

60

) 120,,,.

Поперечный миелит, вторичный по отношению к сопутствующему бабезиозу с болезнью Лайма

,

J Spinal Cord Med

,

2003

, vol.

26

(стр.

168

71

) 121« и др.

Стойкая паразитемия после острого бабезиоза

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

160

5

) 122.

Бабезиоз: стойкость перед лицом невзгод

,

Trends Parasitol

,

2003

, vol.

19

(стр.

51

5

) 123,,,,,.

Амплификация эрлихиальной ДНК собак через 34 месяца после заражения Ehrlichia canis

,

J Clin Microbiol

,

1998

, vol.

36

(стр.

73

6

) 124,.

Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Висконсине, Миннесота: частая инфекция с потенциалом персистенции

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

173

(стр.

1027

30

) 125,,,,.

Клиническое влияние стойкой бактериемии Bartonella у человека и животных

,

Ann N Y Acad Sci

,

2003

, vol.

990

(стр.

267

78

) 126« и др.

Распространенность Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Babesia microti, Anaplasma phagocytophila среди клещей Ixodes scapularis , собранных в Северном Нью-Джерси

,

J Clin Microbiol 2004

,

42

(стр.

2799

801

) 127. .

Болезнь Лайма

,

Текущая терапия Конна

,

1997

Филадельфия

WB Saunders Company

(стр.

140

3

) 128,.

Руководство по клинической диагностике болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

1998

, vol.

129

(стр.

422

3

) 129,.

Снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Immunol Lett

,

2001

, vol.

76

(стр.

43

48

) 130,,.

Долгосрочное снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациента с хронической болезнью Лайма

,

Ann Agric Environ Med

,

2002

, vol.

9

(стр.

111

3

) 131,.

Нормализация субпопуляции естественных киллеров CD57, связанной с длительной антибактериальной терапией у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Clin Immunol

,

2002

, vol.

103

(стр.

S117

8

) 132,,,,,.

Функциональное нейропсихологическое исследование головного мозга при болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S57

63

) 133,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к тинидазолу

,

Int Microbiol

,

2004

, vol.

7

(стр.

139

42

) 134,,,,,.

Сравнение активности кетолидов, макролидов, азалида против спирохеты in vitro Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2004

, vol.

48

(стр.

344

7

) 135,,,.

Эффективность комбинированной терапии кларитромицин / цефдинир у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

J Invest Med

,

2005

, vol.

53

стр.

S156

136,,,.

Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи: метаанализ

,

BMJ

,

2002

, vol.

324

(стр.

1361

6

) 137,,, et al.

Цитокины при боррелиозе Лайма: отсутствие ранних ответов TNF-alpha TGF-beta 1 связано с хроническим нейроборрелиозом

,

Immunology

,

2002

, vol.

107

(стр.

46

55

) 138,,, et al.

Borrelia -специфическая секреция IFN-гамма IL-4 в спинномозговой жидкости крови во время болезни Лайм-боррелиоза человека: связь с клиническим исходом

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

1881

1891

) 139« и др.

Болезнь Лайма клинический спектр антибиотико-чувствительных хронических менингоэнцефаломиелитов

,

J Spiro Tick Dis

,

1997

, vol.

4

(стр.

61

73

) 140,.

Продолжительность антибактериальной терапии болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

стр.

W6

141« и др.

Клиническая оценка, лечение, профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека, бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

1089

134

) 142« и др.

Доказательные рекомендации по ведению болезни Лайма

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

1 Доп.

(стр.

S1

13

) 143,.

Ведение туберкулеза в США

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

189

200

) 144« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам при туберкулезе: международная перспектива

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2006

, vol.

4

(стр.

759

66

) 145,,,,.

Эффективность множественной лекарственной терапии при мультибациллярной лепре: долгосрочное наблюдение за 34 пациентами с мультибациллярной лепрой, получавших комбинированные лекарственные схемы до получения отрицательного результата мазка кожи

,

Lepr Rev

,

2003

, vol.

74

(стр.

141

7

) 146,,,.

Клиническое испытание кларитромицина при кожной (диссеминированной) инфекции, вызванной Mycobacterium chelonae

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

482

6

) 147,,.

Корреляция между серологическими изменениями сывороточных концентраций доксициклина у пациентов с Coxiella burnetii эндокардитом

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

1322

5

)

© 2007 Американское общество инфекционных болезней

Counterpoint: длительная терапия антибиотиками улучшает стойкие симптомы, связанные с болезнью Лайма | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Существуют разногласия относительно диагностики и лечения болезни Лайма. Пациентам со стойкими симптомами после стандартной (2–4-недельной) терапии антибиотиками по поводу этого клещевого заболевания было отказано в дальнейшем лечении антибиотиками в результате восприятия длительной инфекции спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi, и связанными с ними клещевыми патогенами. встречается редко или отсутствует.

Методы . Я изучаю патофизиологию инфекции B. burgdorferi и рецензируемую литературу по диагностическому тестированию болезни Лайма, стандартным результатам лечения и коинфекции клещевыми возбудителями, такими как Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, и Bartonella видов.Я также изучаю неконтролируемые и контролируемые испытания длительной антибактериальной терапии у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма.

Результаты . Сложная «скрытая» патология B. burgdorferi позволяет спирохетам проникать в различные ткани, ускользать от иммунного ответа и вызывать длительную инфекцию. Коммерческие тесты на болезнь Лайма очень специфичны, но относительно нечувствительны, особенно на поздних стадиях болезни. Многочисленные исследования документально подтвердили неэффективность стандартной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Лайма.Предыдущие неконтролируемые исследования и недавние плацебо-контролируемые исследования предполагают, что длительная антибактериальная терапия (продолжительность <4 недель) может быть полезной для пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма. Коинфекции, передаваемые клещами, могут увеличить тяжесть и продолжительность инфицирования B. burgdorferi .

Выводы . Длительная антибактериальная терапия может быть полезной и оправданной у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма и коинфекцией клещевых агентов.

Болезнь Лайма — спорное заболевание [1,2,3,4,5–6]. Классические признаки заболевания включают укус клеща с последующим появлением так называемой мигрирующей эритемы или сыпи типа «яблочко» и значительного отека суставов, типичного для артрита. К сожалению, не всегда присутствуют классические черты этого клещевого заболевания. Например, только 50–60% пациентов с болезнью Лайма вспоминают, что у них был укус клеща, и часто мигрирующая эритема, сыпь отсутствует или не имеет форму яблочка [5, 6].По данным департаментов здравоохранения США, типичная бычья сыпь встречается только у 35–60% пациентов с болезнью Лайма [7, 8]. Кроме того, явный артрит наблюдается только у 20–30% пациентов с болезнью Лайма [1, 2]. Таким образом, классические признаки заболевания могут отсутствовать, а диагноз легко упустить [1,2,3–4].

При отсутствии типичных признаков болезни Лайма у пациентов может развиться синдром с множеством неспецифических симптомов, поражающих различные системы органов, включая суставы, мышцы, нервы, мозг и сердце.Множество симптомов заставляет задуматься о том, является ли это «синдромом после болезни Лайма», плохо определенным субъектом, вызванным болезнью Лайма, или эти симптомы вызваны стойкой инфекцией спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi. Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала изучить патофизиологию болезни.

Патофизиология болезни Лайма

B. burgdorferi — интересная бактерия [9, 10]. Он имеет <1500 генных последовательностей, по крайней мере, 132 функционирующих гена.Напротив, Treponema pallidum, спирохетный агент сифилиса, имеет только 22 функционирующих гена. Генетический состав B. burgdorferi весьма необычен. Он имеет линейную хромосому и 21 плазмиду, которые представляют собой внехромосомные цепи ДНК. Это в 3 раза больше плазмид, чем у любых других известных бактерий (, Chlamydia, , с 7 плазмидами). Считается, что плазмиды дают бактериям своего рода систему «быстрого реагирования», которая позволяет им очень быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде и сложной генетической структуре B.burgdorferi позволяет предположить, что это высокоадаптивный организм [9, 10].

Помимо своей сложной генетической структуры, B. burgdorferi участвует в так называемой «скрытой патологии», чтобы избежать иммунного ответа человека [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 , 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45 , 46,47,48,49–50]. Патология скрытности включает 4 основных стратегии: подавление иммунитета; генетическая, фазовая и антигенная изменчивость; физическое уединение; и секретируемые факторы (таблица 1).Эти стратегии описаны ниже.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Иммуносупрессия

Во время укуса клеща и до передачи спирохеты Лайма слюна клеща, содержащая анальгетики, антикоагулянты и иммунодепрессанты, попадает в рану, позволяя спирохетам проникать через кожу и уклоняться от местного иммунного ответа [11,12–13]. B. burgdorferi также индуцирует иммуносупрессию путем ингибирования комплемента и индукции ингибирующих цитокинов, таких как IL-10. Кроме того, бактерия индуцирует толеризацию моноцитов и лимфоцитов и секвестрацию антител в иммунных комплексах — все механизмы уклонения от иммунного ответа [14,15,16,17,18-19].

Генетические, фазовые и антигенные вариации

B. burgdorferi участвует в генетических, фазовых и антигенных вариациях, которые имеют общие черты с другими организмами [20,21,22–23].Например, переключение генов похоже на то, что наблюдается с трипаносомами, мутации и рекомбинация типичны для ВИЧ, вариабельная экспрессия антигена наблюдается у видов Neisseria , аутоиндукция спящих организмов происходит при микобактериальной инфекции, а связывание фибронектина происходит со стафилококками и стрептококками. инфекционное заболевание.

B. burgdorferi может переходить в состояние покоя с образованием кисты [24,25,26,27,28–29]. Хотя сохранение спирохет в форме кисты является спорным вопросом, недавно было показано, что нейтрофильный кальпротектин может вызывать состояние покоя в спирохете, позволяя ему сохраняться в ткани без репликации и обеспечивая средства, позволяющие избежать применения антибиотиков [30].

Хотя ранее считалось, что устойчивость к антибиотикам, связанная с генной мутацией, является редкостью при инфекции B. burgdorferi [31], недавние исследования продемонстрировали генные мутации в спирохете Лайма, которые придают in vitro устойчивость к различным антибиотикам [32, 33]. Клиническое значение этих генных мутаций в настоящее время неясно.

Физическая изоляция

Спирохеты Лайма используют физическую изоляцию во внутриклеточных участках как средство уклонения от иммунного ответа во множестве типов клеток, включая синовиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги, клетки Купфера и нейронные клетки [34,35,36,37,38 , 39,40,41,42–43].В культуре B. burgdorferi можно выращивать в фибробластах в течение <8 недель, что позволяет предположить, что организм может процветать в течение длительного периода времени в нужном месте и в нужных условиях.

Физическая изоляция внеклеточных участков, включая суставы, глаза и ЦНС, также может способствовать выживанию спирохет Лайма. Кроме того, B. burgdorferi участвует в механизмах «маскировки», связываясь с протеогликаном, коллагеном, плазминогеном, интегрином и фибронектином. Эти вещества могут маскировать бактерию и делать ее невидимой для иммунной системы [38,39,40,41–42].

Секретные факторы

Существует ряд факторов, которые секретируются либо самой B. burgdorferi , либо в ответ на инфекцию спирохетами [44,45,46,47,48,49,50–51]. В течение ряда лет было известно, что B. burgdorferi секретирует гемолизин, хотя его функция неизвестна [44]. Совсем недавно было показано, что спирохеты вырабатывают порин и адгезин 2, белки, которые позволяют бактериям прикрепляться к клеткам и пробивать клеточную стенку, чтобы проникнуть внутрь [45].

Еще недавно было обнаружено, что B. burgdorferi секретирует феромоны, включая AI-2, который также секретируется микобактериями [46,47,48,49-50]. Это первый случай, когда спирохеты секретируют аутоиндуктор, и это предполагает, что спирохеты Лайма участвуют в аутореанимации, как и другие спящие организмы, такие как туберкулезная палочка [46,47,48,49–50]. Кроме того, B. burgdorferi может индуцировать секрецию аггреканазы, фермента, повреждающего хрящи [51].Это может быть механизм, с помощью которого бактерия вызывает повреждение и воспаление суставов. Вооруженные этим оружием «патологии скрытности», спирохеты Лайма являются грозным инфекционным агентом.

Лабораторные испытания

Давайте кратко рассмотрим лабораторные исследования болезни Лайма. Основная проблема заключается в том, что современные коммерческие серологические тесты Лайма недостаточно чувствительны для диагностики, особенно на более поздних стадиях заболевания [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63–64. ].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступают за «двухуровневую» систему тестирования с использованием ELISA или иммунофлуоресцентного анализа в качестве скринингового теста с последующим вестерн-блоттингом для подтверждения положительного результата ELISA или иммунофлуоресцентного анализа. Однако CDC предупреждает, что двухуровневую систему следует использовать только для целей наблюдения, а не для диагностики, и причина этого предупреждения ясна: хотя двухуровневая система имеет очень высокую специфичность (99–100%). ), что позволяет избежать ложноположительных результатов, которые являются проклятием статистики эпиднадзора, он имеет относительно низкую чувствительность (50–75%), что ограничивает его использование в качестве диагностического теста для отдельных пациентов.

Другие проблемы с текущим тестированием на болезнь Лайма включают пропуск высокоспецифичных полос из коммерческого вестерн-блоттинга, половые различия в реактивности теста и ограничения молекулярного тестирования, и эти вопросы подробно обсуждались в других источниках [1, 56, 60,61 , 62–63]. Таким образом, диагностика болезни Лайма остается проблематичной: до половины пациентов испытывают неудачи при использовании нынешнего двухуровневого подхода к тестированию [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63–64].

Лечение болезни Лайма

Исходя из этого, касающегося клинических диагностических проблем, сложной патофизиологии и трудностей тестирования, связанных с B.burgdorferi, , мы подошли к теме этой дискуссии, а именно к неэффективности лечения болезни Лайма. Документированная неудача лечения подтвержденной посевом инфекцией B. burgdorferi впервые была зарегистрирована <17 лет назад Preac-Mursic et al. [65], поэтому было удивительно увидеть цитату в New York Times двух членов комитета по руководящим принципам Американского общества инфекционных болезней (IDSA), в которых говорится, что «[нет] достоверных научных доказательств стойкости симптоматической Б.burgdorferi после лечения антибиотиками »[66]. Давайте рассмотрим «достоверные научные доказательства» устойчивости этой инфекции, взятые из статей, опубликованных за последние 17 лет.

Модели животных

Мы можем начать с животных моделей болезни Лайма [67,68,69,70,71,72,73,74–75]. Одно исследование на мышах показало, что «сохранение спирохет в макрофагах обеспечивает возможный патогенетический механизм хронической или рецидивирующей болезни Лайма» [67, с.909]. В другом исследовании «через девять месяцев после лечения низкие уровни ДНК спирохет можно было обнаружить с помощью ПЦР в реальном времени у подгруппы мышей, леченных антибиотиками» [68, с. 1430]. Таким образом, по крайней мере, в модели на мышах спирохеты могут сохраняться после соответствующего лечения.

Далее идет модель собаки — особенно убедительная модель, потому что Straubinger et al. [69] показали, что у собак, экспериментально зараженных B. burgdorferi от клещей, лечение высокими дозами амоксициллина или доксициклина в течение 30 дней уменьшало стойкую инфекцию, но не устраняло ее.Кроме того, когда собак наблюдали в течение 500-дневного периода после инфицирования (эквивалент 3–4 человеческих лет), ДНК B. burgdorferi было обнаружено на низких уровнях в нескольких образцах тканей, полученных от собак, несмотря на введение «адекватного »Лечение антибиотиками [70].

Наконец, в модели с использованием нашего ближайшего родственника, обезьяны-обезьяны-обезьяны-приматы, Пахнер и его коллеги [71,72,73,74-75] обнаружили, что неврологические и сердечные заболевания были связаны с персистирующей инфекцией у этих обезьян, а также цитокинами и экспрессия гена, относящаяся к персистирующему B.burgdorferi можно было выявить менее чем через 3 месяца после заражения. Таким образом, эти модели на животных предоставляют «достоверные научные доказательства» стойкой инфекции при болезни Лайма.

Исследования на людях

Обращаясь к исследованиям на людях, есть ряд сообщений, которые показывают стойкие симптомы болезни Лайма после краткосрочной антибактериальной терапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87, 88,89,90,91,92,93,94,95–96]. Устойчивые симптомы отмечаются у 25–80% пациентов с болезнью Лайма после 2–4 недель антибиотикотерапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86–87].Кроме того, инфекция, которая была определена как персистирующая на основании данных посева или ПЦР, была зарегистрирована у 40% пациентов после получения «адекватного» лечения антибиотиками, рекомендованного IDSA [88,89,90,91, 92,93,94,95–96]. Например, положительные результаты посева и ПЦР были обнаружены в образцах синовиальной оболочки и синовиальной жидкости, полученных от пациента через 7 лет после лечения [92], а положительный результат был зарегистрирован для посева образца биопсии радужной оболочки, полученного от пролеченного пациента [93] .Эти сообщения предполагают, что краткосрочная терапия антибиотиками может подавить спирохеты Лайма, но не уничтожить их.

В другом случае состояние больного ухудшилось, несмотря на получение повторных курсов лечения антибиотиками в течение 2-х лет. Она получила 12 месяцев внутривенного лечения антибиотиками, затем 11 месяцев пероральных антибиотиков, и ее состояние значительно улучшилось [95]. Таким образом, этот отчет свидетельствует о том, что более длительное лечение может быть полезным для некоторых пациентов с болезнью Лайма.В целом эти исследования предоставляют «достоверные научные доказательства» устойчивости инфекции B. burgdorferi после «адекватного» краткосрочного лечения антибиотиками у людей.

Это поднимает следующий вопрос: помогает ли более длительное лечение антибиотиками при стойкой болезни Лайма? Был проведен ряд неконтролируемых исследований, поддерживающих более длительное лечение стойких симптомов болезни [97,98,99–100]. Самое крупное исследование включало 277 пациентов, получавших тетрациклин в течение 1–11 месяцев (средняя продолжительность — 4 месяца).Исследование показало, что после 2 месяцев терапии у 33% пациентов наблюдалось улучшение симптомов, но после 3 месяцев лечения у 61% пациентов симптомы уменьшились [97]. Таким образом, это исследование предполагает, что более длительное лечение может привести к улучшению симптомов болезни Лайма. Были и другие небольшие неконтролируемые испытания, показывающие, что более длительное лечение может иметь лучшие симптомы у пациентов с болезнью Лайма, в том числе одно испытание, которое показало, что пациенты, которым повторно вводили внутривенную терапию, имели наибольшее улучшение симптомов [98,99– 100].

В отличие от этих неконтролируемых испытаний, в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях изучалась возможность повторного лечения пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма (таблица 2) [101, 102]. Krupp et al. [102] изучали внутривенное введение цефтриаксона в течение 1 месяца, тогда как Klempner et al. [101] изучали 1 месяц внутривенного введения цефтриаксона, а затем 2 месяца перорального доксициклина. Исследование Krupp показало снижение утомляемости при 30-дневном режиме лечения, тогда как исследование Klempner не показало улучшения качества жизни после повторного лечения в течение 90 дней.Основная проблема с этими исследованиями заключается в том, что они включали пациентов, у которых были симптомы в среднем 4–5 лет, а лечение 1-месячным внутривенным введением антибиотиков, с доксициклином в низких дозах или без него, было недостаточным для пациентов, которые были больны этим заболеванием. длинные [103, 104]. Таким образом, возможность обобщения результатов у этих тщательно отобранных пациентов с персистирующей болезнью Лайма сомнительна [104].

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

В отличие от этих исследований, 2 плацебо-контролируемых исследования были представлены в 2005 году на ежегодном собрании Колумбийской ассоциации болезней Лайма (таблица 2) [105, 106]. Одно исследование включало пероральный амоксициллин в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо для ранее леченных пациентов, и повторное лечение было успешным для двух третей пациентов с наилучшим исходным качеством жизни. Во втором исследовании цефтриаксон вводили внутривенно в течение 10 недель пациентам со стойкими неврологическими симптомами болезни Лайма, и у этих пациентов наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций при этом лечении.Мы с нетерпением ждем публикации этих двух плацебо-контролируемых испытаний, которые покажут, что более длительные курсы антибиотикотерапии полезны у пациентов с персистирующей болезнью Лайма.

Коинфекция клещевыми агентами

Помимо инфицирования B. burgdorferi, более часто выявляется клещевых коинфекций. Если пациент лечится от болезни Лайма и у него симптомы сохраняются или усиливаются, отсутствие улучшения может быть связано с наличием коинфекции Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, или Bartonella [107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,121,123,12].Коинфекция Babesia и Ehrlichia , как было показано, обостряет болезнь Лайма на моделях мышей [108,109–110], а также у людей [111,112,113,114,115,116,117–118]. Традиционно считается, что Babesia , Anaplasma , Ehrlichia и Bartonella вызывают острые молниеносные инфекции, но на самом деле эти патогены могут вызывать легкие инфекции, которые могут увеличивать тяжесть и продолжительность болезни Лайма [119,120,121,122,123,124–129] ].

Тревожное исследование, проведенное в Нью-Джерси, изучило распространенность коинфекций у клещей Ixodes , переносящих болезнь Лайма [126]. В этом исследовании распространенность инфекции B. burgdorferi составляла 33,6%, а распространенность инфекции Bartonella составляла 34,5%. Таким образом, видов Bartonella встречались у этих клещей чаще, чем спирохеты Лайма. Это наблюдение предвещает более серьезную проблему с инфекцией Bartonella , связанной с воздействием клещей в ближайшем будущем.

Подходы к лечению хронической болезни Лайма

Каков подход к пациенту со стойкими симптомами болезни Лайма [127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139–140]? Во-первых, следует повторить вестерн-блот Лайма и провести анализ коинфекции в лаборатории, имеющей опыт анализа на клещевые заболевания. В то же время следует исключить другие медицинские проблемы, которые могут вызвать стойкие симптомы. Должно быть выполнено измерение уровня естественных киллеров CD57, который является иммунологическим маркером, который можно использовать для мониторинга лечения хронической болезни Лайма [129,130–131].Если неврологические симптомы тяжелые, необходимо провести однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга с ОФЭКТ, чтобы увидеть, сколько воспалений присутствует в головном мозге. Также может оказаться полезным нейропсихиатрическое обследование [132].

На основании этих результатов в первую очередь следует лечить коинфекцию, если таковая имеется, а затем применять пероральные или парентеральные антибиотики для лечения симптомов стойкой болезни Лайма. Антибактериальную терапию следует проводить поочередно и без ограничений в сочетании с пробиотиками, чтобы минимизировать побочные эффекты [133, 134, 135–136].Мониторинг клинических симптомов, уровней естественных клеток-киллеров CD57 и маркеров воспаления следует проводить в сочетании с лечением [137,138,139–140].

Этот подход отличается от рекомендаций действующих руководств IDSA, которые не распознают персистирующую инфекцию при хронической болезни Лайма [141]. Однако подход к лечению соответствует руководящим принципам Международного общества болезней Лайма и ассоциированных болезней, которые предписывают лечение хронической инфекции у пациентов с симптомами хронической болезни Лайма [142].Полезно напомнить, что B. burgdorferi имеет определенные патофизиологические особенности с микобактериальной инфекцией и другими хроническими инфекциями (таблица 1), что эти инфекции могут потребовать длительной антибактериальной терапии (6–36 месяцев) и что риски длительного лечение считается оправданным в таких ситуациях (таблица 3) [143,144,145,146–147]. На основании вышеизложенного, длительная антибактериальная терапия представляется полезной и оправданной при хронической болезни Лайма.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таким образом, о болезни Лайма написано менее 18 000 научных статей. Некоторые из этих статей посвящены сложной патофизиологии B. burgdorferi, , тогда как другие подчеркивают клиническую неопределенность, связанную с клещевым заболеванием. Поскольку оптимальная терапия этого сложного заболевания все еще находится под вопросом, мы должны непредвзято относиться к лечению пациентов со стойкими симптомами Лайма и связанными с ним заболеваниями, передаваемыми клещами.

Благодарности

Эта статья посвящена памяти доктора Поля Лавуа и Билли Голдберга.

Благодарю докторов. Роберт Брансфилд, Дэвид Дорвард, Брайан Фэллон, Андреа Гайто, Джули Гербердинг, Ник Харрис, Уильям Харви, Барбара Джонсон, Пэт Джозеф, Энн Кьемтруп, Роберт Лейн, Кеннет Лигнер, Роберт Лулл, Алан Макдональд, Дэвид Марц, Дэниел Мур, Скотт Морроу , Стивену Филлипсу, Уолтеру Прену, Джеймсу Шаллеру, Вирджинии Шерр, Гарольду Смиту и Эдварду Уингеру за полезное обсуждение.Я также благодарю Пэта Смита из Ассоциации болезни Лайма; Барб Барсоккини, Лоррейн Джонсон, Пегги Леонард, Ли Лулл, Филлис Мервин и Джинджер Савели из Калифорнийской ассоциации болезни Лайма; и Карен Форшнер из Фонда болезни Лайма за постоянную поддержку.

Возможный конфликт интересов . R.B.S. является консультантом QMedRX.

Список литературы

1,,.

Болезнь Лайма: точка / контрапункт

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2005

, vol.

3

(стр.

155

65

) 2,.

Лечение болезни Лайма: судебно-медицинская оценка

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

(стр.

533

57

) 3,.

«Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза?

,

Med Hypotheses

,

2003

, т.

60

(стр.

742

59

) 4,,,,.

Противоречие с болезнью Лайма: неправильное использование языка

,

Ann Intern Med

,

2002

, vol.

137

(стр.

775

7

) 5,.

Болезнь Лайма без мигрирующей эритемы: повод для беспокойства?

,

Am J Med

,

2003

, т.

115

стр.

72

6.

Мигрирующая эритема

,

Med Clin North Am

,

2002

, vol.

86

(стр.

239

60

) 7,,,.

Занижение сведений о болезни Лайма врачами Коннектикута, 1992

,

J Public Health Manag Pract

,

1996

, vol.

2

(стр.

61

5

) 8,,.

Схемы лечения диагноза болезни Лайма семейными врачами в юго-восточном штате

,

J Community Health

,

2002

, vol.

27

(стр.

395

402

) 9,.

Borrelia burgdorferi Treponema pallidum: сравнение функциональной геномики, адаптации к окружающей среде, патогенных механизмов

,

J Clin Invest

,

2001

, vol.

107

(стр.

651

6

) 10,,, et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных девяти кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Mol Microbiol

,

2000

, vol.

35

(стр.

490

516

) 11,.

Модуляция иммунитета хозяина кроветворными членистоногими

,

Ann Trop Med Parasitol

,

2001

, vol.

95

(стр.

755

71

) 12,,,.

Экстракт слюнной железы клеща Ixodes ricinus подавляет секрецию ИЛ-10 Экспрессию CD69 стимулированными митогеном мышиными спленоцитами вызывает гипореактивность В-лимфоцитов

,

Parasite Immunol

,

2003

, vol.

25

(стр.

27

37

) 13« и др.

Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина

,

Nature

,

2005

, vol.

436

(стр.

573

7

) 14,,,,.

Основа стойких бактериальных инфекций

,

Trends Microbiol

,

2003

, vol.

11

(стр.

80

6

) 15,,,.

Иммунный механизм уклонения от спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма

,

J Exp Med

,

2002

, vol.

195

(стр.

415

22

) 16.

Уклонение от комплемента спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi , выращенная в совместных культурах тканей хозяина: роль фибронектина в устойчивости к комплементу

,

Experientia

,

1996

, vol.

52

(стр.

364

72

) 17« и др.

Устойчивость к комплементу Borrelia burgdorferi коррелирует с экспрессией BbCRASP-1, нового линейного кодируемого плазмидой поверхностного белка, который взаимодействует с человеческим фактором H. FHL-1 не связан с белками Erp

,

J Biol Chem

,

2004

, т.

279

(стр.

2421

9

) 18,,,,.

bdrF2 спирохет болезни Лайма коэкспрессируется с серией цитоплазматических белков, специфически продуцируемых во время ранней инфекции

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

175

84

) 19,,,,.

Защитная ниша для Borrelia burgdorferi от гуморального иммунитета

,

Am J Pathol

,

2004

, vol.

165

(стр.

977

85

) 20,,, et al.

Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5759

67

) 21« и др.

Генетический обменный перенос плазмиды в Borrelia burgdorferi sensu stricto, выявленный путем трехстороннего сравнения геномов, мультилокусное типирование последовательностей

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2004

, vol.

101

(стр.

14150

5

) 22,,,,.

Полногеномный транспозонный мутагенез Borrelia burgdorferi для идентификации фенотипических мутантов

,

Appl Environ Microbiol

,

2004

, vol.

70

(стр.

5973

9

) 23« и др.

Экспериментальная оценка роли линейных плазмид lp25 lp28-1 из Borrelia burgdorferi на протяжении инфекционного цикла

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5938

46

) 24,,,.

Ультраструктурная характеристика стадий приготовления сферопластов Borrelia burgdorferi

,

J Microbiol Methods

,

1995

, vol.

23

(стр.

219

28

) 25,,,,,.

Формирование культивирования Borrelia burgdorferi L-формы сферопластов

,

Инфекция

,

1996

, т.

24

(стр.

218

26

) 26,,.

Изменения морфологии синтеза белка, вызванные сывороточным голоданием Borrelia burgdorferi

,

Microbiology

,

2000

, vol.

146

(стр.

119

27

) 27,.

Экспресс-метод получения кистозных форм Borrelia burgdorferi, их превращение в подвижные спирохеты

,

APMIS

,

1998

, vol.

106

(стр.

1131

41

) 28,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к метронидазолу

,

APMIS

,

1999

, vol.

107

(стр.

566

76

) 29,,,.

Влияние пенициллина, цефтриаксона, доксициклина на морфологию Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1127

33

) 30,,,.

Кальпротектин нейтрофилов человека снижает чувствительность Borrelia burgdorferi к пенициллину

,

Infect Immun

,

2006

, vol.

74

(стр.

2468

72

) 31,,,,.

Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

3637

40

) 32,,,,,.

мутации parC у устойчивых к фторхинолонам Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4354

7

) 33,,,.

Мутации, придающие устойчивость к аминогликозиду спектиномицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

445

52

) 34« и др.

Borrelia burgdorferi , протеазы хозяина, гематоэнцефалический барьер

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

(стр.

1014

22

) 35,,.

Внутриклеточная локализация Borrelia burgdorferi в эндотелиальных клетках человека

,

Infect Immun

,

1991

, vol.

59

(стр.

671

8

) 36,,.

Инвазия фибробластов кожи человека спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1074

81

) 37,,,,.

Внутриклеточная персистенция Borrelia burgdorferi в синовиальных клетках человека

,

Rheumatol Int

,

1996

, vol.

16

(стр.

125

30

) 38,,,,.

Спиральный фагоцитоз Borrelia burgdorferi первичными макрофагами человека контролируется CDC42Hs Rac1 включает рекрутирование комплекса белка Arp2 / 3 синдрома Вискотта-Олдрича

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

1739

46

) 39,,.

Фибробласты защищают спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, от цефтриаксона in vitro

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

440

4

) 40,,.

Эукариотические клетки защищают Borrelia burgdorferi от действия пенициллина цефтриаксона, но не от действия доксициклина эритромицина

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

1552

4

) 41,.

Инвазия нейрональных глиальных клеток человека инфекционным штаммом Borrelia burgdorferi

,

Microbes Infect

,

2006

, vol.

8

(стр.

2832

40

) 42,,.

Почему хронический боррелиоз Лайма является хроническим?

,

Clin Infect Dis

,

1997

, т.

25

Дополнение 1

(стр.

S64

70

) 43,,.

Стратегии выживания Borrelia burgdorferi , этиологического агента болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2004

, vol.

6

(стр.

312

8

) 44,.

Гемолитическая активность Borrelia burgdorferi

,

Infect Immun

,

1992

, vol.

60

(стр.

3224

30

) 45,,.

Внеклеточная секреция Borrelia burgdorferi Oms28 порина Bgp, гликозаминогликан-связывающего белка

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

6279

86

) 46,,,,,.

Определение кворума спирохетами болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

991

7

) 47,,,,.

Синтез аутоиндуктора 2 спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

3079

87

) 48,,,,,.

Функциональность Borrelia burgdorferi LuxS: спирохета, вызывающая болезнь Лайма, отвечает на феромонный аутоиндуктор-2, отсутствует полный цикл активированного метила

,

Int J Med Microbiol

,

2006

, vol.

296

Suppl 40

(стр.

92

102

) 49,.

Иммунологические аспекты латентного периода при туберкулезе

,

Clin Immunol

,

2004

, vol.

110

(стр.

2

12

) 50,,,,,.

Семейство аутокринных факторов роста в Mycobacterium tuberculosis

,

Mol Microbiol

,

2002

, vol.

46

(стр.

623

35

) 51« и др.

Роль аггреканазы 1 в Лайм-артрите

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3319

29

) 52,,,,.

Работа 45 лабораторий, участвующих в программе проверки квалификации по серологии болезни Лайма

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

891

5

) 53,,.

Роль серологии в диагностике болезни Лайма

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

62

6

) 54« и др.

Лайм-боррелиоз в Швеции — диагностическая эффективность пяти коммерческих серологических наборов Borrelia с использованием сывороток четко определенных групп пациентов

,

APMIS

,

2004

, vol.

112

(стр.

74

8

) 55,,,.

Серодиагностика боррелиоза Лайма методом вестерн-иммуноблота: реактивность различных значимых антител против Borrelia burgdorferi

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(стр.

370

6

) 56,,,.

Персистенция сывороточных антител к Borrelia burgdorferi у пациентов, леченных от болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

(стр.

788

93

) 57,,.

Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1995

, vol.

33

(стр.

419

27

) 58,,.

Новые лабораторные рекомендации по серологической диагностике болезни Лайма: оценка протокола двух тестов

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2343

50

) 59« и др.

Оценка двухтестового серодиагностического метода ранней болезни Лайма в клинической практике

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

931

8

) 60,,.

Рекомендация о включении OspA OspB в новые критерии иммуноблоттинга для серодиагностики болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

1353

4

) 61.

Молекулярная диагностика болезни Лайма: обзорный метаанализ

,

Mol Diagn

,

2001

, vol.

6

(стр.

1

11

) 62.

Последние достижения в диагностике болезни Лайма

,

Expert Rev Mol Diagn

,

2001

, vol.

1

(стр.

413

27

) 63,,,.

Диагностика боррелиоза Лайма

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

484

509

) 64,,,.

Диагностика болезни Лайма

,

Am Fam Physician

,

2005

, vol.

72

(стр.

297

304

) 65,,, et al.

Выживаемость Borrelia burgdorferi у леченных антибиотиками пациентов с боррелиозом Лайма

,

Инфекция

,

1989

, vol.

17

(стр.

355

9

) 66,.

Болезнь Лайма: мифы реальность

,

New York Times. 9 июня

,

2006

67,,.

Судьба Borrelia burgdorferi, возбудителя болезни Лайма, в макрофагах мыши: разрушение, выживание, восстановление

,

J Immunol

,

1993

, vol.

150

(стр.

909

15

) 68,,,,.

Обнаружение аттенуированных неинфекционных спирохет у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi , после лечения антибиотиками

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

1430

7

) 69,,,.

Персистенция Borrelia burgdorferi у экспериментально инфицированных собак после лечения антибиотиками

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

(стр.

111

6

) 70.

Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

2191

9

) 71,,,.

Локализация Borrelia burgdorferi в других органах нервной системы у нечеловеческих приматов, модель болезни Лайма

,

Lab Invest

,

2000

, vol.

80

(стр.

1043

54

) 72« и др.

Инфекция центральной периферической нервной системы, иммунитет, воспаление в NHP-модели боррелиоза Лайма

,

Ann Neurol

,

2001

, vol.

50

(стр.

330

8

) 73,,,,.

Повышенная экспрессия хемоаттрактанта В-лимфоцитов, но не провоспалительных цитокинов, в мышечной ткани при хроническом боррелиозе Лайма резус

,

Цитокин

,

2002

, vol.

19

(стр.

297

307

) 74,,,,,.

Поражение сердца у приматов, кроме человека, инфицированных спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Lab Invest

,

2004

, vol.

84

(стр.

1439

50

) 75,,,.

Экспрессия генов erp Borrelia burgdorferi при инфицировании нечеловеческих приматов

,

Microb Pathog

,

2005

, vol.

39

(стр.

27

33

) 76,,,,,.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной жидкости при артрите Лайма

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

330

(стр.

229

34

) 77« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

174

(стр.

623

7

) 78,,,.

Серонегативный хронический рецидивирующий нейроборрелиоз

,

Eur Neurol

,

1995

, vol.

35

(стр.

113

7

) 79,,.

Молекулярное обнаружение персистирующей Borrelia burgdorferi у мужчины с дерматомиозитом

,

Clin Exp Rheumatol

,

1992

, vol.

10

(стр.

387

90

) 80,,,,.

Пятилетнее катамнестическое исследование пациентов с нейроборрелиозом

,

Scand J Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

421

5

) 81« и др.

Опорно-двигательные неврологические исходы у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

919

26

) 82,,,,,.

Серологическое клиническое наблюдение пациентов с нейроборрелиозом

,

Неврология

,

1998

, т.

51

(стр.

1489

91

) 83,,,,.

Отдаленные результаты у пациентов с Лайм-артритом после лечения цефтриаксоном

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

98

102

) 84« и др.

Долгосрочные клинические исходы болезни Лайма. Популяционное ретроспективное когортное исследование

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

560

7

) 85,,,,.

Болезнь Лайма: инфекционный постинфекционный синдром

,

J Rheumatol

,

1994

, vol.

21

(стр.

454

61

) 86,,,,,.

Рандомизированное сравнение цефтриаксона цефотаксима при нейроборрелиозе Лайма

,

J Infect Dis

,

1991

, vol.

163

(стр.

311

8

) 87,,.

Хронические неврологические проявления болезни Лайма

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

323

(стр.

1438

44

) 88« и др.

Выделение типирования с помощью полимеразной цепной реакции Borrelia afzelii из поражения кожи у серонегативного пациента с генерализованным язвенным буллезным лишаем sclerosus et atrophicus

,

Br J Dermatol

,

2001

, vol.

144

(стр.

387

92

) 89,,,.

Borrelia burgdorferi , обнаруженная с помощью ПЦР посевов при клиническом рецидиве диссеминированного боррелиоза Лайма

,

Ann Med

,

1999

, vol.

31

(стр.

225

32

) 90,,.

Borrelia burgdorferi ДНК в моче пролеченных пациентов с симптомами хронической болезни Лайма: ПЦР-исследование 97 случаев

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

347

53

) 91,,,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной мембране, но не в синовиальной жидкости у пациентов с персистирующим артритом Лайма после антибактериальной терапии

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

(стр.

118

21

) 92,,,.

Хронический септический артрит, вызванный Borrelia burgdorferi

,

Clin Orthop

,

1993

, vol.

297

(стр.

238

41

) 93« и др.

Первое выделение Borrelia burgdorferi из биопсии радужки

,

J Clin Neuroophthalmol

,

1993

, vol.

13

(стр.

155

61

) 94,,,,,.

Лайм-боррелиоз — обзор лечения четырех случаев на поздних стадиях

,

Acta Clin Belg

,

1998

, vol.

53

(стр.

178

83

) 95,,,.

Лайм-боррелиоз

,

Ланцет

,

1995

, т.

345

(стр.

1436

7

) 96« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi в мышцах пациентов с хронической миалгией, связанной с болезнью Лайма

,

Am J Med

,

1998

, vol.

104

(стр.

591

4

) 97.

Тетрациклиновая терапия хронической болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S52

6

) 98,,.

Сравнение цефиксима для внутривенного введения цефтриаксона с последующим пероральным приемом амоксициллина при диссеминированном боррелиозе Лайма

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

715

9

) 99,,,,.

Лечение позднего боррелиоза Лайма

,

J Infect

,

1994

, vol.

29

(стр.

255

61

) 100.

Повторное лечение антибиотиками при хронической болезни Лайма

,

J Spiro Tick Dis

,

1999

, vol.

6

(стр.

94

101

) 101« и др.

Два контролируемых испытания лечения антибиотиками у пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

85

92

) 102« и др.

Изучение лечения пост-болезни Лайма (STOP-LD): рандомизированное клиническое исследование с двойной маской

,

Neurology

,

2003

, vol.

60

(стр.

1923

30

) 103,,.

Лечение пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1424

5

) 104.

Возможность обобщения в двух клинических испытаниях болезни Лайма

,

Epidemiol Perspect Innov

,

2006

, vol.

3

(стр.

12

18

) 105.

Предварительные результаты исследования лечения Лайма под контролем Колумбии

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые заболевания (Филадельфия)

,

2005

106.

Результаты испытаний лечения болезни Лайма

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни (Филадельфия)

,

2005

107.

Болезнь Лайма: потенциальный полимикробный препарат инфекция

,

Новости ASM

,

2003

, т.

69

стр.

265

108,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека изменяет иммунные ответы мышей, патогенную нагрузку, тяжесть артрита Лайма

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3359

71

) 109,,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi , агент гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет продукцию IL-2. IFN-гамма способствует ответу IL-4 у мышей C3H / HeJ

,

Parasite Immunol

,

2000

, vol.

22

(стр.

581

8

) 110« и др.

Повышенная тяжесть артрита у мышей, коинфицированных Borrelia burgdorferi Babesia microti

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

428

31

) 111,,,,,.

Серологические доказательства одновременного возникновения бабезиоза при болезни Лайма

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

152

(стр.

473

7

) 112,,,,.

Смертельный панкардит у пациента с сопутствующим бабезиозом с болезнью Лайма: проявление спирохет в миокарде

,

Ann Intern Med

,

1985

, vol.

103

(стр.

374

6

) 113« и др.

Одновременный гранулоцитарный эрлихиоз человека Лайм-боррелиоз

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

27

30

) 114,,.

Коинфекции с Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

150

1

) 115,,, et al.

Специфическая диагностика коинфекционных клещевых зоонозов: бабезиоз, гранулоцитарный эрлихиоз человека, болезнь Лайма

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

1184

91

) 116,,,.

Клинические сероэпидемиологические характеристики коинфекции Babesia WA-1 у пациентов с болезнью Лайма в Калифорнии

,

J Invest Med

,

2003

, vol.

51

Дополнение 1

стр.

S145

117,,.

Сопутствующая инфекция центральной нервной системы, вызванная Borrelia burgdorferi Bartonella henselae: свидетельства нового комплекса клещевых болезней

,

Arch Neurol

,

2001

, vol.

58

(стр.

1357

63

) 118,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi , Ehrlichia chafeensis , Anaplasma phagocytophilum в клещах (Acari: Ixodidae) из прибрежного района Калифорнии

,

J Med Entomol

,

, том

, 2003 г.

40

(стр.

534

9

) 119,,, et al.

Сопутствующий бабезиоз с болезнью Лайма: доказательства увеличения продолжительности заболевания

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

1657

60

) 120,,,.

Поперечный миелит, вторичный по отношению к сопутствующему бабезиозу с болезнью Лайма

,

J Spinal Cord Med

,

2003

, vol.

26

(стр.

168

71

) 121« и др.

Стойкая паразитемия после острого бабезиоза

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

160

5

) 122.

Бабезиоз: стойкость перед лицом невзгод

,

Trends Parasitol

,

2003

, vol.

19

(стр.

51

5

) 123,,,,,.

Амплификация эрлихиальной ДНК собак через 34 месяца после заражения Ehrlichia canis

,

J Clin Microbiol

,

1998

, vol.

36

(стр.

73

6

) 124,.

Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Висконсине, Миннесота: частая инфекция с потенциалом персистенции

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

173

(стр.

1027

30

) 125,,,,.

Клиническое влияние стойкой бактериемии Bartonella у человека и животных

,

Ann N Y Acad Sci

,

2003

, vol.

990

(стр.

267

78

) 126« и др.

Распространенность Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Babesia microti, Anaplasma phagocytophila среди клещей Ixodes scapularis , собранных в Северном Нью-Джерси

,

J Clin Microbiol 2004

,

42

(стр.

2799

801

) 127. .

Болезнь Лайма

,

Текущая терапия Конна

,

1997

Филадельфия

WB Saunders Company

(стр.

140

3

) 128,.

Руководство по клинической диагностике болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

1998

, vol.

129

(стр.

422

3

) 129,.

Снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Immunol Lett

,

2001

, vol.

76

(стр.

43

48

) 130,,.

Долгосрочное снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациента с хронической болезнью Лайма

,

Ann Agric Environ Med

,

2002

, vol.

9

(стр.

111

3

) 131,.

Нормализация субпопуляции естественных киллеров CD57, связанной с длительной антибактериальной терапией у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Clin Immunol

,

2002

, vol.

103

(стр.

S117

8

) 132,,,,,.

Функциональное нейропсихологическое исследование головного мозга при болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S57

63

) 133,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к тинидазолу

,

Int Microbiol

,

2004

, vol.

7

(стр.

139

42

) 134,,,,,.

Сравнение активности кетолидов, макролидов, азалида против спирохеты in vitro Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2004

, vol.

48

(стр.

344

7

) 135,,,.

Эффективность комбинированной терапии кларитромицин / цефдинир у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

J Invest Med

,

2005

, vol.

53

стр.

S156

136,,,.

Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи: метаанализ

,

BMJ

,

2002

, vol.

324

(стр.

1361

6

) 137,,, et al.

Цитокины при боррелиозе Лайма: отсутствие ранних ответов TNF-alpha TGF-beta 1 связано с хроническим нейроборрелиозом

,

Immunology

,

2002

, vol.

107

(стр.

46

55

) 138,,, et al.

Borrelia -специфическая секреция IFN-гамма IL-4 в спинномозговой жидкости крови во время болезни Лайм-боррелиоза человека: связь с клиническим исходом

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

1881

1891

) 139« и др.

Болезнь Лайма клинический спектр антибиотико-чувствительных хронических менингоэнцефаломиелитов

,

J Spiro Tick Dis

,

1997

, vol.

4

(стр.

61

73

) 140,.

Продолжительность антибактериальной терапии болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

стр.

W6

141« и др.

Клиническая оценка, лечение, профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека, бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

1089

134

) 142« и др.

Доказательные рекомендации по ведению болезни Лайма

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

1 Доп.

(стр.

S1

13

) 143,.

Ведение туберкулеза в США

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

189

200

) 144« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам при туберкулезе: международная перспектива

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2006

, vol.

4

(стр.

759

66

) 145,,,,.

Эффективность множественной лекарственной терапии при мультибациллярной лепре: долгосрочное наблюдение за 34 пациентами с мультибациллярной лепрой, получавших комбинированные лекарственные схемы до получения отрицательного результата мазка кожи

,

Lepr Rev

,

2003

, vol.

74

(стр.

141

7

) 146,,,.

Клиническое испытание кларитромицина при кожной (диссеминированной) инфекции, вызванной Mycobacterium chelonae

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

482

6

) 147,,.

Корреляция между серологическими изменениями сывороточных концентраций доксициклина у пациентов с Coxiella burnetii эндокардитом

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

1322

5

)

© 2007 Американское общество инфекционных болезней

Counterpoint: длительная терапия антибиотиками улучшает стойкие симптомы, связанные с болезнью Лайма | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Существуют разногласия относительно диагностики и лечения болезни Лайма. Пациентам со стойкими симптомами после стандартной (2–4-недельной) терапии антибиотиками по поводу этого клещевого заболевания было отказано в дальнейшем лечении антибиотиками в результате восприятия длительной инфекции спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi, и связанными с ними клещевыми патогенами. встречается редко или отсутствует.

Методы . Я изучаю патофизиологию инфекции B. burgdorferi и рецензируемую литературу по диагностическому тестированию болезни Лайма, стандартным результатам лечения и коинфекции клещевыми возбудителями, такими как Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, и Bartonella видов.Я также изучаю неконтролируемые и контролируемые испытания длительной антибактериальной терапии у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма.

Результаты . Сложная «скрытая» патология B. burgdorferi позволяет спирохетам проникать в различные ткани, ускользать от иммунного ответа и вызывать длительную инфекцию. Коммерческие тесты на болезнь Лайма очень специфичны, но относительно нечувствительны, особенно на поздних стадиях болезни. Многочисленные исследования документально подтвердили неэффективность стандартной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Лайма.Предыдущие неконтролируемые исследования и недавние плацебо-контролируемые исследования предполагают, что длительная антибактериальная терапия (продолжительность <4 недель) может быть полезной для пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма. Коинфекции, передаваемые клещами, могут увеличить тяжесть и продолжительность инфицирования B. burgdorferi .

Выводы . Длительная антибактериальная терапия может быть полезной и оправданной у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма и коинфекцией клещевых агентов.

Болезнь Лайма — спорное заболевание [1,2,3,4,5–6]. Классические признаки заболевания включают укус клеща с последующим появлением так называемой мигрирующей эритемы или сыпи типа «яблочко» и значительного отека суставов, типичного для артрита. К сожалению, не всегда присутствуют классические черты этого клещевого заболевания. Например, только 50–60% пациентов с болезнью Лайма вспоминают, что у них был укус клеща, и часто мигрирующая эритема, сыпь отсутствует или не имеет форму яблочка [5, 6].По данным департаментов здравоохранения США, типичная бычья сыпь встречается только у 35–60% пациентов с болезнью Лайма [7, 8]. Кроме того, явный артрит наблюдается только у 20–30% пациентов с болезнью Лайма [1, 2]. Таким образом, классические признаки заболевания могут отсутствовать, а диагноз легко упустить [1,2,3–4].

При отсутствии типичных признаков болезни Лайма у пациентов может развиться синдром с множеством неспецифических симптомов, поражающих различные системы органов, включая суставы, мышцы, нервы, мозг и сердце.Множество симптомов заставляет задуматься о том, является ли это «синдромом после болезни Лайма», плохо определенным субъектом, вызванным болезнью Лайма, или эти симптомы вызваны стойкой инфекцией спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi. Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала изучить патофизиологию болезни.

Патофизиология болезни Лайма

B. burgdorferi — интересная бактерия [9, 10]. Он имеет <1500 генных последовательностей, по крайней мере, 132 функционирующих гена.Напротив, Treponema pallidum, спирохетный агент сифилиса, имеет только 22 функционирующих гена. Генетический состав B. burgdorferi весьма необычен. Он имеет линейную хромосому и 21 плазмиду, которые представляют собой внехромосомные цепи ДНК. Это в 3 раза больше плазмид, чем у любых других известных бактерий (, Chlamydia, , с 7 плазмидами). Считается, что плазмиды дают бактериям своего рода систему «быстрого реагирования», которая позволяет им очень быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде и сложной генетической структуре B.burgdorferi позволяет предположить, что это высокоадаптивный организм [9, 10].

Помимо своей сложной генетической структуры, B. burgdorferi участвует в так называемой «скрытой патологии», чтобы избежать иммунного ответа человека [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 , 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45 , 46,47,48,49–50]. Патология скрытности включает 4 основных стратегии: подавление иммунитета; генетическая, фазовая и антигенная изменчивость; физическое уединение; и секретируемые факторы (таблица 1).Эти стратегии описаны ниже.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Иммуносупрессия

Во время укуса клеща и до передачи спирохеты Лайма слюна клеща, содержащая анальгетики, антикоагулянты и иммунодепрессанты, попадает в рану, позволяя спирохетам проникать через кожу и уклоняться от местного иммунного ответа [11,12–13]. B. burgdorferi также индуцирует иммуносупрессию путем ингибирования комплемента и индукции ингибирующих цитокинов, таких как IL-10. Кроме того, бактерия индуцирует толеризацию моноцитов и лимфоцитов и секвестрацию антител в иммунных комплексах — все механизмы уклонения от иммунного ответа [14,15,16,17,18-19].

Генетические, фазовые и антигенные вариации

B. burgdorferi участвует в генетических, фазовых и антигенных вариациях, которые имеют общие черты с другими организмами [20,21,22–23].Например, переключение генов похоже на то, что наблюдается с трипаносомами, мутации и рекомбинация типичны для ВИЧ, вариабельная экспрессия антигена наблюдается у видов Neisseria , аутоиндукция спящих организмов происходит при микобактериальной инфекции, а связывание фибронектина происходит со стафилококками и стрептококками. инфекционное заболевание.

B. burgdorferi может переходить в состояние покоя с образованием кисты [24,25,26,27,28–29]. Хотя сохранение спирохет в форме кисты является спорным вопросом, недавно было показано, что нейтрофильный кальпротектин может вызывать состояние покоя в спирохете, позволяя ему сохраняться в ткани без репликации и обеспечивая средства, позволяющие избежать применения антибиотиков [30].

Хотя ранее считалось, что устойчивость к антибиотикам, связанная с генной мутацией, является редкостью при инфекции B. burgdorferi [31], недавние исследования продемонстрировали генные мутации в спирохете Лайма, которые придают in vitro устойчивость к различным антибиотикам [32, 33]. Клиническое значение этих генных мутаций в настоящее время неясно.

Физическая изоляция

Спирохеты Лайма используют физическую изоляцию во внутриклеточных участках как средство уклонения от иммунного ответа во множестве типов клеток, включая синовиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги, клетки Купфера и нейронные клетки [34,35,36,37,38 , 39,40,41,42–43].В культуре B. burgdorferi можно выращивать в фибробластах в течение <8 недель, что позволяет предположить, что организм может процветать в течение длительного периода времени в нужном месте и в нужных условиях.

Физическая изоляция внеклеточных участков, включая суставы, глаза и ЦНС, также может способствовать выживанию спирохет Лайма. Кроме того, B. burgdorferi участвует в механизмах «маскировки», связываясь с протеогликаном, коллагеном, плазминогеном, интегрином и фибронектином. Эти вещества могут маскировать бактерию и делать ее невидимой для иммунной системы [38,39,40,41–42].

Секретные факторы

Существует ряд факторов, которые секретируются либо самой B. burgdorferi , либо в ответ на инфекцию спирохетами [44,45,46,47,48,49,50–51]. В течение ряда лет было известно, что B. burgdorferi секретирует гемолизин, хотя его функция неизвестна [44]. Совсем недавно было показано, что спирохеты вырабатывают порин и адгезин 2, белки, которые позволяют бактериям прикрепляться к клеткам и пробивать клеточную стенку, чтобы проникнуть внутрь [45].

Еще недавно было обнаружено, что B. burgdorferi секретирует феромоны, включая AI-2, который также секретируется микобактериями [46,47,48,49-50]. Это первый случай, когда спирохеты секретируют аутоиндуктор, и это предполагает, что спирохеты Лайма участвуют в аутореанимации, как и другие спящие организмы, такие как туберкулезная палочка [46,47,48,49–50]. Кроме того, B. burgdorferi может индуцировать секрецию аггреканазы, фермента, повреждающего хрящи [51].Это может быть механизм, с помощью которого бактерия вызывает повреждение и воспаление суставов. Вооруженные этим оружием «патологии скрытности», спирохеты Лайма являются грозным инфекционным агентом.

Лабораторные испытания

Давайте кратко рассмотрим лабораторные исследования болезни Лайма. Основная проблема заключается в том, что современные коммерческие серологические тесты Лайма недостаточно чувствительны для диагностики, особенно на более поздних стадиях заболевания [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63–64. ].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступают за «двухуровневую» систему тестирования с использованием ELISA или иммунофлуоресцентного анализа в качестве скринингового теста с последующим вестерн-блоттингом для подтверждения положительного результата ELISA или иммунофлуоресцентного анализа. Однако CDC предупреждает, что двухуровневую систему следует использовать только для целей наблюдения, а не для диагностики, и причина этого предупреждения ясна: хотя двухуровневая система имеет очень высокую специфичность (99–100%). ), что позволяет избежать ложноположительных результатов, которые являются проклятием статистики эпиднадзора, он имеет относительно низкую чувствительность (50–75%), что ограничивает его использование в качестве диагностического теста для отдельных пациентов.

Другие проблемы с текущим тестированием на болезнь Лайма включают пропуск высокоспецифичных полос из коммерческого вестерн-блоттинга, половые различия в реактивности теста и ограничения молекулярного тестирования, и эти вопросы подробно обсуждались в других источниках [1, 56, 60,61 , 62–63]. Таким образом, диагностика болезни Лайма остается проблематичной: до половины пациентов испытывают неудачи при использовании нынешнего двухуровневого подхода к тестированию [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63–64].

Лечение болезни Лайма

Исходя из этого, касающегося клинических диагностических проблем, сложной патофизиологии и трудностей тестирования, связанных с B.burgdorferi, , мы подошли к теме этой дискуссии, а именно к неэффективности лечения болезни Лайма. Документированная неудача лечения подтвержденной посевом инфекцией B. burgdorferi впервые была зарегистрирована <17 лет назад Preac-Mursic et al. [65], поэтому было удивительно увидеть цитату в New York Times двух членов комитета по руководящим принципам Американского общества инфекционных болезней (IDSA), в которых говорится, что «[нет] достоверных научных доказательств стойкости симптоматической Б.burgdorferi после лечения антибиотиками »[66]. Давайте рассмотрим «достоверные научные доказательства» устойчивости этой инфекции, взятые из статей, опубликованных за последние 17 лет.

Модели животных

Мы можем начать с животных моделей болезни Лайма [67,68,69,70,71,72,73,74–75]. Одно исследование на мышах показало, что «сохранение спирохет в макрофагах обеспечивает возможный патогенетический механизм хронической или рецидивирующей болезни Лайма» [67, с.909]. В другом исследовании «через девять месяцев после лечения низкие уровни ДНК спирохет можно было обнаружить с помощью ПЦР в реальном времени у подгруппы мышей, леченных антибиотиками» [68, с. 1430]. Таким образом, по крайней мере, в модели на мышах спирохеты могут сохраняться после соответствующего лечения.

Далее идет модель собаки — особенно убедительная модель, потому что Straubinger et al. [69] показали, что у собак, экспериментально зараженных B. burgdorferi от клещей, лечение высокими дозами амоксициллина или доксициклина в течение 30 дней уменьшало стойкую инфекцию, но не устраняло ее.Кроме того, когда собак наблюдали в течение 500-дневного периода после инфицирования (эквивалент 3–4 человеческих лет), ДНК B. burgdorferi было обнаружено на низких уровнях в нескольких образцах тканей, полученных от собак, несмотря на введение «адекватного »Лечение антибиотиками [70].

Наконец, в модели с использованием нашего ближайшего родственника, обезьяны-обезьяны-обезьяны-приматы, Пахнер и его коллеги [71,72,73,74-75] обнаружили, что неврологические и сердечные заболевания были связаны с персистирующей инфекцией у этих обезьян, а также цитокинами и экспрессия гена, относящаяся к персистирующему B.burgdorferi можно было выявить менее чем через 3 месяца после заражения. Таким образом, эти модели на животных предоставляют «достоверные научные доказательства» стойкой инфекции при болезни Лайма.

Исследования на людях

Обращаясь к исследованиям на людях, есть ряд сообщений, которые показывают стойкие симптомы болезни Лайма после краткосрочной антибактериальной терапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87, 88,89,90,91,92,93,94,95–96]. Устойчивые симптомы отмечаются у 25–80% пациентов с болезнью Лайма после 2–4 недель антибиотикотерапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86–87].Кроме того, инфекция, которая была определена как персистирующая на основании данных посева или ПЦР, была зарегистрирована у 40% пациентов после получения «адекватного» лечения антибиотиками, рекомендованного IDSA [88,89,90,91, 92,93,94,95–96]. Например, положительные результаты посева и ПЦР были обнаружены в образцах синовиальной оболочки и синовиальной жидкости, полученных от пациента через 7 лет после лечения [92], а положительный результат был зарегистрирован для посева образца биопсии радужной оболочки, полученного от пролеченного пациента [93] .Эти сообщения предполагают, что краткосрочная терапия антибиотиками может подавить спирохеты Лайма, но не уничтожить их.

В другом случае состояние больного ухудшилось, несмотря на получение повторных курсов лечения антибиотиками в течение 2-х лет. Она получила 12 месяцев внутривенного лечения антибиотиками, затем 11 месяцев пероральных антибиотиков, и ее состояние значительно улучшилось [95]. Таким образом, этот отчет свидетельствует о том, что более длительное лечение может быть полезным для некоторых пациентов с болезнью Лайма.В целом эти исследования предоставляют «достоверные научные доказательства» устойчивости инфекции B. burgdorferi после «адекватного» краткосрочного лечения антибиотиками у людей.

Это поднимает следующий вопрос: помогает ли более длительное лечение антибиотиками при стойкой болезни Лайма? Был проведен ряд неконтролируемых исследований, поддерживающих более длительное лечение стойких симптомов болезни [97,98,99–100]. В самое крупное исследование вошли 277 пациентов, получавших тетрациклин в течение 1–11 месяцев (средняя продолжительность — 4 месяца).Исследование показало, что после 2 месяцев терапии у 33% пациентов наблюдалось улучшение симптомов, но после 3 месяцев лечения у 61% пациентов симптомы уменьшились [97]. Таким образом, это исследование предполагает, что более длительное лечение может привести к улучшению симптомов болезни Лайма. Были и другие небольшие неконтролируемые испытания, показывающие, что более длительное лечение может иметь лучшие симптомы у пациентов с болезнью Лайма, в том числе одно испытание, которое показало, что пациенты, которым повторно вводили внутривенную терапию, имели наибольшее улучшение симптомов [98,99– 100].

В отличие от этих неконтролируемых испытаний, в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях изучалась возможность повторного лечения пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма (таблица 2) [101, 102]. Krupp et al. [102] изучали внутривенное введение цефтриаксона в течение 1 месяца, тогда как Klempner et al. [101] изучали 1 месяц внутривенного введения цефтриаксона, а затем 2 месяца перорального доксициклина. Исследование Krupp показало снижение утомляемости при 30-дневном режиме лечения, тогда как исследование Klempner не показало улучшения качества жизни после повторного лечения в течение 90 дней.Основная проблема с этими исследованиями заключается в том, что они включали пациентов, у которых были симптомы в среднем 4–5 лет, а лечение 1-месячным внутривенным введением антибиотиков, с доксициклином в низких дозах или без него, было недостаточным для пациентов, которые были больны этим заболеванием. длинные [103, 104]. Таким образом, возможность обобщения результатов у этих тщательно отобранных пациентов с персистирующей болезнью Лайма сомнительна [104].

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

В отличие от этих исследований, 2 плацебо-контролируемых исследования были представлены в 2005 году на ежегодном собрании Колумбийской ассоциации болезней Лайма (таблица 2) [105, 106]. Одно исследование включало пероральный амоксициллин в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо для ранее леченных пациентов, и повторное лечение было успешным для двух третей пациентов с наилучшим исходным качеством жизни. Во втором исследовании цефтриаксон вводили внутривенно в течение 10 недель пациентам со стойкими неврологическими симптомами болезни Лайма, и у этих пациентов наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций при этом лечении.Мы с нетерпением ждем публикации этих двух плацебо-контролируемых испытаний, которые покажут, что более длительные курсы антибиотикотерапии полезны у пациентов с персистирующей болезнью Лайма.

Коинфекция клещевыми агентами

Помимо инфицирования B. burgdorferi, более часто выявляется клещевых коинфекций. Если пациент лечится от болезни Лайма и у него симптомы сохраняются или усиливаются, отсутствие улучшения может быть связано с наличием коинфекции Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, или Bartonella [107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,121,123,12].Коинфекция Babesia и Ehrlichia , как было показано, обостряет болезнь Лайма на моделях мышей [108,109–110], а также у людей [111,112,113,114,115,116,117–118]. Традиционно считается, что Babesia , Anaplasma , Ehrlichia и Bartonella вызывают острые молниеносные инфекции, но на самом деле эти патогены могут вызывать легкие инфекции, которые могут увеличивать тяжесть и продолжительность болезни Лайма [119,120,121,122,123,124–129] ].

Тревожное исследование, проведенное в Нью-Джерси, изучило распространенность коинфекций у клещей Ixodes , переносящих болезнь Лайма [126]. В этом исследовании распространенность инфекции B. burgdorferi составляла 33,6%, а распространенность инфекции Bartonella составляла 34,5%. Таким образом, видов Bartonella встречались у этих клещей чаще, чем спирохеты Лайма. Это наблюдение предвещает более серьезную проблему с инфекцией Bartonella , связанной с воздействием клещей в ближайшем будущем.

Подходы к лечению хронической болезни Лайма

Каков подход к пациенту со стойкими симптомами болезни Лайма [127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139–140]? Во-первых, следует повторить вестерн-блот Лайма и провести анализ коинфекции в лаборатории, имеющей опыт анализа на клещевые заболевания. В то же время следует исключить другие медицинские проблемы, которые могут вызвать стойкие симптомы. Должно быть выполнено измерение уровня естественных киллеров CD57, который является иммунологическим маркером, который можно использовать для мониторинга лечения хронической болезни Лайма [129,130–131].Если неврологические симптомы тяжелые, необходимо провести однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга с ОФЭКТ, чтобы увидеть, сколько воспалений присутствует в головном мозге. Также может оказаться полезным нейропсихиатрическое обследование [132].

На основании этих результатов в первую очередь следует лечить коинфекцию, если таковая имеется, а затем применять пероральные или парентеральные антибиотики для лечения симптомов стойкой болезни Лайма. Антибактериальную терапию следует проводить поочередно и без ограничений в сочетании с пробиотиками, чтобы минимизировать побочные эффекты [133, 134, 135–136].Мониторинг клинических симптомов, уровней естественных клеток-киллеров CD57 и маркеров воспаления следует проводить в сочетании с лечением [137,138,139–140].

Этот подход отличается от рекомендаций действующих руководств IDSA, которые не распознают персистирующую инфекцию при хронической болезни Лайма [141]. Однако подход к лечению соответствует руководящим принципам Международного общества болезней Лайма и ассоциированных болезней, которые предписывают лечение хронической инфекции у пациентов с симптомами хронической болезни Лайма [142].Полезно напомнить, что B. burgdorferi имеет определенные патофизиологические особенности с микобактериальной инфекцией и другими хроническими инфекциями (таблица 1), что эти инфекции могут потребовать длительной антибактериальной терапии (6–36 месяцев) и что риски длительного лечение считается оправданным в таких ситуациях (таблица 3) [143,144,145,146–147]. На основании вышеизложенного, длительная антибактериальная терапия представляется полезной и оправданной при хронической болезни Лайма.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таким образом, о болезни Лайма написано менее 18 000 научных статей. Некоторые из этих статей посвящены сложной патофизиологии B. burgdorferi, , тогда как другие подчеркивают клиническую неопределенность, связанную с клещевым заболеванием. Поскольку оптимальная терапия этого сложного заболевания все еще находится под вопросом, мы должны непредвзято относиться к лечению пациентов со стойкими симптомами Лайма и связанными с ним заболеваниями, передаваемыми клещами.

Благодарности

Эта статья посвящена памяти доктора Поля Лавуа и Билли Голдберга.

Благодарю докторов. Роберт Брансфилд, Дэвид Дорвард, Брайан Фэллон, Андреа Гайто, Джули Гербердинг, Ник Харрис, Уильям Харви, Барбара Джонсон, Пэт Джозеф, Энн Кьемтруп, Роберт Лейн, Кеннет Лигнер, Роберт Лулл, Алан Макдональд, Дэвид Марц, Дэниел Мур, Скотт Морроу , Стивену Филлипсу, Уолтеру Прену, Джеймсу Шаллеру, Вирджинии Шерр, Гарольду Смиту и Эдварду Уингеру за полезное обсуждение.Я также благодарю Пэта Смита из Ассоциации болезни Лайма; Барб Барсоккини, Лоррейн Джонсон, Пегги Леонард, Ли Лулл, Филлис Мервин и Джинджер Савели из Калифорнийской ассоциации болезни Лайма; и Карен Форшнер из Фонда болезни Лайма за постоянную поддержку.

Возможный конфликт интересов . R.B.S. является консультантом QMedRX.

Список литературы

1,,.

Болезнь Лайма: точка / контрапункт

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2005

, vol.

3

(стр.

155

65

) 2,.

Лечение болезни Лайма: судебно-медицинская оценка

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

(стр.

533

57

) 3,.

«Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза?

,

Med Hypotheses

,

2003

, т.

60

(стр.

742

59

) 4,,,,.

Противоречие с болезнью Лайма: неправильное использование языка

,

Ann Intern Med

,

2002

, vol.

137

(стр.

775

7

) 5,.

Болезнь Лайма без мигрирующей эритемы: повод для беспокойства?

,

Am J Med

,

2003

, т.

115

стр.

72

6.

Мигрирующая эритема

,

Med Clin North Am

,

2002

, vol.

86

(стр.

239

60

) 7,,,.

Занижение сведений о болезни Лайма врачами Коннектикута, 1992

,

J Public Health Manag Pract

,

1996

, vol.

2

(стр.

61

5

) 8,,.

Схемы лечения диагноза болезни Лайма семейными врачами в юго-восточном штате

,

J Community Health

,

2002

, vol.

27

(стр.

395

402

) 9,.

Borrelia burgdorferi Treponema pallidum: сравнение функциональной геномики, адаптации к окружающей среде, патогенных механизмов

,

J Clin Invest

,

2001

, vol.

107

(стр.

651

6

) 10,,, et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных девяти кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Mol Microbiol

,

2000

, vol.

35

(стр.

490

516

) 11,.

Модуляция иммунитета хозяина кроветворными членистоногими

,

Ann Trop Med Parasitol

,

2001

, vol.

95

(стр.

755

71

) 12,,,.

Экстракт слюнной железы клеща Ixodes ricinus подавляет секрецию ИЛ-10 Экспрессию CD69 стимулированными митогеном мышиными спленоцитами вызывает гипореактивность В-лимфоцитов

,

Parasite Immunol

,

2003

, vol.

25

(стр.

27

37

) 13« и др.

Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина

,

Nature

,

2005

, vol.

436

(стр.

573

7

) 14,,,,.

Основа стойких бактериальных инфекций

,

Trends Microbiol

,

2003

, vol.

11

(стр.

80

6

) 15,,,.

Иммунный механизм уклонения от спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма

,

J Exp Med

,

2002

, vol.

195

(стр.

415

22

) 16.

Уклонение от комплемента спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi , выращенная в совместных культурах тканей хозяина: роль фибронектина в устойчивости к комплементу

,

Experientia

,

1996

, vol.

52

(стр.

364

72

) 17« и др.

Устойчивость к комплементу Borrelia burgdorferi коррелирует с экспрессией BbCRASP-1, нового линейного кодируемого плазмидой поверхностного белка, который взаимодействует с человеческим фактором H. FHL-1 не связан с белками Erp

,

J Biol Chem

,

2004

, т.

279

(стр.

2421

9

) 18,,,,.

bdrF2 спирохет болезни Лайма коэкспрессируется с серией цитоплазматических белков, специфически продуцируемых во время ранней инфекции

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

175

84

) 19,,,,.

Защитная ниша для Borrelia burgdorferi от гуморального иммунитета

,

Am J Pathol

,

2004

, vol.

165

(стр.

977

85

) 20,,, et al.

Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5759

67

) 21« и др.

Генетический обменный перенос плазмиды в Borrelia burgdorferi sensu stricto, выявленный путем трехстороннего сравнения геномов, мультилокусное типирование последовательностей

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2004

, vol.

101

(стр.

14150

5

) 22,,,,.

Полногеномный транспозонный мутагенез Borrelia burgdorferi для идентификации фенотипических мутантов

,

Appl Environ Microbiol

,

2004

, vol.

70

(стр.

5973

9

) 23« и др.

Экспериментальная оценка роли линейных плазмид lp25 lp28-1 из Borrelia burgdorferi на протяжении инфекционного цикла

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5938

46

) 24,,,.

Ультраструктурная характеристика стадий приготовления сферопластов Borrelia burgdorferi

,

J Microbiol Methods

,

1995

, vol.

23

(стр.

219

28

) 25,,,,,.

Формирование культивирования Borrelia burgdorferi L-формы сферопластов

,

Инфекция

,

1996

, т.

24

(стр.

218

26

) 26,,.

Изменения морфологии синтеза белка, вызванные сывороточным голоданием Borrelia burgdorferi

,

Microbiology

,

2000

, vol.

146

(стр.

119

27

) 27,.

Экспресс-метод получения кистозных форм Borrelia burgdorferi, их превращение в подвижные спирохеты

,

APMIS

,

1998

, vol.

106

(стр.

1131

41

) 28,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к метронидазолу

,

APMIS

,

1999

, vol.

107

(стр.

566

76

) 29,,,.

Влияние пенициллина, цефтриаксона, доксициклина на морфологию Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1127

33

) 30,,,.

Кальпротектин нейтрофилов человека снижает чувствительность Borrelia burgdorferi к пенициллину

,

Infect Immun

,

2006

, vol.

74

(стр.

2468

72

) 31,,,,.

Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

3637

40

) 32,,,,,.

мутации parC у устойчивых к фторхинолонам Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4354

7

) 33,,,.

Мутации, придающие устойчивость к аминогликозиду спектиномицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

445

52

) 34« и др.

Borrelia burgdorferi , протеазы хозяина, гематоэнцефалический барьер

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

(стр.

1014

22

) 35,,.

Внутриклеточная локализация Borrelia burgdorferi в эндотелиальных клетках человека

,

Infect Immun

,

1991

, vol.

59

(стр.

671

8

) 36,,.

Инвазия фибробластов кожи человека спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1074

81

) 37,,,,.

Внутриклеточная персистенция Borrelia burgdorferi в синовиальных клетках человека

,

Rheumatol Int

,

1996

, vol.

16

(стр.

125

30

) 38,,,,.

Спиральный фагоцитоз Borrelia burgdorferi первичными макрофагами человека контролируется CDC42Hs Rac1 включает рекрутирование комплекса белка Arp2 / 3 синдрома Вискотта-Олдрича

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

1739

46

) 39,,.

Фибробласты защищают спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, от цефтриаксона in vitro

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

440

4

) 40,,.

Эукариотические клетки защищают Borrelia burgdorferi от действия пенициллина цефтриаксона, но не от действия доксициклина эритромицина

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

1552

4

) 41,.

Инвазия нейрональных глиальных клеток человека инфекционным штаммом Borrelia burgdorferi

,

Microbes Infect

,

2006

, vol.

8

(стр.

2832

40

) 42,,.

Почему хронический боррелиоз Лайма является хроническим?

,

Clin Infect Dis

,

1997

, т.

25

Дополнение 1

(стр.

S64

70

) 43,,.

Стратегии выживания Borrelia burgdorferi , этиологического агента болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2004

, vol.

6

(стр.

312

8

) 44,.

Гемолитическая активность Borrelia burgdorferi

,

Infect Immun

,

1992

, vol.

60

(стр.

3224

30

) 45,,.

Внеклеточная секреция Borrelia burgdorferi Oms28 порина Bgp, гликозаминогликан-связывающего белка

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

6279

86

) 46,,,,,.

Определение кворума спирохетами болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

991

7

) 47,,,,.

Синтез аутоиндуктора 2 спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

3079

87

) 48,,,,,.

Функциональность Borrelia burgdorferi LuxS: спирохета, вызывающая болезнь Лайма, отвечает на феромонный аутоиндуктор-2, отсутствует полный цикл активированного метила

,

Int J Med Microbiol

,

2006

, vol.

296

Suppl 40

(стр.

92

102

) 49,.

Иммунологические аспекты латентного периода при туберкулезе

,

Clin Immunol

,

2004

, vol.

110

(стр.

2

12

) 50,,,,,.

Семейство аутокринных факторов роста в Mycobacterium tuberculosis

,

Mol Microbiol

,

2002

, vol.

46

(стр.

623

35

) 51« и др.

Роль аггреканазы 1 в Лайм-артрите

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3319

29

) 52,,,,.

Работа 45 лабораторий, участвующих в программе проверки квалификации по серологии болезни Лайма

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

891

5

) 53,,.

Роль серологии в диагностике болезни Лайма

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

62

6

) 54« и др.

Лайм-боррелиоз в Швеции — диагностическая эффективность пяти коммерческих серологических наборов Borrelia с использованием сывороток четко определенных групп пациентов

,

APMIS

,

2004

, vol.

112

(стр.

74

8

) 55,,,.

Серодиагностика боррелиоза Лайма методом вестерн-иммуноблота: реактивность различных значимых антител против Borrelia burgdorferi

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(стр.

370

6

) 56,,,.

Персистенция сывороточных антител к Borrelia burgdorferi у пациентов, леченных от болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

(стр.

788

93

) 57,,.

Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1995

, vol.

33

(стр.

419

27

) 58,,.

Новые лабораторные рекомендации по серологической диагностике болезни Лайма: оценка протокола двух тестов

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2343

50

) 59« и др.

Оценка двухтестового серодиагностического метода ранней болезни Лайма в клинической практике

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

931

8

) 60,,.

Рекомендация о включении OspA OspB в новые критерии иммуноблоттинга для серодиагностики болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

1353

4

) 61.

Молекулярная диагностика болезни Лайма: обзорный метаанализ

,

Mol Diagn

,

2001

, vol.

6

(стр.

1

11

) 62.

Последние достижения в диагностике болезни Лайма

,

Expert Rev Mol Diagn

,

2001

, vol.

1

(стр.

413

27

) 63,,,.

Диагностика боррелиоза Лайма

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

484

509

) 64,,,.

Диагностика болезни Лайма

,

Am Fam Physician

,

2005

, vol.

72

(стр.

297

304

) 65,,, et al.

Выживаемость Borrelia burgdorferi у леченных антибиотиками пациентов с боррелиозом Лайма

,

Инфекция

,

1989

, vol.

17

(стр.

355

9

) 66,.

Болезнь Лайма: мифы реальность

,

New York Times. 9 июня

,

2006

67,,.

Судьба Borrelia burgdorferi, возбудителя болезни Лайма, в макрофагах мыши: разрушение, выживание, восстановление

,

J Immunol

,

1993

, vol.

150

(стр.

909

15

) 68,,,,.

Обнаружение аттенуированных неинфекционных спирохет у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi , после лечения антибиотиками

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

1430

7

) 69,,,.

Персистенция Borrelia burgdorferi у экспериментально инфицированных собак после лечения антибиотиками

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

(стр.

111

6

) 70.

Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

2191

9

) 71,,,.

Локализация Borrelia burgdorferi в других органах нервной системы у нечеловеческих приматов, модель болезни Лайма

,

Lab Invest

,

2000

, vol.

80

(стр.

1043

54

) 72« и др.

Инфекция центральной периферической нервной системы, иммунитет, воспаление в NHP-модели боррелиоза Лайма

,

Ann Neurol

,

2001

, vol.

50

(стр.

330

8

) 73,,,,.

Повышенная экспрессия хемоаттрактанта В-лимфоцитов, но не провоспалительных цитокинов, в мышечной ткани при хроническом боррелиозе Лайма резус

,

Цитокин

,

2002

, vol.

19

(стр.

297

307

) 74,,,,,.

Поражение сердца у приматов, кроме человека, инфицированных спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Lab Invest

,

2004

, vol.

84

(стр.

1439

50

) 75,,,.

Экспрессия генов erp Borrelia burgdorferi при инфицировании нечеловеческих приматов

,

Microb Pathog

,

2005

, vol.

39

(стр.

27

33

) 76,,,,,.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной жидкости при артрите Лайма

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

330

(стр.

229

34

) 77« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

174

(стр.

623

7

) 78,,,.

Серонегативный хронический рецидивирующий нейроборрелиоз

,

Eur Neurol

,

1995

, vol.

35

(стр.

113

7

) 79,,.

Молекулярное обнаружение персистирующей Borrelia burgdorferi у мужчины с дерматомиозитом

,

Clin Exp Rheumatol

,

1992

, vol.

10

(стр.

387

90

) 80,,,,.

Пятилетнее катамнестическое исследование пациентов с нейроборрелиозом

,

Scand J Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

421

5

) 81« и др.

Опорно-двигательные неврологические исходы у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

919

26

) 82,,,,,.

Серологическое клиническое наблюдение пациентов с нейроборрелиозом

,

Неврология

,

1998

, т.

51

(стр.

1489

91

) 83,,,,.

Отдаленные результаты у пациентов с Лайм-артритом после лечения цефтриаксоном

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

98

102

) 84« и др.

Долгосрочные клинические исходы болезни Лайма. Популяционное ретроспективное когортное исследование

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

560

7

) 85,,,,.

Болезнь Лайма: инфекционный постинфекционный синдром

,

J Rheumatol

,

1994

, vol.

21

(стр.

454

61

) 86,,,,,.

Рандомизированное сравнение цефтриаксона цефотаксима при нейроборрелиозе Лайма

,

J Infect Dis

,

1991

, vol.

163

(стр.

311

8

) 87,,.

Хронические неврологические проявления болезни Лайма

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

323

(стр.

1438

44

) 88« и др.

Выделение типирования с помощью полимеразной цепной реакции Borrelia afzelii из поражения кожи у серонегативного пациента с генерализованным язвенным буллезным лишаем sclerosus et atrophicus

,

Br J Dermatol

,

2001

, vol.

144

(стр.

387

92

) 89,,,.

Borrelia burgdorferi , обнаруженная с помощью ПЦР посевов при клиническом рецидиве диссеминированного боррелиоза Лайма

,

Ann Med

,

1999

, vol.

31

(стр.

225

32

) 90,,.

Borrelia burgdorferi ДНК в моче пролеченных пациентов с симптомами хронической болезни Лайма: ПЦР-исследование 97 случаев

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

347

53

) 91,,,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной мембране, но не в синовиальной жидкости у пациентов с персистирующим артритом Лайма после антибактериальной терапии

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

(стр.

118

21

) 92,,,.

Хронический септический артрит, вызванный Borrelia burgdorferi

,

Clin Orthop

,

1993

, vol.

297

(стр.

238

41

) 93« и др.

Первое выделение Borrelia burgdorferi из биопсии радужки

,

J Clin Neuroophthalmol

,

1993

, vol.

13

(стр.

155

61

) 94,,,,,.

Лайм-боррелиоз — обзор лечения четырех случаев на поздних стадиях

,

Acta Clin Belg

,

1998

, vol.

53

(стр.

178

83

) 95,,,.

Лайм-боррелиоз

,

Ланцет

,

1995

, т.

345

(стр.

1436

7

) 96« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi в мышцах пациентов с хронической миалгией, связанной с болезнью Лайма

,

Am J Med

,

1998

, vol.

104

(стр.

591

4

) 97.

Тетрациклиновая терапия хронической болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S52

6

) 98,,.

Сравнение цефиксима для внутривенного введения цефтриаксона с последующим пероральным приемом амоксициллина при диссеминированном боррелиозе Лайма

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

715

9

) 99,,,,.

Лечение позднего боррелиоза Лайма

,

J Infect

,

1994

, vol.

29

(стр.

255

61

) 100.

Повторное лечение антибиотиками при хронической болезни Лайма

,

J Spiro Tick Dis

,

1999

, vol.

6

(стр.

94

101

) 101« и др.

Два контролируемых испытания лечения антибиотиками у пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

85

92

) 102« и др.

Изучение лечения пост-болезни Лайма (STOP-LD): рандомизированное клиническое исследование с двойной маской

,

Neurology

,

2003

, vol.

60

(стр.

1923

30

) 103,,.

Лечение пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1424

5

) 104.

Возможность обобщения в двух клинических испытаниях болезни Лайма

,

Epidemiol Perspect Innov

,

2006

, vol.

3

(стр.

12

18

) 105.

Предварительные результаты исследования лечения Лайма под контролем Колумбии

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые заболевания (Филадельфия)

,

2005

106.

Результаты испытаний лечения болезни Лайма

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни (Филадельфия)

,

2005

107.

Болезнь Лайма: потенциальный полимикробный препарат инфекция

,

Новости ASM

,

2003

, т.

69

стр.

265

108,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека изменяет иммунные ответы мышей, патогенную нагрузку, тяжесть артрита Лайма

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3359

71

) 109,,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi , агент гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет продукцию IL-2. IFN-гамма способствует ответу IL-4 у мышей C3H / HeJ

,

Parasite Immunol

,

2000

, vol.

22

(стр.

581

8

) 110« и др.

Повышенная тяжесть артрита у мышей, коинфицированных Borrelia burgdorferi Babesia microti

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

428

31

) 111,,,,,.

Серологические доказательства одновременного возникновения бабезиоза при болезни Лайма

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

152

(стр.

473

7

) 112,,,,.

Смертельный панкардит у пациента с сопутствующим бабезиозом с болезнью Лайма: проявление спирохет в миокарде

,

Ann Intern Med

,

1985

, vol.

103

(стр.

374

6

) 113« и др.

Одновременный гранулоцитарный эрлихиоз человека Лайм-боррелиоз

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

27

30

) 114,,.

Коинфекции с Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

150

1

) 115,,, et al.

Специфическая диагностика коинфекционных клещевых зоонозов: бабезиоз, гранулоцитарный эрлихиоз человека, болезнь Лайма

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

1184

91

) 116,,,.

Клинические сероэпидемиологические характеристики коинфекции Babesia WA-1 у пациентов с болезнью Лайма в Калифорнии

,

J Invest Med

,

2003

, vol.

51

Дополнение 1

стр.

S145

117,,.

Сопутствующая инфекция центральной нервной системы, вызванная Borrelia burgdorferi Bartonella henselae: свидетельства нового комплекса клещевых болезней

,

Arch Neurol

,

2001

, vol.

58

(стр.

1357

63

) 118,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi , Ehrlichia chafeensis , Anaplasma phagocytophilum в клещах (Acari: Ixodidae) из прибрежного района Калифорнии

,

J Med Entomol

,

, том

, 2003 г.

40

(стр.

534

9

) 119,,, et al.

Сопутствующий бабезиоз с болезнью Лайма: доказательства увеличения продолжительности заболевания

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

1657

60

) 120,,,.

Поперечный миелит, вторичный по отношению к сопутствующему бабезиозу с болезнью Лайма

,

J Spinal Cord Med

,

2003

, vol.

26

(стр.

168

71

) 121« и др.

Стойкая паразитемия после острого бабезиоза

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

160

5

) 122.

Бабезиоз: стойкость перед лицом невзгод

,

Trends Parasitol

,

2003

, vol.

19

(стр.

51

5

) 123,,,,,.

Амплификация эрлихиальной ДНК собак через 34 месяца после заражения Ehrlichia canis

,

J Clin Microbiol

,

1998

, vol.

36

(стр.

73

6

) 124,.

Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Висконсине, Миннесота: частая инфекция с потенциалом персистенции

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

173

(стр.

1027

30

) 125,,,,.

Клиническое влияние стойкой бактериемии Bartonella у человека и животных

,

Ann N Y Acad Sci

,

2003

, vol.

990

(стр.

267

78

) 126« и др.

Распространенность Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Babesia microti, Anaplasma phagocytophila среди клещей Ixodes scapularis , собранных в Северном Нью-Джерси

,

J Clin Microbiol 2004

,

42

(стр.

2799

801

) 127. .

Болезнь Лайма

,

Текущая терапия Конна

,

1997

Филадельфия

WB Saunders Company

(стр.

140

3

) 128,.

Руководство по клинической диагностике болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

1998

, vol.

129

(стр.

422

3

) 129,.

Снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Immunol Lett

,

2001

, vol.

76

(стр.

43

48

) 130,,.

Долгосрочное снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациента с хронической болезнью Лайма

,

Ann Agric Environ Med

,

2002

, vol.

9

(стр.

111

3

) 131,.

Нормализация субпопуляции естественных киллеров CD57, связанной с длительной антибактериальной терапией у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Clin Immunol

,

2002

, vol.

103

(стр.

S117

8

) 132,,,,,.

Функциональное нейропсихологическое исследование головного мозга при болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S57

63

) 133,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к тинидазолу

,

Int Microbiol

,

2004

, vol.

7

(стр.

139

42

) 134,,,,,.

Сравнение активности кетолидов, макролидов, азалида против спирохеты in vitro Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2004

, vol.

48

(стр.

344

7

) 135,,,.

Эффективность комбинированной терапии кларитромицин / цефдинир у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

J Invest Med

,

2005

, vol.

53

стр.

S156

136,,,.

Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи: метаанализ

,

BMJ

,

2002

, vol.

324

(стр.

1361

6

) 137,,, et al.

Цитокины при боррелиозе Лайма: отсутствие ранних ответов TNF-alpha TGF-beta 1 связано с хроническим нейроборрелиозом

,

Immunology

,

2002

, vol.

107

(стр.

46

55

) 138,,, et al.

Borrelia -специфическая секреция IFN-гамма IL-4 в спинномозговой жидкости крови во время болезни Лайм-боррелиоза человека: связь с клиническим исходом

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

1881

1891

) 139« и др.

Болезнь Лайма клинический спектр антибиотико-чувствительных хронических менингоэнцефаломиелитов

,

J Spiro Tick Dis

,

1997

, vol.

4

(стр.

61

73

) 140,.

Продолжительность антибактериальной терапии болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

стр.

W6

141« и др.

Клиническая оценка, лечение, профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека, бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

1089

134

) 142« и др.

Доказательные рекомендации по ведению болезни Лайма

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

1 Доп.

(стр.

S1

13

) 143,.

Ведение туберкулеза в США

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

189

200

) 144« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам при туберкулезе: международная перспектива

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2006

, vol.

4

(стр.

759

66

) 145,,,,.

Эффективность множественной лекарственной терапии при мультибациллярной лепре: долгосрочное наблюдение за 34 пациентами с мультибациллярной лепрой, получавших комбинированные лекарственные схемы до получения отрицательного результата мазка кожи

,

Lepr Rev

,

2003

, vol.

74

(стр.

141

7

) 146,,,.

Клиническое испытание кларитромицина при кожной (диссеминированной) инфекции, вызванной Mycobacterium chelonae

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

482

6

) 147,,.

Корреляция между серологическими изменениями сывороточных концентраций доксициклина у пациентов с Coxiella burnetii эндокардитом

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

1322

5

)

© 2007 Американское общество инфекционных болезней

Counterpoint: длительная терапия антибиотиками улучшает стойкие симптомы, связанные с болезнью Лайма | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Существуют разногласия относительно диагностики и лечения болезни Лайма. Пациентам со стойкими симптомами после стандартной (2–4-недельной) терапии антибиотиками по поводу этого клещевого заболевания было отказано в дальнейшем лечении антибиотиками в результате восприятия длительной инфекции спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi, и связанными с ними клещевыми патогенами. встречается редко или отсутствует.

Методы . Я изучаю патофизиологию инфекции B. burgdorferi и рецензируемую литературу по диагностическому тестированию болезни Лайма, стандартным результатам лечения и коинфекции клещевыми возбудителями, такими как Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, и Bartonella видов.Я также изучаю неконтролируемые и контролируемые испытания длительной антибактериальной терапии у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма.

Результаты . Сложная «скрытая» патология B. burgdorferi позволяет спирохетам проникать в различные ткани, ускользать от иммунного ответа и вызывать длительную инфекцию. Коммерческие тесты на болезнь Лайма очень специфичны, но относительно нечувствительны, особенно на поздних стадиях болезни. Многочисленные исследования документально подтвердили неэффективность стандартной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Лайма.Предыдущие неконтролируемые исследования и недавние плацебо-контролируемые исследования предполагают, что длительная антибактериальная терапия (продолжительность <4 недель) может быть полезной для пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма. Коинфекции, передаваемые клещами, могут увеличить тяжесть и продолжительность инфицирования B. burgdorferi .

Выводы . Длительная антибактериальная терапия может быть полезной и оправданной у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма и коинфекцией клещевых агентов.

Болезнь Лайма — спорное заболевание [1,2,3,4,5–6]. Классические признаки заболевания включают укус клеща с последующим появлением так называемой мигрирующей эритемы или сыпи типа «яблочко» и значительного отека суставов, типичного для артрита. К сожалению, не всегда присутствуют классические черты этого клещевого заболевания. Например, только 50–60% пациентов с болезнью Лайма вспоминают, что у них был укус клеща, и часто мигрирующая эритема, сыпь отсутствует или не имеет форму яблочка [5, 6].По данным департаментов здравоохранения США, типичная бычья сыпь встречается только у 35–60% пациентов с болезнью Лайма [7, 8]. Кроме того, явный артрит наблюдается только у 20–30% пациентов с болезнью Лайма [1, 2]. Таким образом, классические признаки заболевания могут отсутствовать, а диагноз легко упустить [1,2,3–4].

При отсутствии типичных признаков болезни Лайма у пациентов может развиться синдром с множеством неспецифических симптомов, поражающих различные системы органов, включая суставы, мышцы, нервы, мозг и сердце.Множество симптомов заставляет задуматься о том, является ли это «синдромом после болезни Лайма», плохо определенным субъектом, вызванным болезнью Лайма, или эти симптомы вызваны стойкой инфекцией спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi. Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала изучить патофизиологию болезни.

Патофизиология болезни Лайма

B. burgdorferi — интересная бактерия [9, 10]. Он имеет <1500 генных последовательностей, по крайней мере, 132 функционирующих гена.Напротив, Treponema pallidum, спирохетный агент сифилиса, имеет только 22 функционирующих гена. Генетический состав B. burgdorferi весьма необычен. Он имеет линейную хромосому и 21 плазмиду, которые представляют собой внехромосомные цепи ДНК. Это в 3 раза больше плазмид, чем у любых других известных бактерий (, Chlamydia, , с 7 плазмидами). Считается, что плазмиды дают бактериям своего рода систему «быстрого реагирования», которая позволяет им очень быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде и сложной генетической структуре B.burgdorferi позволяет предположить, что это высокоадаптивный организм [9, 10].

Помимо своей сложной генетической структуры, B. burgdorferi участвует в так называемой «скрытой патологии», чтобы избежать иммунного ответа человека [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 , 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45 , 46,47,48,49–50]. Патология скрытности включает 4 основных стратегии: подавление иммунитета; генетическая, фазовая и антигенная изменчивость; физическое уединение; и секретируемые факторы (таблица 1).Эти стратегии описаны ниже.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Иммуносупрессия

Во время укуса клеща и до передачи спирохеты Лайма слюна клеща, содержащая анальгетики, антикоагулянты и иммунодепрессанты, попадает в рану, позволяя спирохетам проникать через кожу и уклоняться от местного иммунного ответа [11,12–13]. B. burgdorferi также индуцирует иммуносупрессию путем ингибирования комплемента и индукции ингибирующих цитокинов, таких как IL-10. Кроме того, бактерия индуцирует толеризацию моноцитов и лимфоцитов и секвестрацию антител в иммунных комплексах — все механизмы уклонения от иммунного ответа [14,15,16,17,18-19].

Генетические, фазовые и антигенные вариации

B. burgdorferi участвует в генетических, фазовых и антигенных вариациях, которые имеют общие черты с другими организмами [20,21,22–23].Например, переключение генов похоже на то, что наблюдается с трипаносомами, мутации и рекомбинация типичны для ВИЧ, вариабельная экспрессия антигена наблюдается у видов Neisseria , аутоиндукция спящих организмов происходит при микобактериальной инфекции, а связывание фибронектина происходит со стафилококками и стрептококками. инфекционное заболевание.

B. burgdorferi может переходить в состояние покоя с образованием кисты [24,25,26,27,28–29]. Хотя сохранение спирохет в форме кисты является спорным вопросом, недавно было показано, что нейтрофильный кальпротектин может вызывать состояние покоя в спирохете, позволяя ему сохраняться в ткани без репликации и обеспечивая средства, позволяющие избежать применения антибиотиков [30].

Хотя ранее считалось, что устойчивость к антибиотикам, связанная с генной мутацией, является редкостью при инфекции B. burgdorferi [31], недавние исследования продемонстрировали генные мутации в спирохете Лайма, которые придают in vitro устойчивость к различным антибиотикам [32, 33]. Клиническое значение этих генных мутаций в настоящее время неясно.

Физическая изоляция

Спирохеты Лайма используют физическую изоляцию во внутриклеточных участках как средство уклонения от иммунного ответа во множестве типов клеток, включая синовиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги, клетки Купфера и нейронные клетки [34,35,36,37,38 , 39,40,41,42–43].В культуре B. burgdorferi можно выращивать в фибробластах в течение <8 недель, что позволяет предположить, что организм может процветать в течение длительного периода времени в нужном месте и в нужных условиях.

Физическая изоляция внеклеточных участков, включая суставы, глаза и ЦНС, также может способствовать выживанию спирохет Лайма. Кроме того, B. burgdorferi участвует в механизмах «маскировки», связываясь с протеогликаном, коллагеном, плазминогеном, интегрином и фибронектином. Эти вещества могут маскировать бактерию и делать ее невидимой для иммунной системы [38,39,40,41–42].

Секретные факторы

Существует ряд факторов, которые секретируются либо самой B. burgdorferi , либо в ответ на инфекцию спирохетами [44,45,46,47,48,49,50–51]. В течение ряда лет было известно, что B. burgdorferi секретирует гемолизин, хотя его функция неизвестна [44]. Совсем недавно было показано, что спирохеты вырабатывают порин и адгезин 2, белки, которые позволяют бактериям прикрепляться к клеткам и пробивать клеточную стенку, чтобы проникнуть внутрь [45].

Еще недавно было обнаружено, что B. burgdorferi секретирует феромоны, включая AI-2, который также секретируется микобактериями [46,47,48,49-50]. Это первый случай, когда спирохеты секретируют аутоиндуктор, и это предполагает, что спирохеты Лайма участвуют в аутореанимации, как и другие спящие организмы, такие как туберкулезная палочка [46,47,48,49–50]. Кроме того, B. burgdorferi может индуцировать секрецию аггреканазы, фермента, повреждающего хрящи [51].Это может быть механизм, с помощью которого бактерия вызывает повреждение и воспаление суставов. Вооруженные этим оружием «патологии скрытности», спирохеты Лайма являются грозным инфекционным агентом.

Лабораторные испытания

Давайте кратко рассмотрим лабораторные исследования болезни Лайма. Основная проблема заключается в том, что современные коммерческие серологические тесты Лайма недостаточно чувствительны для диагностики, особенно на более поздних стадиях заболевания [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63–64. ].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступают за «двухуровневую» систему тестирования с использованием ELISA или иммунофлуоресцентного анализа в качестве скринингового теста с последующим вестерн-блоттингом для подтверждения положительного результата ELISA или иммунофлуоресцентного анализа. Однако CDC предупреждает, что двухуровневую систему следует использовать только для целей наблюдения, а не для диагностики, и причина этого предупреждения ясна: хотя двухуровневая система имеет очень высокую специфичность (99–100%). ), что позволяет избежать ложноположительных результатов, которые являются проклятием статистики эпиднадзора, он имеет относительно низкую чувствительность (50–75%), что ограничивает его использование в качестве диагностического теста для отдельных пациентов.

Другие проблемы с текущим тестированием на болезнь Лайма включают пропуск высокоспецифичных полос из коммерческого вестерн-блоттинга, половые различия в реактивности теста и ограничения молекулярного тестирования, и эти вопросы подробно обсуждались в других источниках [1, 56, 60,61 , 62–63]. Таким образом, диагностика болезни Лайма остается проблематичной: до половины пациентов испытывают неудачи при использовании нынешнего двухуровневого подхода к тестированию [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63–64].

Лечение болезни Лайма

Исходя из этого, касающегося клинических диагностических проблем, сложной патофизиологии и трудностей тестирования, связанных с B.burgdorferi, , мы подошли к теме этой дискуссии, а именно к неэффективности лечения болезни Лайма. Документированная неудача лечения подтвержденной посевом инфекцией B. burgdorferi впервые была зарегистрирована <17 лет назад Preac-Mursic et al. [65], поэтому было удивительно увидеть цитату в New York Times двух членов комитета по руководящим принципам Американского общества инфекционных болезней (IDSA), в которых говорится, что «[нет] достоверных научных доказательств стойкости симптоматической Б.burgdorferi после лечения антибиотиками »[66]. Давайте рассмотрим «достоверные научные доказательства» устойчивости этой инфекции, взятые из статей, опубликованных за последние 17 лет.

Модели животных

Мы можем начать с животных моделей болезни Лайма [67,68,69,70,71,72,73,74–75]. Одно исследование на мышах показало, что «сохранение спирохет в макрофагах обеспечивает возможный патогенетический механизм хронической или рецидивирующей болезни Лайма» [67, с.909]. В другом исследовании «через девять месяцев после лечения низкие уровни ДНК спирохет можно было обнаружить с помощью ПЦР в реальном времени у подгруппы мышей, леченных антибиотиками» [68, с. 1430]. Таким образом, по крайней мере, в модели на мышах спирохеты могут сохраняться после соответствующего лечения.

Далее идет модель собаки — особенно убедительная модель, потому что Straubinger et al. [69] показали, что у собак, экспериментально зараженных B. burgdorferi от клещей, лечение высокими дозами амоксициллина или доксициклина в течение 30 дней уменьшало стойкую инфекцию, но не устраняло ее.Кроме того, когда собак наблюдали в течение 500-дневного периода после инфицирования (эквивалент 3–4 человеческих лет), ДНК B. burgdorferi было обнаружено на низких уровнях в нескольких образцах тканей, полученных от собак, несмотря на введение «адекватного »Лечение антибиотиками [70].

Наконец, в модели с использованием нашего ближайшего родственника, обезьяны-обезьяны-обезьяны-приматы, Пахнер и его коллеги [71,72,73,74-75] обнаружили, что неврологические и сердечные заболевания были связаны с персистирующей инфекцией у этих обезьян, а также цитокинами и экспрессия гена, относящаяся к персистирующему B.burgdorferi можно было выявить менее чем через 3 месяца после заражения. Таким образом, эти модели на животных предоставляют «достоверные научные доказательства» стойкой инфекции при болезни Лайма.

Исследования на людях

Обращаясь к исследованиям на людях, есть ряд сообщений, которые показывают стойкие симптомы болезни Лайма после краткосрочной антибактериальной терапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87, 88,89,90,91,92,93,94,95–96]. Устойчивые симптомы отмечаются у 25–80% пациентов с болезнью Лайма после 2–4 недель антибиотикотерапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86–87].Кроме того, инфекция, которая была определена как персистирующая на основании данных посева или ПЦР, была зарегистрирована у 40% пациентов после получения «адекватного» лечения антибиотиками, рекомендованного IDSA [88,89,90,91, 92,93,94,95–96]. Например, положительные результаты посева и ПЦР были обнаружены в образцах синовиальной оболочки и синовиальной жидкости, полученных от пациента через 7 лет после лечения [92], а положительный результат был зарегистрирован для посева образца биопсии радужной оболочки, полученного от пролеченного пациента [93] .Эти сообщения предполагают, что краткосрочная терапия антибиотиками может подавить спирохеты Лайма, но не уничтожить их.

В другом случае состояние больного ухудшилось, несмотря на получение повторных курсов лечения антибиотиками в течение 2-х лет. Она получила 12 месяцев внутривенного лечения антибиотиками, затем 11 месяцев пероральных антибиотиков, и ее состояние значительно улучшилось [95]. Таким образом, этот отчет свидетельствует о том, что более длительное лечение может быть полезным для некоторых пациентов с болезнью Лайма.В целом эти исследования предоставляют «достоверные научные доказательства» устойчивости инфекции B. burgdorferi после «адекватного» краткосрочного лечения антибиотиками у людей.

Это поднимает следующий вопрос: помогает ли более длительное лечение антибиотиками при стойкой болезни Лайма? Был проведен ряд неконтролируемых исследований, поддерживающих более длительное лечение стойких симптомов болезни [97,98,99–100]. В самое крупное исследование вошли 277 пациентов, получавших тетрациклин в течение 1–11 месяцев (средняя продолжительность — 4 месяца).Исследование показало, что после 2 месяцев терапии у 33% пациентов наблюдалось улучшение симптомов, но после 3 месяцев лечения у 61% пациентов симптомы уменьшились [97]. Таким образом, это исследование предполагает, что более длительное лечение может привести к улучшению симптомов болезни Лайма. Были и другие небольшие неконтролируемые испытания, показывающие, что более длительное лечение может иметь лучшие симптомы у пациентов с болезнью Лайма, в том числе одно испытание, которое показало, что пациенты, которым повторно вводили внутривенную терапию, имели наибольшее улучшение симптомов [98,99– 100].

В отличие от этих неконтролируемых испытаний, в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях изучалась возможность повторного лечения пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма (таблица 2) [101, 102]. Krupp et al. [102] изучали внутривенное введение цефтриаксона в течение 1 месяца, тогда как Klempner et al. [101] изучали 1 месяц внутривенного введения цефтриаксона, а затем 2 месяца перорального доксициклина. Исследование Krupp показало снижение утомляемости при 30-дневном режиме лечения, тогда как исследование Klempner не показало улучшения качества жизни после повторного лечения в течение 90 дней.Основная проблема с этими исследованиями заключается в том, что они включали пациентов, у которых были симптомы в среднем 4–5 лет, а лечение 1-месячным внутривенным введением антибиотиков, с доксициклином в низких дозах или без него, было недостаточным для пациентов, которые были больны этим заболеванием. длинные [103, 104]. Таким образом, возможность обобщения результатов у этих тщательно отобранных пациентов с персистирующей болезнью Лайма сомнительна [104].

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

В отличие от этих исследований, 2 плацебо-контролируемых исследования были представлены в 2005 году на ежегодном собрании Колумбийской ассоциации болезней Лайма (таблица 2) [105, 106]. Одно исследование включало пероральный амоксициллин в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо для ранее леченных пациентов, и повторное лечение было успешным для двух третей пациентов с наилучшим исходным качеством жизни. Во втором исследовании цефтриаксон вводили внутривенно в течение 10 недель пациентам со стойкими неврологическими симптомами болезни Лайма, и у этих пациентов наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций при этом лечении.Мы с нетерпением ждем публикации этих двух плацебо-контролируемых испытаний, которые покажут, что более длительные курсы антибиотикотерапии полезны у пациентов с персистирующей болезнью Лайма.

Коинфекция клещевыми агентами

Помимо инфицирования B. burgdorferi, более часто выявляется клещевых коинфекций. Если пациент лечится от болезни Лайма и у него симптомы сохраняются или усиливаются, отсутствие улучшения может быть связано с наличием коинфекции Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, или Bartonella [107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,121,123,12].Коинфекция Babesia и Ehrlichia , как было показано, обостряет болезнь Лайма на моделях мышей [108,109–110], а также у людей [111,112,113,114,115,116,117–118]. Традиционно считается, что Babesia , Anaplasma , Ehrlichia и Bartonella вызывают острые молниеносные инфекции, но на самом деле эти патогены могут вызывать легкие инфекции, которые могут увеличивать тяжесть и продолжительность болезни Лайма [119,120,121,122,123,124–129] ].

Тревожное исследование, проведенное в Нью-Джерси, изучило распространенность коинфекций у клещей Ixodes , переносящих болезнь Лайма [126]. В этом исследовании распространенность инфекции B. burgdorferi составляла 33,6%, а распространенность инфекции Bartonella составляла 34,5%. Таким образом, видов Bartonella встречались у этих клещей чаще, чем спирохеты Лайма. Это наблюдение предвещает более серьезную проблему с инфекцией Bartonella , связанной с воздействием клещей в ближайшем будущем.

Подходы к лечению хронической болезни Лайма

Каков подход к пациенту со стойкими симптомами болезни Лайма [127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139–140]? Во-первых, следует повторить вестерн-блот Лайма и провести анализ коинфекции в лаборатории, имеющей опыт анализа на клещевые заболевания. В то же время следует исключить другие медицинские проблемы, которые могут вызвать стойкие симптомы. Должно быть выполнено измерение уровня естественных киллеров CD57, который является иммунологическим маркером, который можно использовать для мониторинга лечения хронической болезни Лайма [129,130–131].Если неврологические симптомы тяжелые, необходимо провести однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга с ОФЭКТ, чтобы увидеть, сколько воспалений присутствует в головном мозге. Также может оказаться полезным нейропсихиатрическое обследование [132].

На основании этих результатов в первую очередь следует лечить коинфекцию, если таковая имеется, а затем применять пероральные или парентеральные антибиотики для лечения симптомов стойкой болезни Лайма. Антибактериальную терапию следует проводить поочередно и без ограничений в сочетании с пробиотиками, чтобы минимизировать побочные эффекты [133, 134, 135–136].Мониторинг клинических симптомов, уровней естественных клеток-киллеров CD57 и маркеров воспаления следует проводить в сочетании с лечением [137,138,139–140].

Этот подход отличается от рекомендаций действующих руководств IDSA, которые не распознают персистирующую инфекцию при хронической болезни Лайма [141]. Однако подход к лечению соответствует руководящим принципам Международного общества болезней Лайма и ассоциированных болезней, которые предписывают лечение хронической инфекции у пациентов с симптомами хронической болезни Лайма [142].Полезно напомнить, что B. burgdorferi имеет определенные патофизиологические особенности с микобактериальной инфекцией и другими хроническими инфекциями (таблица 1), что эти инфекции могут потребовать длительной антибактериальной терапии (6–36 месяцев) и что риски длительного лечение считается оправданным в таких ситуациях (таблица 3) [143,144,145,146–147]. На основании вышеизложенного, длительная антибактериальная терапия представляется полезной и оправданной при хронической болезни Лайма.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таким образом, о болезни Лайма написано менее 18 000 научных статей. Некоторые из этих статей посвящены сложной патофизиологии B. burgdorferi, , тогда как другие подчеркивают клиническую неопределенность, связанную с клещевым заболеванием. Поскольку оптимальная терапия этого сложного заболевания все еще находится под вопросом, мы должны непредвзято относиться к лечению пациентов со стойкими симптомами Лайма и связанными с ним заболеваниями, передаваемыми клещами.

Благодарности

Эта статья посвящена памяти доктора Поля Лавуа и Билли Голдберга.

Благодарю докторов. Роберт Брансфилд, Дэвид Дорвард, Брайан Фэллон, Андреа Гайто, Джули Гербердинг, Ник Харрис, Уильям Харви, Барбара Джонсон, Пэт Джозеф, Энн Кьемтруп, Роберт Лейн, Кеннет Лигнер, Роберт Лулл, Алан Макдональд, Дэвид Марц, Дэниел Мур, Скотт Морроу , Стивену Филлипсу, Уолтеру Прену, Джеймсу Шаллеру, Вирджинии Шерр, Гарольду Смиту и Эдварду Уингеру за полезное обсуждение.Я также благодарю Пэта Смита из Ассоциации болезни Лайма; Барб Барсоккини, Лоррейн Джонсон, Пегги Леонард, Ли Лулл, Филлис Мервин и Джинджер Савели из Калифорнийской ассоциации болезни Лайма; и Карен Форшнер из Фонда болезни Лайма за постоянную поддержку.

Возможный конфликт интересов . R.B.S. является консультантом QMedRX.

Список литературы

1,,.

Болезнь Лайма: точка / контрапункт

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2005

, vol.

3

(стр.

155

65

) 2,.

Лечение болезни Лайма: судебно-медицинская оценка

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

(стр.

533

57

) 3,.

«Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза?

,

Med Hypotheses

,

2003

, т.

60

(стр.

742

59

) 4,,,,.

Противоречие с болезнью Лайма: неправильное использование языка

,

Ann Intern Med

,

2002

, vol.

137

(стр.

775

7

) 5,.

Болезнь Лайма без мигрирующей эритемы: повод для беспокойства?

,

Am J Med

,

2003

, т.

115

стр.

72

6.

Мигрирующая эритема

,

Med Clin North Am

,

2002

, vol.

86

(стр.

239

60

) 7,,,.

Занижение сведений о болезни Лайма врачами Коннектикута, 1992

,

J Public Health Manag Pract

,

1996

, vol.

2

(стр.

61

5

) 8,,.

Схемы лечения диагноза болезни Лайма семейными врачами в юго-восточном штате

,

J Community Health

,

2002

, vol.

27

(стр.

395

402

) 9,.

Borrelia burgdorferi Treponema pallidum: сравнение функциональной геномики, адаптации к окружающей среде, патогенных механизмов

,

J Clin Invest

,

2001

, vol.

107

(стр.

651

6

) 10,,, et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных девяти кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Mol Microbiol

,

2000

, vol.

35

(стр.

490

516

) 11,.

Модуляция иммунитета хозяина кроветворными членистоногими

,

Ann Trop Med Parasitol

,

2001

, vol.

95

(стр.

755

71

) 12,,,.

Экстракт слюнной железы клеща Ixodes ricinus подавляет секрецию ИЛ-10 Экспрессию CD69 стимулированными митогеном мышиными спленоцитами вызывает гипореактивность В-лимфоцитов

,

Parasite Immunol

,

2003

, vol.

25

(стр.

27

37

) 13« и др.

Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина

,

Nature

,

2005

, vol.

436

(стр.

573

7

) 14,,,,.

Основа стойких бактериальных инфекций

,

Trends Microbiol

,

2003

, vol.

11

(стр.

80

6

) 15,,,.

Иммунный механизм уклонения от спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма

,

J Exp Med

,

2002

, vol.

195

(стр.

415

22

) 16.

Уклонение от комплемента спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi , выращенная в совместных культурах тканей хозяина: роль фибронектина в устойчивости к комплементу

,

Experientia

,

1996

, vol.

52

(стр.

364

72

) 17« и др.

Устойчивость к комплементу Borrelia burgdorferi коррелирует с экспрессией BbCRASP-1, нового линейного кодируемого плазмидой поверхностного белка, который взаимодействует с человеческим фактором H. FHL-1 не связан с белками Erp

,

J Biol Chem

,

2004

, т.

279

(стр.

2421

9

) 18,,,,.

bdrF2 спирохет болезни Лайма коэкспрессируется с серией цитоплазматических белков, специфически продуцируемых во время ранней инфекции

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

175

84

) 19,,,,.

Защитная ниша для Borrelia burgdorferi от гуморального иммунитета

,

Am J Pathol

,

2004

, vol.

165

(стр.

977

85

) 20,,, et al.

Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5759

67

) 21« и др.

Генетический обменный перенос плазмиды в Borrelia burgdorferi sensu stricto, выявленный путем трехстороннего сравнения геномов, мультилокусное типирование последовательностей

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2004

, vol.

101

(стр.

14150

5

) 22,,,,.

Полногеномный транспозонный мутагенез Borrelia burgdorferi для идентификации фенотипических мутантов

,

Appl Environ Microbiol

,

2004

, vol.

70

(стр.

5973

9

) 23« и др.

Экспериментальная оценка роли линейных плазмид lp25 lp28-1 из Borrelia burgdorferi на протяжении инфекционного цикла

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5938

46

) 24,,,.

Ультраструктурная характеристика стадий приготовления сферопластов Borrelia burgdorferi

,

J Microbiol Methods

,

1995

, vol.

23

(стр.

219

28

) 25,,,,,.

Формирование культивирования Borrelia burgdorferi L-формы сферопластов

,

Инфекция

,

1996

, т.

24

(стр.

218

26

) 26,,.

Изменения морфологии синтеза белка, вызванные сывороточным голоданием Borrelia burgdorferi

,

Microbiology

,

2000

, vol.

146

(стр.

119

27

) 27,.

Экспресс-метод получения кистозных форм Borrelia burgdorferi, их превращение в подвижные спирохеты

,

APMIS

,

1998

, vol.

106

(стр.

1131

41

) 28,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к метронидазолу

,

APMIS

,

1999

, vol.

107

(стр.

566

76

) 29,,,.

Влияние пенициллина, цефтриаксона, доксициклина на морфологию Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1127

33

) 30,,,.

Кальпротектин нейтрофилов человека снижает чувствительность Borrelia burgdorferi к пенициллину

,

Infect Immun

,

2006

, vol.

74

(стр.

2468

72

) 31,,,,.

Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

3637

40

) 32,,,,,.

мутации parC у устойчивых к фторхинолонам Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4354

7

) 33,,,.

Мутации, придающие устойчивость к аминогликозиду спектиномицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

445

52

) 34« и др.

Borrelia burgdorferi , протеазы хозяина, гематоэнцефалический барьер

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

(стр.

1014

22

) 35,,.

Внутриклеточная локализация Borrelia burgdorferi в эндотелиальных клетках человека

,

Infect Immun

,

1991

, vol.

59

(стр.

671

8

) 36,,.

Инвазия фибробластов кожи человека спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1074

81

) 37,,,,.

Внутриклеточная персистенция Borrelia burgdorferi в синовиальных клетках человека

,

Rheumatol Int

,

1996

, vol.

16

(стр.

125

30

) 38,,,,.

Спиральный фагоцитоз Borrelia burgdorferi первичными макрофагами человека контролируется CDC42Hs Rac1 включает рекрутирование комплекса белка Arp2 / 3 синдрома Вискотта-Олдрича

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

1739

46

) 39,,.

Фибробласты защищают спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, от цефтриаксона in vitro

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

440

4

) 40,,.

Эукариотические клетки защищают Borrelia burgdorferi от действия пенициллина цефтриаксона, но не от действия доксициклина эритромицина

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

1552

4

) 41,.

Инвазия нейрональных глиальных клеток человека инфекционным штаммом Borrelia burgdorferi

,

Microbes Infect

,

2006

, vol.

8

(стр.

2832

40

) 42,,.

Почему хронический боррелиоз Лайма является хроническим?

,

Clin Infect Dis

,

1997

, т.

25

Дополнение 1

(стр.

S64

70

) 43,,.

Стратегии выживания Borrelia burgdorferi , этиологического агента болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2004

, vol.

6

(стр.

312

8

) 44,.

Гемолитическая активность Borrelia burgdorferi

,

Infect Immun

,

1992

, vol.

60

(стр.

3224

30

) 45,,.

Внеклеточная секреция Borrelia burgdorferi Oms28 порина Bgp, гликозаминогликан-связывающего белка

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

6279

86

) 46,,,,,.

Определение кворума спирохетами болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

991

7

) 47,,,,.

Синтез аутоиндуктора 2 спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

3079

87

) 48,,,,,.

Функциональность Borrelia burgdorferi LuxS: спирохета, вызывающая болезнь Лайма, отвечает на феромонный аутоиндуктор-2, отсутствует полный цикл активированного метила

,

Int J Med Microbiol

,

2006

, vol.

296

Suppl 40

(стр.

92

102

) 49,.

Иммунологические аспекты латентного периода при туберкулезе

,

Clin Immunol

,

2004

, vol.

110

(стр.

2

12

) 50,,,,,.

Семейство аутокринных факторов роста в Mycobacterium tuberculosis

,

Mol Microbiol

,

2002

, vol.

46

(стр.

623

35

) 51« и др.

Роль аггреканазы 1 в Лайм-артрите

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3319

29

) 52,,,,.

Работа 45 лабораторий, участвующих в программе проверки квалификации по серологии болезни Лайма

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

891

5

) 53,,.

Роль серологии в диагностике болезни Лайма

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

62

6

) 54« и др.

Лайм-боррелиоз в Швеции — диагностическая эффективность пяти коммерческих серологических наборов Borrelia с использованием сывороток четко определенных групп пациентов

,

APMIS

,

2004

, vol.

112

(стр.

74

8

) 55,,,.

Серодиагностика боррелиоза Лайма методом вестерн-иммуноблота: реактивность различных значимых антител против Borrelia burgdorferi

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(стр.

370

6

) 56,,,.

Персистенция сывороточных антител к Borrelia burgdorferi у пациентов, леченных от болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

(стр.

788

93

) 57,,.

Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1995

, vol.

33

(стр.

419

27

) 58,,.

Новые лабораторные рекомендации по серологической диагностике болезни Лайма: оценка протокола двух тестов

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2343

50

) 59« и др.

Оценка двухтестового серодиагностического метода ранней болезни Лайма в клинической практике

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

931

8

) 60,,.

Рекомендация о включении OspA OspB в новые критерии иммуноблоттинга для серодиагностики болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

1353

4

) 61.

Молекулярная диагностика болезни Лайма: обзорный метаанализ

,

Mol Diagn

,

2001

, vol.

6

(стр.

1

11

) 62.

Последние достижения в диагностике болезни Лайма

,

Expert Rev Mol Diagn

,

2001

, vol.

1

(стр.

413

27

) 63,,,.

Диагностика боррелиоза Лайма

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

484

509

) 64,,,.

Диагностика болезни Лайма

,

Am Fam Physician

,

2005

, vol.

72

(стр.

297

304

) 65,,, et al.

Выживаемость Borrelia burgdorferi у леченных антибиотиками пациентов с боррелиозом Лайма

,

Инфекция

,

1989

, vol.

17

(стр.

355

9

) 66,.

Болезнь Лайма: мифы реальность

,

New York Times. 9 июня

,

2006

67,,.

Судьба Borrelia burgdorferi, возбудителя болезни Лайма, в макрофагах мыши: разрушение, выживание, восстановление

,

J Immunol

,

1993

, vol.

150

(стр.

909

15

) 68,,,,.

Обнаружение аттенуированных неинфекционных спирохет у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi , после лечения антибиотиками

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

1430

7

) 69,,,.

Персистенция Borrelia burgdorferi у экспериментально инфицированных собак после лечения антибиотиками

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

(стр.

111

6

) 70.

Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

2191

9

) 71,,,.

Локализация Borrelia burgdorferi в других органах нервной системы у нечеловеческих приматов, модель болезни Лайма

,

Lab Invest

,

2000

, vol.

80

(стр.

1043

54

) 72« и др.

Инфекция центральной периферической нервной системы, иммунитет, воспаление в NHP-модели боррелиоза Лайма

,

Ann Neurol

,

2001

, vol.

50

(стр.

330

8

) 73,,,,.

Повышенная экспрессия хемоаттрактанта В-лимфоцитов, но не провоспалительных цитокинов, в мышечной ткани при хроническом боррелиозе Лайма резус

,

Цитокин

,

2002

, vol.

19

(стр.

297

307

) 74,,,,,.

Поражение сердца у приматов, кроме человека, инфицированных спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Lab Invest

,

2004

, vol.

84

(стр.

1439

50

) 75,,,.

Экспрессия генов erp Borrelia burgdorferi при инфицировании нечеловеческих приматов

,

Microb Pathog

,

2005

, vol.

39

(стр.

27

33

) 76,,,,,.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной жидкости при артрите Лайма

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

330

(стр.

229

34

) 77« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

174

(стр.

623

7

) 78,,,.

Серонегативный хронический рецидивирующий нейроборрелиоз

,

Eur Neurol

,

1995

, vol.

35

(стр.

113

7

) 79,,.

Молекулярное обнаружение персистирующей Borrelia burgdorferi у мужчины с дерматомиозитом

,

Clin Exp Rheumatol

,

1992

, vol.

10

(стр.

387

90

) 80,,,,.

Пятилетнее катамнестическое исследование пациентов с нейроборрелиозом

,

Scand J Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

421

5

) 81« и др.

Опорно-двигательные неврологические исходы у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

919

26

) 82,,,,,.

Серологическое клиническое наблюдение пациентов с нейроборрелиозом

,

Неврология

,

1998

, т.

51

(стр.

1489

91

) 83,,,,.

Отдаленные результаты у пациентов с Лайм-артритом после лечения цефтриаксоном

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

98

102

) 84« и др.

Долгосрочные клинические исходы болезни Лайма. Популяционное ретроспективное когортное исследование

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

560

7

) 85,,,,.

Болезнь Лайма: инфекционный постинфекционный синдром

,

J Rheumatol

,

1994

, vol.

21

(стр.

454

61

) 86,,,,,.

Рандомизированное сравнение цефтриаксона цефотаксима при нейроборрелиозе Лайма

,

J Infect Dis

,

1991

, vol.

163

(стр.

311

8

) 87,,.

Хронические неврологические проявления болезни Лайма

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

323

(стр.

1438

44

) 88« и др.

Выделение типирования с помощью полимеразной цепной реакции Borrelia afzelii из поражения кожи у серонегативного пациента с генерализованным язвенным буллезным лишаем sclerosus et atrophicus

,

Br J Dermatol

,

2001

, vol.

144

(стр.

387

92

) 89,,,.

Borrelia burgdorferi , обнаруженная с помощью ПЦР посевов при клиническом рецидиве диссеминированного боррелиоза Лайма

,

Ann Med

,

1999

, vol.

31

(стр.

225

32

) 90,,.

Borrelia burgdorferi ДНК в моче пролеченных пациентов с симптомами хронической болезни Лайма: ПЦР-исследование 97 случаев

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

347

53

) 91,,,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной мембране, но не в синовиальной жидкости у пациентов с персистирующим артритом Лайма после антибактериальной терапии

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

(стр.

118

21

) 92,,,.

Хронический септический артрит, вызванный Borrelia burgdorferi

,

Clin Orthop

,

1993

, vol.

297

(стр.

238

41

) 93« и др.

Первое выделение Borrelia burgdorferi из биопсии радужки

,

J Clin Neuroophthalmol

,

1993

, vol.

13

(стр.

155

61

) 94,,,,,.

Лайм-боррелиоз — обзор лечения четырех случаев на поздних стадиях

,

Acta Clin Belg

,

1998

, vol.

53

(стр.

178

83

) 95,,,.

Лайм-боррелиоз

,

Ланцет

,

1995

, т.

345

(стр.

1436

7

) 96« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi в мышцах пациентов с хронической миалгией, связанной с болезнью Лайма

,

Am J Med

,

1998

, vol.

104

(стр.

591

4

) 97.

Тетрациклиновая терапия хронической болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S52

6

) 98,,.

Сравнение цефиксима для внутривенного введения цефтриаксона с последующим пероральным приемом амоксициллина при диссеминированном боррелиозе Лайма

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

715

9

) 99,,,,.

Лечение позднего боррелиоза Лайма

,

J Infect

,

1994

, vol.

29

(стр.

255

61

) 100.

Повторное лечение антибиотиками при хронической болезни Лайма

,

J Spiro Tick Dis

,

1999

, vol.

6

(стр.

94

101

) 101« и др.

Два контролируемых испытания лечения антибиотиками у пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

85

92

) 102« и др.

Изучение лечения пост-болезни Лайма (STOP-LD): рандомизированное клиническое исследование с двойной маской

,

Neurology

,

2003

, vol.

60

(стр.

1923

30

) 103,,.

Лечение пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1424

5

) 104.

Возможность обобщения в двух клинических испытаниях болезни Лайма

,

Epidemiol Perspect Innov

,

2006

, vol.

3

(стр.

12

18

) 105.

Предварительные результаты исследования лечения Лайма под контролем Колумбии

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые заболевания (Филадельфия)

,

2005

106.

Результаты испытаний лечения болезни Лайма

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни (Филадельфия)

,

2005

107.

Болезнь Лайма: потенциальный полимикробный препарат инфекция

,

Новости ASM

,

2003

, т.

69

стр.

265

108,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека изменяет иммунные ответы мышей, патогенную нагрузку, тяжесть артрита Лайма

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3359

71

) 109,,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi , агент гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет продукцию IL-2. IFN-гамма способствует ответу IL-4 у мышей C3H / HeJ

,

Parasite Immunol

,

2000

, vol.

22

(стр.

581

8

) 110« и др.

Повышенная тяжесть артрита у мышей, коинфицированных Borrelia burgdorferi Babesia microti

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

428

31

) 111,,,,,.

Серологические доказательства одновременного возникновения бабезиоза при болезни Лайма

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

152

(стр.

473

7

) 112,,,,.

Смертельный панкардит у пациента с сопутствующим бабезиозом с болезнью Лайма: проявление спирохет в миокарде

,

Ann Intern Med

,

1985

, vol.

103

(стр.

374

6

) 113« и др.

Одновременный гранулоцитарный эрлихиоз человека Лайм-боррелиоз

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

27

30

) 114,,.

Коинфекции с Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

150

1

) 115,,, et al.

Специфическая диагностика коинфекционных клещевых зоонозов: бабезиоз, гранулоцитарный эрлихиоз человека, болезнь Лайма

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

1184

91

) 116,,,.

Клинические сероэпидемиологические характеристики коинфекции Babesia WA-1 у пациентов с болезнью Лайма в Калифорнии

,

J Invest Med

,

2003

, vol.

51

Дополнение 1

стр.

S145

117,,.

Сопутствующая инфекция центральной нервной системы, вызванная Borrelia burgdorferi Bartonella henselae: свидетельства нового комплекса клещевых болезней

,

Arch Neurol

,

2001

, vol.

58

(стр.

1357

63

) 118,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi , Ehrlichia chafeensis , Anaplasma phagocytophilum в клещах (Acari: Ixodidae) из прибрежного района Калифорнии

,

J Med Entomol

,

, том

, 2003 г.

40

(стр.

534

9

) 119,,, et al.

Сопутствующий бабезиоз с болезнью Лайма: доказательства увеличения продолжительности заболевания

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

1657

60

) 120,,,.

Поперечный миелит, вторичный по отношению к сопутствующему бабезиозу с болезнью Лайма

,

J Spinal Cord Med

,

2003

, vol.

26

(стр.

168

71

) 121« и др.

Стойкая паразитемия после острого бабезиоза

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

160

5

) 122.

Бабезиоз: стойкость перед лицом невзгод

,

Trends Parasitol

,

2003

, vol.

19

(стр.

51

5

) 123,,,,,.

Амплификация эрлихиальной ДНК собак через 34 месяца после заражения Ehrlichia canis

,

J Clin Microbiol

,

1998

, vol.

36

(стр.

73

6

) 124,.

Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Висконсине, Миннесота: частая инфекция с потенциалом персистенции

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

173

(стр.

1027

30

) 125,,,,.

Клиническое влияние стойкой бактериемии Bartonella у человека и животных

,

Ann N Y Acad Sci

,

2003

, vol.

990

(стр.

267

78

) 126« и др.

Распространенность Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Babesia microti, Anaplasma phagocytophila среди клещей Ixodes scapularis , собранных в Северном Нью-Джерси

,

J Clin Microbiol 2004

,

42

(стр.

2799

801

) 127. .

Болезнь Лайма

,

Текущая терапия Конна

,

1997

Филадельфия

WB Saunders Company

(стр.

140

3

) 128,.

Руководство по клинической диагностике болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

1998

, vol.

129

(стр.

422

3

) 129,.

Снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Immunol Lett

,

2001

, vol.

76

(стр.

43

48

) 130,,.

Долгосрочное снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациента с хронической болезнью Лайма

,

Ann Agric Environ Med

,

2002

, vol.

9

(стр.

111

3

) 131,.

Нормализация субпопуляции естественных киллеров CD57, связанной с длительной антибактериальной терапией у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Clin Immunol

,

2002

, vol.

103

(стр.

S117

8

) 132,,,,,.

Функциональное нейропсихологическое исследование головного мозга при болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S57

63

) 133,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к тинидазолу

,

Int Microbiol

,

2004

, vol.

7

(стр.

139

42

) 134,,,,,.

Сравнение активности кетолидов, макролидов, азалида против спирохеты in vitro Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2004

, vol.

48

(стр.

344

7

) 135,,,.

Эффективность комбинированной терапии кларитромицин / цефдинир у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

J Invest Med

,

2005

, vol.

53

стр.

S156

136,,,.

Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи: метаанализ

,

BMJ

,

2002

, vol.

324

(стр.

1361

6

) 137,,, et al.

Цитокины при боррелиозе Лайма: отсутствие ранних ответов TNF-alpha TGF-beta 1 связано с хроническим нейроборрелиозом

,

Immunology

,

2002

, vol.

107

(стр.

46

55

) 138,,, et al.

Borrelia -специфическая секреция IFN-гамма IL-4 в спинномозговой жидкости крови во время болезни Лайм-боррелиоза человека: связь с клиническим исходом

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

1881

1891

) 139« и др.

Болезнь Лайма клинический спектр антибиотико-чувствительных хронических менингоэнцефаломиелитов

,

J Spiro Tick Dis

,

1997

, vol.

4

(стр.

61

73

) 140,.

Продолжительность антибактериальной терапии болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

стр.

W6

141« и др.

Клиническая оценка, лечение, профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека, бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

1089

134

) 142« и др.

Доказательные рекомендации по ведению болезни Лайма

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

1 Доп.

(стр.

S1

13

) 143,.

Ведение туберкулеза в США

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

189

200

) 144« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам при туберкулезе: международная перспектива

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2006

, vol.

4

(стр.

759

66

) 145,,,,.

Эффективность множественной лекарственной терапии при мультибациллярной лепре: долгосрочное наблюдение за 34 пациентами с мультибациллярной лепрой, получавших комбинированные лекарственные схемы до получения отрицательного результата мазка кожи

,

Lepr Rev

,

2003

, vol.

74

(стр.

141

7

) 146,,,.

Клиническое испытание кларитромицина при кожной (диссеминированной) инфекции, вызванной Mycobacterium chelonae

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

482

6

) 147,,.

Корреляция между серологическими изменениями сывороточных концентраций доксициклина у пациентов с Coxiella burnetii эндокардитом

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

1322

5

)

© 2007 Американское общество инфекционных болезней

Counterpoint: длительная терапия антибиотиками улучшает стойкие симптомы, связанные с болезнью Лайма | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Существуют разногласия относительно диагностики и лечения болезни Лайма. Пациентам со стойкими симптомами после стандартной (2–4-недельной) терапии антибиотиками по поводу этого клещевого заболевания было отказано в дальнейшем лечении антибиотиками в результате восприятия длительной инфекции спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi, и связанными с ними клещевыми патогенами. встречается редко или отсутствует.

Методы . Я изучаю патофизиологию инфекции B. burgdorferi и рецензируемую литературу по диагностическому тестированию болезни Лайма, стандартным результатам лечения и коинфекции клещевыми возбудителями, такими как Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, и Bartonella видов.Я также изучаю неконтролируемые и контролируемые испытания длительной антибактериальной терапии у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма.

Результаты . Сложная «скрытая» патология B. burgdorferi позволяет спирохетам проникать в различные ткани, ускользать от иммунного ответа и вызывать длительную инфекцию. Коммерческие тесты на болезнь Лайма очень специфичны, но относительно нечувствительны, особенно на поздних стадиях болезни. Многочисленные исследования документально подтвердили неэффективность стандартной антибактериальной терапии у пациентов с болезнью Лайма.Предыдущие неконтролируемые исследования и недавние плацебо-контролируемые исследования предполагают, что длительная антибактериальная терапия (продолжительность <4 недель) может быть полезной для пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма. Коинфекции, передаваемые клещами, могут увеличить тяжесть и продолжительность инфицирования B. burgdorferi .

Выводы . Длительная антибактериальная терапия может быть полезной и оправданной у пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма и коинфекцией клещевых агентов.

Болезнь Лайма — спорное заболевание [1,2,3,4,5–6]. Классические признаки заболевания включают укус клеща с последующим появлением так называемой мигрирующей эритемы или сыпи типа «яблочко» и значительного отека суставов, типичного для артрита. К сожалению, не всегда присутствуют классические черты этого клещевого заболевания. Например, только 50–60% пациентов с болезнью Лайма вспоминают, что у них был укус клеща, и часто мигрирующая эритема, сыпь отсутствует или не имеет форму яблочка [5, 6].По данным департаментов здравоохранения США, типичная бычья сыпь встречается только у 35–60% пациентов с болезнью Лайма [7, 8]. Кроме того, явный артрит наблюдается только у 20–30% пациентов с болезнью Лайма [1, 2]. Таким образом, классические признаки заболевания могут отсутствовать, а диагноз легко упустить [1,2,3–4].

При отсутствии типичных признаков болезни Лайма у пациентов может развиться синдром с множеством неспецифических симптомов, поражающих различные системы органов, включая суставы, мышцы, нервы, мозг и сердце.Множество симптомов заставляет задуматься о том, является ли это «синдромом после болезни Лайма», плохо определенным субъектом, вызванным болезнью Лайма, или эти симптомы вызваны стойкой инфекцией спирохетами Лайма, Borrelia burgdorferi. Чтобы ответить на этот вопрос, мы должны сначала изучить патофизиологию болезни.

Патофизиология болезни Лайма

B. burgdorferi — интересная бактерия [9, 10]. Он имеет <1500 генных последовательностей, по крайней мере, 132 функционирующих гена.Напротив, Treponema pallidum, спирохетный агент сифилиса, имеет только 22 функционирующих гена. Генетический состав B. burgdorferi весьма необычен. Он имеет линейную хромосому и 21 плазмиду, которые представляют собой внехромосомные цепи ДНК. Это в 3 раза больше плазмид, чем у любых других известных бактерий (, Chlamydia, , с 7 плазмидами). Считается, что плазмиды дают бактериям своего рода систему «быстрого реагирования», которая позволяет им очень быстро адаптироваться к изменениям в окружающей среде и сложной генетической структуре B.burgdorferi позволяет предположить, что это высокоадаптивный организм [9, 10].

Помимо своей сложной генетической структуры, B. burgdorferi участвует в так называемой «скрытой патологии», чтобы избежать иммунного ответа человека [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 , 21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45 , 46,47,48,49–50]. Патология скрытности включает 4 основных стратегии: подавление иммунитета; генетическая, фазовая и антигенная изменчивость; физическое уединение; и секретируемые факторы (таблица 1).Эти стратегии описаны ниже.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Таблица 1

Патология «невидимости» Borrelia burgdorferi.

Иммуносупрессия

Во время укуса клеща и до передачи спирохеты Лайма слюна клеща, содержащая анальгетики, антикоагулянты и иммунодепрессанты, попадает в рану, позволяя спирохетам проникать через кожу и уклоняться от местного иммунного ответа [11,12–13]. B. burgdorferi также индуцирует иммуносупрессию путем ингибирования комплемента и индукции ингибирующих цитокинов, таких как IL-10. Кроме того, бактерия индуцирует толеризацию моноцитов и лимфоцитов и секвестрацию антител в иммунных комплексах — все механизмы уклонения от иммунного ответа [14,15,16,17,18-19].

Генетические, фазовые и антигенные вариации

B. burgdorferi участвует в генетических, фазовых и антигенных вариациях, которые имеют общие черты с другими организмами [20,21,22–23].Например, переключение генов похоже на то, что наблюдается с трипаносомами, мутации и рекомбинация типичны для ВИЧ, вариабельная экспрессия антигена наблюдается у видов Neisseria , аутоиндукция спящих организмов происходит при микобактериальной инфекции, а связывание фибронектина происходит со стафилококками и стрептококками. инфекционное заболевание.

B. burgdorferi может переходить в состояние покоя с образованием кисты [24,25,26,27,28–29]. Хотя сохранение спирохет в форме кисты является спорным вопросом, недавно было показано, что нейтрофильный кальпротектин может вызывать состояние покоя в спирохете, позволяя ему сохраняться в ткани без репликации и обеспечивая средства, позволяющие избежать применения антибиотиков [30].

Хотя ранее считалось, что устойчивость к антибиотикам, связанная с генной мутацией, является редкостью при инфекции B. burgdorferi [31], недавние исследования продемонстрировали генные мутации в спирохете Лайма, которые придают in vitro устойчивость к различным антибиотикам [32, 33]. Клиническое значение этих генных мутаций в настоящее время неясно.

Физическая изоляция

Спирохеты Лайма используют физическую изоляцию во внутриклеточных участках как средство уклонения от иммунного ответа во множестве типов клеток, включая синовиальные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, макрофаги, клетки Купфера и нейронные клетки [34,35,36,37,38 , 39,40,41,42–43].В культуре B. burgdorferi можно выращивать в фибробластах в течение <8 недель, что позволяет предположить, что организм может процветать в течение длительного периода времени в нужном месте и в нужных условиях.

Физическая изоляция внеклеточных участков, включая суставы, глаза и ЦНС, также может способствовать выживанию спирохет Лайма. Кроме того, B. burgdorferi участвует в механизмах «маскировки», связываясь с протеогликаном, коллагеном, плазминогеном, интегрином и фибронектином. Эти вещества могут маскировать бактерию и делать ее невидимой для иммунной системы [38,39,40,41–42].

Секретные факторы

Существует ряд факторов, которые секретируются либо самой B. burgdorferi , либо в ответ на инфекцию спирохетами [44,45,46,47,48,49,50–51]. В течение ряда лет было известно, что B. burgdorferi секретирует гемолизин, хотя его функция неизвестна [44]. Совсем недавно было показано, что спирохеты вырабатывают порин и адгезин 2, белки, которые позволяют бактериям прикрепляться к клеткам и пробивать клеточную стенку, чтобы проникнуть внутрь [45].

Еще недавно было обнаружено, что B. burgdorferi секретирует феромоны, включая AI-2, который также секретируется микобактериями [46,47,48,49-50]. Это первый случай, когда спирохеты секретируют аутоиндуктор, и это предполагает, что спирохеты Лайма участвуют в аутореанимации, как и другие спящие организмы, такие как туберкулезная палочка [46,47,48,49–50]. Кроме того, B. burgdorferi может индуцировать секрецию аггреканазы, фермента, повреждающего хрящи [51].Это может быть механизм, с помощью которого бактерия вызывает повреждение и воспаление суставов. Вооруженные этим оружием «патологии скрытности», спирохеты Лайма являются грозным инфекционным агентом.

Лабораторные испытания

Давайте кратко рассмотрим лабораторные исследования болезни Лайма. Основная проблема заключается в том, что современные коммерческие серологические тесты Лайма недостаточно чувствительны для диагностики, особенно на более поздних стадиях заболевания [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63–64. ].Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выступают за «двухуровневую» систему тестирования с использованием ELISA или иммунофлуоресцентного анализа в качестве скринингового теста с последующим вестерн-блоттингом для подтверждения положительного результата ELISA или иммунофлуоресцентного анализа. Однако CDC предупреждает, что двухуровневую систему следует использовать только для целей наблюдения, а не для диагностики, и причина этого предупреждения ясна: хотя двухуровневая система имеет очень высокую специфичность (99–100%). ), что позволяет избежать ложноположительных результатов, которые являются проклятием статистики эпиднадзора, он имеет относительно низкую чувствительность (50–75%), что ограничивает его использование в качестве диагностического теста для отдельных пациентов.

Другие проблемы с текущим тестированием на болезнь Лайма включают пропуск высокоспецифичных полос из коммерческого вестерн-блоттинга, половые различия в реактивности теста и ограничения молекулярного тестирования, и эти вопросы подробно обсуждались в других источниках [1, 56, 60,61 , 62–63]. Таким образом, диагностика болезни Лайма остается проблематичной: до половины пациентов испытывают неудачи при использовании нынешнего двухуровневого подхода к тестированию [52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63–64].

Лечение болезни Лайма

Исходя из этого, касающегося клинических диагностических проблем, сложной патофизиологии и трудностей тестирования, связанных с B.burgdorferi, , мы подошли к теме этой дискуссии, а именно к неэффективности лечения болезни Лайма. Документированная неудача лечения подтвержденной посевом инфекцией B. burgdorferi впервые была зарегистрирована <17 лет назад Preac-Mursic et al. [65], поэтому было удивительно увидеть цитату в New York Times двух членов комитета по руководящим принципам Американского общества инфекционных болезней (IDSA), в которых говорится, что «[нет] достоверных научных доказательств стойкости симптоматической Б.burgdorferi после лечения антибиотиками »[66]. Давайте рассмотрим «достоверные научные доказательства» устойчивости этой инфекции, взятые из статей, опубликованных за последние 17 лет.

Модели животных

Мы можем начать с животных моделей болезни Лайма [67,68,69,70,71,72,73,74–75]. Одно исследование на мышах показало, что «сохранение спирохет в макрофагах обеспечивает возможный патогенетический механизм хронической или рецидивирующей болезни Лайма» [67, с.909]. В другом исследовании «через девять месяцев после лечения низкие уровни ДНК спирохет можно было обнаружить с помощью ПЦР в реальном времени у подгруппы мышей, леченных антибиотиками» [68, с. 1430]. Таким образом, по крайней мере, в модели на мышах спирохеты могут сохраняться после соответствующего лечения.

Далее идет модель собаки — особенно убедительная модель, потому что Straubinger et al. [69] показали, что у собак, экспериментально зараженных B. burgdorferi от клещей, лечение высокими дозами амоксициллина или доксициклина в течение 30 дней уменьшало стойкую инфекцию, но не устраняло ее.Кроме того, когда собак наблюдали в течение 500-дневного периода после инфицирования (эквивалент 3–4 человеческих лет), ДНК B. burgdorferi было обнаружено на низких уровнях в нескольких образцах тканей, полученных от собак, несмотря на введение «адекватного »Лечение антибиотиками [70].

Наконец, в модели с использованием нашего ближайшего родственника, обезьяны-обезьяны-обезьяны-приматы, Пахнер и его коллеги [71,72,73,74-75] обнаружили, что неврологические и сердечные заболевания были связаны с персистирующей инфекцией у этих обезьян, а также цитокинами и экспрессия гена, относящаяся к персистирующему B.burgdorferi можно было выявить менее чем через 3 месяца после заражения. Таким образом, эти модели на животных предоставляют «достоверные научные доказательства» стойкой инфекции при болезни Лайма.

Исследования на людях

Обращаясь к исследованиям на людях, есть ряд сообщений, которые показывают стойкие симптомы болезни Лайма после краткосрочной антибактериальной терапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87, 88,89,90,91,92,93,94,95–96]. Устойчивые симптомы отмечаются у 25–80% пациентов с болезнью Лайма после 2–4 недель антибиотикотерапии [76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86–87].Кроме того, инфекция, которая была определена как персистирующая на основании данных посева или ПЦР, была зарегистрирована у 40% пациентов после получения «адекватного» лечения антибиотиками, рекомендованного IDSA [88,89,90,91, 92,93,94,95–96]. Например, положительные результаты посева и ПЦР были обнаружены в образцах синовиальной оболочки и синовиальной жидкости, полученных от пациента через 7 лет после лечения [92], а положительный результат был зарегистрирован для посева образца биопсии радужной оболочки, полученного от пролеченного пациента [93] .Эти сообщения предполагают, что краткосрочная терапия антибиотиками может подавить спирохеты Лайма, но не уничтожить их.

В другом случае состояние больного ухудшилось, несмотря на получение повторных курсов лечения антибиотиками в течение 2-х лет. Она получила 12 месяцев внутривенного лечения антибиотиками, затем 11 месяцев пероральных антибиотиков, и ее состояние значительно улучшилось [95]. Таким образом, этот отчет свидетельствует о том, что более длительное лечение может быть полезным для некоторых пациентов с болезнью Лайма.В целом эти исследования предоставляют «достоверные научные доказательства» устойчивости инфекции B. burgdorferi после «адекватного» краткосрочного лечения антибиотиками у людей.

Это поднимает следующий вопрос: помогает ли более длительное лечение антибиотиками при стойкой болезни Лайма? Был проведен ряд неконтролируемых исследований, поддерживающих более длительное лечение стойких симптомов болезни [97,98,99–100]. В самое крупное исследование вошли 277 пациентов, получавших тетрациклин в течение 1–11 месяцев (средняя продолжительность — 4 месяца).Исследование показало, что после 2 месяцев терапии у 33% пациентов наблюдалось улучшение симптомов, но после 3 месяцев лечения у 61% пациентов симптомы уменьшились [97]. Таким образом, это исследование предполагает, что более длительное лечение может привести к улучшению симптомов болезни Лайма. Были и другие небольшие неконтролируемые испытания, показывающие, что более длительное лечение может иметь лучшие симптомы у пациентов с болезнью Лайма, в том числе одно испытание, которое показало, что пациенты, которым повторно вводили внутривенную терапию, имели наибольшее улучшение симптомов [98,99– 100].

В отличие от этих неконтролируемых испытаний, в 2 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях изучалась возможность повторного лечения пациентов со стойкими симптомами болезни Лайма (таблица 2) [101, 102]. Krupp et al. [102] изучали внутривенное введение цефтриаксона в течение 1 месяца, тогда как Klempner et al. [101] изучали 1 месяц внутривенного введения цефтриаксона, а затем 2 месяца перорального доксициклина. Исследование Krupp показало снижение утомляемости при 30-дневном режиме лечения, тогда как исследование Klempner не показало улучшения качества жизни после повторного лечения в течение 90 дней.Основная проблема с этими исследованиями заключается в том, что они включали пациентов, у которых были симптомы в среднем 4–5 лет, а лечение 1-месячным внутривенным введением антибиотиков, с доксициклином в низких дозах или без него, было недостаточным для пациентов, которые были больны этим заболеванием. длинные [103, 104]. Таким образом, возможность обобщения результатов у этих тщательно отобранных пациентов с персистирующей болезнью Лайма сомнительна [104].

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

Таблица 2

Результаты плацебо-контролируемых испытаний лечения антибиотиками хронической болезни Лайма.

В отличие от этих исследований, 2 плацебо-контролируемых исследования были представлены в 2005 году на ежегодном собрании Колумбийской ассоциации болезней Лайма (таблица 2) [105, 106]. Одно исследование включало пероральный амоксициллин в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо для ранее леченных пациентов, и повторное лечение было успешным для двух третей пациентов с наилучшим исходным качеством жизни. Во втором исследовании цефтриаксон вводили внутривенно в течение 10 недель пациентам со стойкими неврологическими симптомами болезни Лайма, и у этих пациентов наблюдалось значительное улучшение когнитивных функций при этом лечении.Мы с нетерпением ждем публикации этих двух плацебо-контролируемых испытаний, которые покажут, что более длительные курсы антибиотикотерапии полезны у пациентов с персистирующей болезнью Лайма.

Коинфекция клещевыми агентами

Помимо инфицирования B. burgdorferi, более часто выявляется клещевых коинфекций. Если пациент лечится от болезни Лайма и у него симптомы сохраняются или усиливаются, отсутствие улучшения может быть связано с наличием коинфекции Babesia, Anaplasma, Ehrlichia, или Bartonella [107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,121,123,12].Коинфекция Babesia и Ehrlichia , как было показано, обостряет болезнь Лайма на моделях мышей [108,109–110], а также у людей [111,112,113,114,115,116,117–118]. Традиционно считается, что Babesia , Anaplasma , Ehrlichia и Bartonella вызывают острые молниеносные инфекции, но на самом деле эти патогены могут вызывать легкие инфекции, которые могут увеличивать тяжесть и продолжительность болезни Лайма [119,120,121,122,123,124–129] ].

Тревожное исследование, проведенное в Нью-Джерси, изучило распространенность коинфекций у клещей Ixodes , переносящих болезнь Лайма [126]. В этом исследовании распространенность инфекции B. burgdorferi составляла 33,6%, а распространенность инфекции Bartonella составляла 34,5%. Таким образом, видов Bartonella встречались у этих клещей чаще, чем спирохеты Лайма. Это наблюдение предвещает более серьезную проблему с инфекцией Bartonella , связанной с воздействием клещей в ближайшем будущем.

Подходы к лечению хронической болезни Лайма

Каков подход к пациенту со стойкими симптомами болезни Лайма [127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139–140]? Во-первых, следует повторить вестерн-блот Лайма и провести анализ коинфекции в лаборатории, имеющей опыт анализа на клещевые заболевания. В то же время следует исключить другие медицинские проблемы, которые могут вызвать стойкие симптомы. Должно быть выполнено измерение уровня естественных киллеров CD57, который является иммунологическим маркером, который можно использовать для мониторинга лечения хронической болезни Лайма [129,130–131].Если неврологические симптомы тяжелые, необходимо провести однофотонную эмиссионную компьютерную томографию головного мозга с ОФЭКТ, чтобы увидеть, сколько воспалений присутствует в головном мозге. Также может оказаться полезным нейропсихиатрическое обследование [132].

На основании этих результатов в первую очередь следует лечить коинфекцию, если таковая имеется, а затем применять пероральные или парентеральные антибиотики для лечения симптомов стойкой болезни Лайма. Антибактериальную терапию следует проводить поочередно и без ограничений в сочетании с пробиотиками, чтобы минимизировать побочные эффекты [133, 134, 135–136].Мониторинг клинических симптомов, уровней естественных клеток-киллеров CD57 и маркеров воспаления следует проводить в сочетании с лечением [137,138,139–140].

Этот подход отличается от рекомендаций действующих руководств IDSA, которые не распознают персистирующую инфекцию при хронической болезни Лайма [141]. Однако подход к лечению соответствует руководящим принципам Международного общества болезней Лайма и ассоциированных болезней, которые предписывают лечение хронической инфекции у пациентов с симптомами хронической болезни Лайма [142].Полезно напомнить, что B. burgdorferi имеет определенные патофизиологические особенности с микобактериальной инфекцией и другими хроническими инфекциями (таблица 1), что эти инфекции могут потребовать длительной антибактериальной терапии (6–36 месяцев) и что риски длительного лечение считается оправданным в таких ситуациях (таблица 3) [143,144,145,146–147]. На основании вышеизложенного, длительная антибактериальная терапия представляется полезной и оправданной при хронической болезни Лайма.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таблица 3

Прецеденты длительной антибактериальной терапии.

Таким образом, о болезни Лайма написано менее 18 000 научных статей. Некоторые из этих статей посвящены сложной патофизиологии B. burgdorferi, , тогда как другие подчеркивают клиническую неопределенность, связанную с клещевым заболеванием. Поскольку оптимальная терапия этого сложного заболевания все еще находится под вопросом, мы должны непредвзято относиться к лечению пациентов со стойкими симптомами Лайма и связанными с ним заболеваниями, передаваемыми клещами.

Благодарности

Эта статья посвящена памяти доктора Поля Лавуа и Билли Голдберга.

Благодарю докторов. Роберт Брансфилд, Дэвид Дорвард, Брайан Фэллон, Андреа Гайто, Джули Гербердинг, Ник Харрис, Уильям Харви, Барбара Джонсон, Пэт Джозеф, Энн Кьемтруп, Роберт Лейн, Кеннет Лигнер, Роберт Лулл, Алан Макдональд, Дэвид Марц, Дэниел Мур, Скотт Морроу , Стивену Филлипсу, Уолтеру Прену, Джеймсу Шаллеру, Вирджинии Шерр, Гарольду Смиту и Эдварду Уингеру за полезное обсуждение.Я также благодарю Пэта Смита из Ассоциации болезни Лайма; Барб Барсоккини, Лоррейн Джонсон, Пегги Леонард, Ли Лулл, Филлис Мервин и Джинджер Савели из Калифорнийской ассоциации болезни Лайма; и Карен Форшнер из Фонда болезни Лайма за постоянную поддержку.

Возможный конфликт интересов . R.B.S. является консультантом QMedRX.

Список литературы

1,,.

Болезнь Лайма: точка / контрапункт

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2005

, vol.

3

(стр.

155

65

) 2,.

Лечение болезни Лайма: судебно-медицинская оценка

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

(стр.

533

57

) 3,.

«Болезнь Лайма»: древний двигатель нераспознанной пандемии боррелиоза?

,

Med Hypotheses

,

2003

, т.

60

(стр.

742

59

) 4,,,,.

Противоречие с болезнью Лайма: неправильное использование языка

,

Ann Intern Med

,

2002

, vol.

137

(стр.

775

7

) 5,.

Болезнь Лайма без мигрирующей эритемы: повод для беспокойства?

,

Am J Med

,

2003

, т.

115

стр.

72

6.

Мигрирующая эритема

,

Med Clin North Am

,

2002

, vol.

86

(стр.

239

60

) 7,,,.

Занижение сведений о болезни Лайма врачами Коннектикута, 1992

,

J Public Health Manag Pract

,

1996

, vol.

2

(стр.

61

5

) 8,,.

Схемы лечения диагноза болезни Лайма семейными врачами в юго-восточном штате

,

J Community Health

,

2002

, vol.

27

(стр.

395

402

) 9,.

Borrelia burgdorferi Treponema pallidum: сравнение функциональной геномики, адаптации к окружающей среде, патогенных механизмов

,

J Clin Invest

,

2001

, vol.

107

(стр.

651

6

) 10,,, et al.

Бактериальный геном в движении: двенадцать линейных девяти кольцевых внехромосомных ДНК в инфекционном изоляте спирохеты болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Mol Microbiol

,

2000

, vol.

35

(стр.

490

516

) 11,.

Модуляция иммунитета хозяина кроветворными членистоногими

,

Ann Trop Med Parasitol

,

2001

, vol.

95

(стр.

755

71

) 12,,,.

Экстракт слюнной железы клеща Ixodes ricinus подавляет секрецию ИЛ-10 Экспрессию CD69 стимулированными митогеном мышиными спленоцитами вызывает гипореактивность В-лимфоцитов

,

Parasite Immunol

,

2003

, vol.

25

(стр.

27

37

) 13« и др.

Возбудитель болезни Лайма использует белок клеща для заражения млекопитающего-хозяина

,

Nature

,

2005

, vol.

436

(стр.

573

7

) 14,,,,.

Основа стойких бактериальных инфекций

,

Trends Microbiol

,

2003

, vol.

11

(стр.

80

6

) 15,,,.

Иммунный механизм уклонения от спирохетальной персистенции при боррелиозе Лайма

,

J Exp Med

,

2002

, vol.

195

(стр.

415

22

) 16.

Уклонение от комплемента спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi , выращенная в совместных культурах тканей хозяина: роль фибронектина в устойчивости к комплементу

,

Experientia

,

1996

, vol.

52

(стр.

364

72

) 17« и др.

Устойчивость к комплементу Borrelia burgdorferi коррелирует с экспрессией BbCRASP-1, нового линейного кодируемого плазмидой поверхностного белка, который взаимодействует с человеческим фактором H. FHL-1 не связан с белками Erp

,

J Biol Chem

,

2004

, т.

279

(стр.

2421

9

) 18,,,,.

bdrF2 спирохет болезни Лайма коэкспрессируется с серией цитоплазматических белков, специфически продуцируемых во время ранней инфекции

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

175

84

) 19,,,,.

Защитная ниша для Borrelia burgdorferi от гуморального иммунитета

,

Am J Pathol

,

2004

, vol.

165

(стр.

977

85

) 20,,, et al.

Borrelia burgdorferi изменяет свою поверхностную антигенную экспрессию в ответ на иммунные ответы хозяина

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5759

67

) 21« и др.

Генетический обменный перенос плазмиды в Borrelia burgdorferi sensu stricto, выявленный путем трехстороннего сравнения геномов, мультилокусное типирование последовательностей

,

Proc Natl Acad Sci U S. A

,

2004

, vol.

101

(стр.

14150

5

) 22,,,,.

Полногеномный транспозонный мутагенез Borrelia burgdorferi для идентификации фенотипических мутантов

,

Appl Environ Microbiol

,

2004

, vol.

70

(стр.

5973

9

) 23« и др.

Экспериментальная оценка роли линейных плазмид lp25 lp28-1 из Borrelia burgdorferi на протяжении инфекционного цикла

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

5938

46

) 24,,,.

Ультраструктурная характеристика стадий приготовления сферопластов Borrelia burgdorferi

,

J Microbiol Methods

,

1995

, vol.

23

(стр.

219

28

) 25,,,,,.

Формирование культивирования Borrelia burgdorferi L-формы сферопластов

,

Инфекция

,

1996

, т.

24

(стр.

218

26

) 26,,.

Изменения морфологии синтеза белка, вызванные сывороточным голоданием Borrelia burgdorferi

,

Microbiology

,

2000

, vol.

146

(стр.

119

27

) 27,.

Экспресс-метод получения кистозных форм Borrelia burgdorferi, их превращение в подвижные спирохеты

,

APMIS

,

1998

, vol.

106

(стр.

1131

41

) 28,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к метронидазолу

,

APMIS

,

1999

, vol.

107

(стр.

566

76

) 29,,,.

Влияние пенициллина, цефтриаксона, доксициклина на морфологию Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1127

33

) 30,,,.

Кальпротектин нейтрофилов человека снижает чувствительность Borrelia burgdorferi к пенициллину

,

Infect Immun

,

2006

, vol.

74

(стр.

2468

72

) 31,,,,.

Устойчивость к эритромицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

3637

40

) 32,,,,,.

мутации parC у устойчивых к фторхинолонам Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4354

7

) 33,,,.

Мутации, придающие устойчивость к аминогликозиду спектиномицину у Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

445

52

) 34« и др.

Borrelia burgdorferi , протеазы хозяина, гематоэнцефалический барьер

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

(стр.

1014

22

) 35,,.

Внутриклеточная локализация Borrelia burgdorferi в эндотелиальных клетках человека

,

Infect Immun

,

1991

, vol.

59

(стр.

671

8

) 36,,.

Инвазия фибробластов кожи человека спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1074

81

) 37,,,,.

Внутриклеточная персистенция Borrelia burgdorferi в синовиальных клетках человека

,

Rheumatol Int

,

1996

, vol.

16

(стр.

125

30

) 38,,,,.

Спиральный фагоцитоз Borrelia burgdorferi первичными макрофагами человека контролируется CDC42Hs Rac1 включает рекрутирование комплекса белка Arp2 / 3 синдрома Вискотта-Олдрича

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

1739

46

) 39,,.

Фибробласты защищают спирохеты болезни Лайма, Borrelia burgdorferi, от цефтриаксона in vitro

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

166

(стр.

440

4

) 40,,.

Эукариотические клетки защищают Borrelia burgdorferi от действия пенициллина цефтриаксона, но не от действия доксициклина эритромицина

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1996

, vol.

40

(стр.

1552

4

) 41,.

Инвазия нейрональных глиальных клеток человека инфекционным штаммом Borrelia burgdorferi

,

Microbes Infect

,

2006

, vol.

8

(стр.

2832

40

) 42,,.

Почему хронический боррелиоз Лайма является хроническим?

,

Clin Infect Dis

,

1997

, т.

25

Дополнение 1

(стр.

S64

70

) 43,,.

Стратегии выживания Borrelia burgdorferi , этиологического агента болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2004

, vol.

6

(стр.

312

8

) 44,.

Гемолитическая активность Borrelia burgdorferi

,

Infect Immun

,

1992

, vol.

60

(стр.

3224

30

) 45,,.

Внеклеточная секреция Borrelia burgdorferi Oms28 порина Bgp, гликозаминогликан-связывающего белка

,

Infect Immun

,

2004

, vol.

72

(стр.

6279

86

) 46,,,,,.

Определение кворума спирохетами болезни Лайма

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

991

7

) 47,,,,.

Синтез аутоиндуктора 2 спирохетами болезни Лайма, Borrelia burgdorferi

,

J Bacteriol

,

2005

, vol.

187

(стр.

3079

87

) 48,,,,,.

Функциональность Borrelia burgdorferi LuxS: спирохета, вызывающая болезнь Лайма, отвечает на феромонный аутоиндуктор-2, отсутствует полный цикл активированного метила

,

Int J Med Microbiol

,

2006

, vol.

296

Suppl 40

(стр.

92

102

) 49,.

Иммунологические аспекты латентного периода при туберкулезе

,

Clin Immunol

,

2004

, vol.

110

(стр.

2

12

) 50,,,,,.

Семейство аутокринных факторов роста в Mycobacterium tuberculosis

,

Mol Microbiol

,

2002

, vol.

46

(стр.

623

35

) 51« и др.

Роль аггреканазы 1 в Лайм-артрите

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3319

29

) 52,,,,.

Работа 45 лабораторий, участвующих в программе проверки квалификации по серологии болезни Лайма

,

JAMA

,

1992

, vol.

268

(стр.

891

5

) 53,,.

Роль серологии в диагностике болезни Лайма

,

JAMA

,

1999

, vol.

282

(стр.

62

6

) 54« и др.

Лайм-боррелиоз в Швеции — диагностическая эффективность пяти коммерческих серологических наборов Borrelia с использованием сывороток четко определенных групп пациентов

,

APMIS

,

2004

, vol.

112

(стр.

74

8

) 55,,,.

Серодиагностика боррелиоза Лайма методом вестерн-иммуноблота: реактивность различных значимых антител против Borrelia burgdorferi

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(стр.

370

6

) 56,,,.

Персистенция сывороточных антител к Borrelia burgdorferi у пациентов, леченных от болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1992

, vol.

15

(стр.

788

93

) 57,,.

Критерии интерпретации иммуноблоттинга для серодиагностики ранней болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1995

, vol.

33

(стр.

419

27

) 58,,.

Новые лабораторные рекомендации по серологической диагностике болезни Лайма: оценка протокола двух тестов

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

2343

50

) 59« и др.

Оценка двухтестового серодиагностического метода ранней болезни Лайма в клинической практике

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

931

8

) 60,,.

Рекомендация о включении OspA OspB в новые критерии иммуноблоттинга для серодиагностики болезни Лайма

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(стр.

1353

4

) 61.

Молекулярная диагностика болезни Лайма: обзорный метаанализ

,

Mol Diagn

,

2001

, vol.

6

(стр.

1

11

) 62.

Последние достижения в диагностике болезни Лайма

,

Expert Rev Mol Diagn

,

2001

, vol.

1

(стр.

413

27

) 63,,,.

Диагностика боррелиоза Лайма

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

484

509

) 64,,,.

Диагностика болезни Лайма

,

Am Fam Physician

,

2005

, vol.

72

(стр.

297

304

) 65,,, et al.

Выживаемость Borrelia burgdorferi у леченных антибиотиками пациентов с боррелиозом Лайма

,

Инфекция

,

1989

, vol.

17

(стр.

355

9

) 66,.

Болезнь Лайма: мифы реальность

,

New York Times. 9 июня

,

2006

67,,.

Судьба Borrelia burgdorferi, возбудителя болезни Лайма, в макрофагах мыши: разрушение, выживание, восстановление

,

J Immunol

,

1993

, vol.

150

(стр.

909

15

) 68,,,,.

Обнаружение аттенуированных неинфекционных спирохет у мышей, инфицированных Borrelia burgdorferi , после лечения антибиотиками

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

1430

7

) 69,,,.

Персистенция Borrelia burgdorferi у экспериментально инфицированных собак после лечения антибиотиками

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

(стр.

111

6

) 70.

Количественное определение организмов Borrelia burgdorferi на основе ПЦР в тканях собак в течение 500-дневного периода после инфицирования

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

2191

9

) 71,,,.

Локализация Borrelia burgdorferi в других органах нервной системы у нечеловеческих приматов, модель болезни Лайма

,

Lab Invest

,

2000

, vol.

80

(стр.

1043

54

) 72« и др.

Инфекция центральной периферической нервной системы, иммунитет, воспаление в NHP-модели боррелиоза Лайма

,

Ann Neurol

,

2001

, vol.

50

(стр.

330

8

) 73,,,,.

Повышенная экспрессия хемоаттрактанта В-лимфоцитов, но не провоспалительных цитокинов, в мышечной ткани при хроническом боррелиозе Лайма резус

,

Цитокин

,

2002

, vol.

19

(стр.

297

307

) 74,,,,,.

Поражение сердца у приматов, кроме человека, инфицированных спирохетами болезни Лайма Borrelia burgdorferi

,

Lab Invest

,

2004

, vol.

84

(стр.

1439

50

) 75,,,.

Экспрессия генов erp Borrelia burgdorferi при инфицировании нечеловеческих приматов

,

Microb Pathog

,

2005

, vol.

39

(стр.

27

33

) 76,,,,,.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной жидкости при артрите Лайма

,

N Engl J Med

,

1994

, vol.

330

(стр.

229

34

) 77« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости у пациентов с нейроборрелиозом Лайма

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

174

(стр.

623

7

) 78,,,.

Серонегативный хронический рецидивирующий нейроборрелиоз

,

Eur Neurol

,

1995

, vol.

35

(стр.

113

7

) 79,,.

Молекулярное обнаружение персистирующей Borrelia burgdorferi у мужчины с дерматомиозитом

,

Clin Exp Rheumatol

,

1992

, vol.

10

(стр.

387

90

) 80,,,,.

Пятилетнее катамнестическое исследование пациентов с нейроборрелиозом

,

Scand J Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

421

5

) 81« и др.

Опорно-двигательные неврологические исходы у пациентов с ранее леченной болезнью Лайма

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

919

26

) 82,,,,,.

Серологическое клиническое наблюдение пациентов с нейроборрелиозом

,

Неврология

,

1998

, т.

51

(стр.

1489

91

) 83,,,,.

Отдаленные результаты у пациентов с Лайм-артритом после лечения цефтриаксоном

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

98

102

) 84« и др.

Долгосрочные клинические исходы болезни Лайма. Популяционное ретроспективное когортное исследование

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

560

7

) 85,,,,.

Болезнь Лайма: инфекционный постинфекционный синдром

,

J Rheumatol

,

1994

, vol.

21

(стр.

454

61

) 86,,,,,.

Рандомизированное сравнение цефтриаксона цефотаксима при нейроборрелиозе Лайма

,

J Infect Dis

,

1991

, vol.

163

(стр.

311

8

) 87,,.

Хронические неврологические проявления болезни Лайма

,

N Engl J Med

,

1990

, vol.

323

(стр.

1438

44

) 88« и др.

Выделение типирования с помощью полимеразной цепной реакции Borrelia afzelii из поражения кожи у серонегативного пациента с генерализованным язвенным буллезным лишаем sclerosus et atrophicus

,

Br J Dermatol

,

2001

, vol.

144

(стр.

387

92

) 89,,,.

Borrelia burgdorferi , обнаруженная с помощью ПЦР посевов при клиническом рецидиве диссеминированного боррелиоза Лайма

,

Ann Med

,

1999

, vol.

31

(стр.

225

32

) 90,,.

Borrelia burgdorferi ДНК в моче пролеченных пациентов с симптомами хронической болезни Лайма: ПЦР-исследование 97 случаев

,

Инфекция

,

1996

, vol.

24

(стр.

347

53

) 91,,,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi с помощью полимеразной цепной реакции в синовиальной мембране, но не в синовиальной жидкости у пациентов с персистирующим артритом Лайма после антибактериальной терапии

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

(стр.

118

21

) 92,,,.

Хронический септический артрит, вызванный Borrelia burgdorferi

,

Clin Orthop

,

1993

, vol.

297

(стр.

238

41

) 93« и др.

Первое выделение Borrelia burgdorferi из биопсии радужки

,

J Clin Neuroophthalmol

,

1993

, vol.

13

(стр.

155

61

) 94,,,,,.

Лайм-боррелиоз — обзор лечения четырех случаев на поздних стадиях

,

Acta Clin Belg

,

1998

, vol.

53

(стр.

178

83

) 95,,,.

Лайм-боррелиоз

,

Ланцет

,

1995

, т.

345

(стр.

1436

7

) 96« и др.

Обнаружение ДНК Borrelia burgdorferi в мышцах пациентов с хронической миалгией, связанной с болезнью Лайма

,

Am J Med

,

1998

, vol.

104

(стр.

591

4

) 97.

Тетрациклиновая терапия хронической болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S52

6

) 98,,.

Сравнение цефиксима для внутривенного введения цефтриаксона с последующим пероральным приемом амоксициллина при диссеминированном боррелиозе Лайма

,

Eur J Clin Microbiol Infect Dis

,

1998

, vol.

17

(стр.

715

9

) 99,,,,.

Лечение позднего боррелиоза Лайма

,

J Infect

,

1994

, vol.

29

(стр.

255

61

) 100.

Повторное лечение антибиотиками при хронической болезни Лайма

,

J Spiro Tick Dis

,

1999

, vol.

6

(стр.

94

101

) 101« и др.

Два контролируемых испытания лечения антибиотиками у пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

85

92

) 102« и др.

Изучение лечения пост-болезни Лайма (STOP-LD): рандомизированное клиническое исследование с двойной маской

,

Neurology

,

2003

, vol.

60

(стр.

1923

30

) 103,,.

Лечение пациентов со стойкими симптомами Болезнь Лайма в анамнезе

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1424

5

) 104.

Возможность обобщения в двух клинических испытаниях болезни Лайма

,

Epidemiol Perspect Innov

,

2006

, vol.

3

(стр.

12

18

) 105.

Предварительные результаты исследования лечения Лайма под контролем Колумбии

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые заболевания (Филадельфия)

,

2005

106.

Результаты испытаний лечения болезни Лайма

,

Выдержки из программы конференции Колумбийского университета / LDA, Лайм и другие клещевые болезни: новые клещевые болезни (Филадельфия)

,

2005

107.

Болезнь Лайма: потенциальный полимикробный препарат инфекция

,

Новости ASM

,

2003

, т.

69

стр.

265

108,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека изменяет иммунные ответы мышей, патогенную нагрузку, тяжесть артрита Лайма

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3359

71

) 109,,,,.

Коинфекция Borrelia burgdorferi , агент гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет продукцию IL-2. IFN-гамма способствует ответу IL-4 у мышей C3H / HeJ

,

Parasite Immunol

,

2000

, vol.

22

(стр.

581

8

) 110« и др.

Повышенная тяжесть артрита у мышей, коинфицированных Borrelia burgdorferi Babesia microti

,

J Infect Dis

,

2002

, vol.

186

(стр.

428

31

) 111,,,,,.

Серологические доказательства одновременного возникновения бабезиоза при болезни Лайма

,

J Infect Dis

,

1985

, vol.

152

(стр.

473

7

) 112,,,,.

Смертельный панкардит у пациента с сопутствующим бабезиозом с болезнью Лайма: проявление спирохет в миокарде

,

Ann Intern Med

,

1985

, vol.

103

(стр.

374

6

) 113« и др.

Одновременный гранулоцитарный эрлихиоз человека Лайм-боррелиоз

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

27

30

) 114,,.

Коинфекции с Borrelia burgdorferi возбудителем гранулоцитарного эрлихиоза человека

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

150

1

) 115,,, et al.

Специфическая диагностика коинфекционных клещевых зоонозов: бабезиоз, гранулоцитарный эрлихиоз человека, болезнь Лайма

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

1184

91

) 116,,,.

Клинические сероэпидемиологические характеристики коинфекции Babesia WA-1 у пациентов с болезнью Лайма в Калифорнии

,

J Invest Med

,

2003

, vol.

51

Дополнение 1

стр.

S145

117,,.

Сопутствующая инфекция центральной нервной системы, вызванная Borrelia burgdorferi Bartonella henselae: свидетельства нового комплекса клещевых болезней

,

Arch Neurol

,

2001

, vol.

58

(стр.

1357

63

) 118,,,.

Обнаружение Borrelia burgdorferi , Ehrlichia chafeensis , Anaplasma phagocytophilum в клещах (Acari: Ixodidae) из прибрежного района Калифорнии

,

J Med Entomol

,

, том

, 2003 г.

40

(стр.

534

9

) 119,,, et al.

Сопутствующий бабезиоз с болезнью Лайма: доказательства увеличения продолжительности заболевания

,

JAMA

,

1996

, vol.

275

(стр.

1657

60

) 120,,,.

Поперечный миелит, вторичный по отношению к сопутствующему бабезиозу с болезнью Лайма

,

J Spinal Cord Med

,

2003

, vol.

26

(стр.

168

71

) 121« и др.

Стойкая паразитемия после острого бабезиоза

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(стр.

160

5

) 122.

Бабезиоз: стойкость перед лицом невзгод

,

Trends Parasitol

,

2003

, vol.

19

(стр.

51

5

) 123,,,,,.

Амплификация эрлихиальной ДНК собак через 34 месяца после заражения Ehrlichia canis

,

J Clin Microbiol

,

1998

, vol.

36

(стр.

73

6

) 124,.

Гранулоцитарный эрлихиоз человека в Висконсине, Миннесота: частая инфекция с потенциалом персистенции

,

J Infect Dis

,

1996

, vol.

173

(стр.

1027

30

) 125,,,,.

Клиническое влияние стойкой бактериемии Bartonella у человека и животных

,

Ann N Y Acad Sci

,

2003

, vol.

990

(стр.

267

78

) 126« и др.

Распространенность Borrelia burgdorferi, Bartonella spp., Babesia microti, Anaplasma phagocytophila среди клещей Ixodes scapularis , собранных в Северном Нью-Джерси

,

J Clin Microbiol 2004

,

42

(стр.

2799

801

) 127. .

Болезнь Лайма

,

Текущая терапия Конна

,

1997

Филадельфия

WB Saunders Company

(стр.

140

3

) 128,.

Руководство по клинической диагностике болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

1998

, vol.

129

(стр.

422

3

) 129,.

Снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Immunol Lett

,

2001

, vol.

76

(стр.

43

48

) 130,,.

Долгосрочное снижение субпопуляции лимфоцитов CD57 у пациента с хронической болезнью Лайма

,

Ann Agric Environ Med

,

2002

, vol.

9

(стр.

111

3

) 131,.

Нормализация субпопуляции естественных киллеров CD57, связанной с длительной антибактериальной терапией у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

Clin Immunol

,

2002

, vol.

103

(стр.

S117

8

) 132,,,,,.

Функциональное нейропсихологическое исследование головного мозга при болезни Лайма

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

Дополнение 1

(стр.

S57

63

) 133,.

Исследование in vitro чувствительности мобильных кистозных форм Borrelia burgdorferi к тинидазолу

,

Int Microbiol

,

2004

, vol.

7

(стр.

139

42

) 134,,,,,.

Сравнение активности кетолидов, макролидов, азалида против спирохеты in vitro Borrelia burgdorferi

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2004

, vol.

48

(стр.

344

7

) 135,,,.

Эффективность комбинированной терапии кларитромицин / цефдинир у пациентов с хронической болезнью Лайма

,

J Invest Med

,

2005

, vol.

53

стр.

S156

136,,,.

Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи: метаанализ

,

BMJ

,

2002

, vol.

324

(стр.

1361

6

) 137,,, et al.

Цитокины при боррелиозе Лайма: отсутствие ранних ответов TNF-alpha TGF-beta 1 связано с хроническим нейроборрелиозом

,

Immunology

,

2002

, vol.

107

(стр.

46

55

) 138,,, et al.

Borrelia -специфическая секреция IFN-гамма IL-4 в спинномозговой жидкости крови во время болезни Лайм-боррелиоза человека: связь с клиническим исходом

,

J Infect Dis

,

2004

, vol.

189

(стр.

1881

1891

) 139« и др.

Болезнь Лайма клинический спектр антибиотико-чувствительных хронических менингоэнцефаломиелитов

,

J Spiro Tick Dis

,

1997

, vol.

4

(стр.

61

73

) 140,.

Продолжительность антибактериальной терапии болезни Лайма

,

Ann Intern Med

,

2004

, vol.

140

стр.

W6

141« и др.

Клиническая оценка, лечение, профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека, бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

1089

134

) 142« и др.

Доказательные рекомендации по ведению болезни Лайма

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2004

, vol.

2

1 Доп.

(стр.

S1

13

) 143,.

Ведение туберкулеза в США

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

189

200

) 144« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам при туберкулезе: международная перспектива

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2006

, vol.

4

(стр.

759

66

) 145,,,,.

Эффективность множественной лекарственной терапии при мультибациллярной лепре: долгосрочное наблюдение за 34 пациентами с мультибациллярной лепрой, получавших комбинированные лекарственные схемы до получения отрицательного результата мазка кожи

,

Lepr Rev

,

2003

, vol.

74

(стр.

141

7

) 146,,,.

Клиническое испытание кларитромицина при кожной (диссеминированной) инфекции, вызванной Mycobacterium chelonae

,

Ann Intern Med

,

1993

, vol.

119

(стр.

482

6

) 147,,.

Корреляция между серологическими изменениями сывороточных концентраций доксициклина у пациентов с Coxiella burnetii эндокардитом

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

1322

5

)

© 2007 Американское общество инфекционных болезней

Руководство по антибиотикам при болезни Лайма

III.Примеры комбинации антибиотиков при болезни Лайма

Персистер Лайм

Недавние исследования показывают, что Лайм может образовывать персистеры. Это формы спирохет и кист, которые замедляют их метаболизм. В этом состоянии гибернации они могут игнорировать антибиотики, посланные, чтобы убить их.

Обратите внимание: пока я пишу эту статью в августе 2019 года, еще слишком рано говорить, поможет ли новый акцент на лечении персистеров в Лайме большинству людей. Таким образом, , я считаю, что лучше всего использовать одну из приведенных ниже комбинаций в течение как минимум шести или более месяцев, чтобы проверить, сработает ли она, прежде чем пробовать постоянный режим.

О последних достижениях в лечении персистера Лайма см. Следующие статьи:

Комбинации антибиотиков, травяных и рецептурных препаратов против болезни Лайма

Ниже приводится очень ограниченный список травяных антибиотиков и комбинаций рецептурных препаратов. Есть много возможных комбинаций, но это комбинации, которые я пробовал и считаю очень эффективными.

По моему опыту, я считаю, что рецептурные комбинации антибиотиков, представленные ниже, работают от 85 до 90 процентов времени.Сочетание коры отоба и кошачьего когтя также помогает в 85-90% случаев. Биоцидин LSF помогает примерно в 70–75% случаев. Я считаю, что все эти комбинации более успешны, чем комбинации Андрографиса / японского спорыша / кошачьего когтя, которые рекомендуют некоторые, например, травник Стивен Харрод Бунер и Билл Ролз, доктор медицины. Комбинация Бюнера / Ролза помогает в моих клинических наблюдениях от 60 до 65 процентов времени. Чтобы достичь тех показателей успеха, которые я описываю здесь, важно выполнить первые десять шагов протокола поддержки Росс Лайма для поддержки иммунной системы.

Ключевые моменты: Каждая комбинация

  • лечит или поддерживает уничтожение всех форм микробов Лайма,
  • атакует микроб под разными углами, используя разные механизмы действия, а
  • может работать внутри и вне ячеек.
Макролид плюс азол

Кларитромицин (Биаксин) 500 мг 1 таблетка 2 раза в день и тинидазол 500 мг 1 таблетка 2 или 3 раза в день.

Ключевой момент

Макролид плюс производное хинина плюс азол

Азитромицин (Зитромакс) 500 мг 1 таблетка 1 раз в день, гидроксихлорохин (Плаквенил) 200 мг 1 таблетка 2 раза в день и метронидазол (Флагил) 500 мг 1 таблетка 2 или 3 раза в день.

Ключевые точки:

  • Поскольку азитромицин не так эффективен, как другие макролиды, такие как кларитромицин, для повышения эффективности используется гидроксихлорохин.
  • Тинидазол можно заменить метронидазолом, потому что он может более эффективно удалять биопленки.
Макролид плюс экстракт семян грейпфрута

Кларитромицин (Биаксин) 500 мг 1 таблетка 2 раза в день и экстракт семян грейпфрута 250 мг 1 таблетка 2 раза в день.

Ключевой момент:

  • Экстракт семян грейпфрута переносится лучше, чем тинидазол и метронидазол, и способствует уничтожению цист Лайма.
Тетрациклин плюс макролид плюс экстракт семян грейпфрута

Доксициклин 100 мг 2 таблетки 2 раза в день, кларитромицин (Биаксин) 500 мг 1 таблетка 2 раза в день и экстракт семян грейпфрута 250 мг 1 таблетка 2 раза в день.

Ключевой момент:

  • Тетрациклины и макролиды блокируют производство белка, связываясь с устройством для производства белка в микробах, называемых рибосомами.Но каждый из них связывается с разными частями рибосомы, улучшая блокировку производства белка.
Пенициллин плюс азол

Амоксициллин 500 мг 4 таблетки 3 раза в день плюс тинидазол (Тиндамакс) 500 мг 1 таблетка 2 или 3 раза в день в течение 4 дней включения и 3 дней перерыва в 7-дневных циклах.

Ключевые точки:

  • Это очень высокая доза амоксициллина, которая в четыре раза сильнее, чем врачи назначают при других инфекциях, таких как инфекции уха.Я считаю, что эта доза почти такая же эффективная, как и внутривенные антибиотики. (См. Раздел «Эквивалентные методы лечения для внутривенного введения» ниже в этой статье.)
  • Это режим импульсного приема тинидазола. Это может быть более эффективным, чем непрерывные схемы. (См. Импульсное дозирование ниже.)
Цефалоспорин плюс тетрациклин плюс азол

Цефуроксим (цефтин) 500 мг 2 таблетки 2 раза в день, миноциклин 100 мг 1 таблетка 2 раза в день и Флагил 500 мг 2–3 раза в день в течение 2 недель и 2 недель перерыва 4 -недельные циклы.

Ключевой момент:

  • Некоторые эксперты предполагают, что тетрациклин или макролид в сочетании с цефалоспорином или пенициллином могут ограничивать эффективность. Теоретически цефалоспорины и пенициллины лучше всего работают при быстром росте микробов. Однако тетрациклины и макролиды также ограничивают рост микробов. Итак, теоретически миноциклин в этой комбинации должен нейтрализовать действие цефуроксима. Я понимаю теорию, но в некоторых случаях считаю, что это очень эффективная комбинация.
Травяная комбинация 1

Экстракт коры отоба плюс кошачий коготь. Начните с 5 капель 2 раза в день и увеличивайте через день на 1 каплю на дозу до 30 капель 2 раза в день. Если увеличение дозировки ухудшает самочувствие человека, их не следует увеличивать, пока ухудшение не улучшится. Принимать без еды (то есть не принимать за 30 минут до еды и через 2 часа после еды, но вы можете принимать его вместе с лекарствами и добавками).

Ключевые точки:

  • Я считаю, что эта комбинация столь же эффективна, как и комбинации антибиотиков, отпускаемых по рецепту для приема внутрь. Он успешно работает в качестве поддержки при лечении Лайма примерно в 85–90 процентах случаев.
  • Эта комбинация не только лечит все три формы микробов, но и способствует удалению биопленок.
Травяная комбинация 2

Биоцидин LSF. Начать по 1 помпе под язык 1 раз в сутки. Каждые 2 дня увеличивайте на 1 помпу, сначала на 1 помпу 2 раза в день, затем на 1 помпу 3 раза в день и, в конечном итоге, на 2 помпы 3 раза в день.Если человеку становится хуже из-за реакции вымирания Герксхаймера (см. Часть IV этой статьи), ему не следует увеличивать помпы, пока она не пройдет. Для чувствительных людей поместите 1 насос в 5 унций воды. Начните с 1 унции из 5 унций смеси 1 раз в день. Увеличивайте на 1 унцию в день, постепенно увеличивая сначала до 1 унции 3 раза в день. В конце концов, если допустимо, работайте до 10 унций (2 насоса) 3 раза в день.

Ключевые точки:

  • Я считаю, что эта комбинация успешно работает от 70 до 75 процентов времени как самостоятельное лекарство.Я использую его как травяную альтернативу, если комбинация коры отобы и кошачьего когтя не работает. Я предпочитаю эту комбинацию комбинациям андрографа / японского спорыша / кошачьего когтя, рекомендованным Бунером и Ролзом.
  • Помимо лечения всех трех форм микробов, травы в этой комбинации удаляют биопленки. Травы, входящие в состав, блокируют отток насосов, которые Лайм использует для удаления травяных антибиотиков и антибиотиков, отпускаемых по рецепту.
  • Этот продукт полезен в рецептурных комбинациях антибиотиков, поскольку его растительные компоненты способствуют удалению биопленок и блокируют оттокные насосы, которые Лайм использует для избавления от антибиотиков.
Тетрациклин с рифамицином

Миноциклин 100 мг 1 таблетка 2 раза в день плюс рифампицин 300 мг 2 таблетки 1 раз в день.

Ключевой момент:

  • Это также эффективный режим для лечения сочетанной инфекции Bartonella. Сопутствующие инфекции — это другие микробы, передающиеся во время укуса клеща. Если у кого-то есть коинфекция, по возможности я выбираю комбинации антибиотиков, которые одновременно лечат микробы Лайма и микробы коинфекции.
Схема приема антибиотиков внутривенно: цефалоспорин и азол

Цефтриаксон (роцефин) 2 г внутривенно 2 раза в день в течение 4 дней и 3 дня перерыва, плюс тинидазол 500 мг перорально по 1 таблетке 2–3 раза в день в течение 4 дней приема и 3 дня перерыва в 7 дней. дневные циклы.

Ключевые точки:

  • В качестве в / в можно использовать различные антибиотики. Я использую этот чаще всего, потому что это самый простой в применении и один из самых дешевых режимов внутривенного введения. Цефтриаксон вводится шприцем в течение 10 минут.Это также режим дозирования пульса (см. Ниже в разделе «Особые соображения»). Цефтриаксон можно вводить ежедневно в виде 2 г внутривенно 1 раз в день.
  • Я обнаружил, что работают различные режимы импульсных доз тинидазола. К ним относятся 2 недели приема и 2 недели перерыва или режим, описанный здесь.
Схема приема антибиотиков для внутривенного введения: макролиды и экстракт семян грейпфрута

Азитромицин 500 мг внутривенно плюс экстракт семян грейпфрута 250 мг перорально 2 раза в день.

Ключевой момент:

  • Азитромицин достаточно хорошо работает в качестве антибиотика для внутривенного введения, но при пероральном применении он намного слабее.

IV. Особые рекомендации по применению антибиотиков при болезни Лайма

Использование одних лишь антибиотиков вряд ли поможет вам выздороветь.

Я уже второй раз говорю об этом, потому что это очень важно. Для вашего выздоровления важно, чтобы ваше лечение как минимум соответствовало шагам, изложенным в моих рекомендациях по лечению болезни Лайма: Протокол поддержки Росса Лайма.Даже через год или больше после начала лечения эти десять шагов необходимы для реанимации и поддержки иммунной системы.

Импульсное дозирование.

Пульсирующие травяные антибиотики не работают, поэтому я не рекомендую их здесь. С клинической точки зрения, в большинстве ситуаций лучше всего использовать растительные антибиотики. Единственный раз, когда я пульсирую, — это два месяца включенного и двухмесячного перерыва при использовании схем лечения персистирующего Лайма. Для получения дополнительной информации об этом см. Как лечить Persister Lyme.Что работает? Обратите внимание на схему типа Burrascano, о которой я упоминал.

Некоторые антибиотики, отпускаемые по рецепту, можно вводить в импульсном режиме. Идея состоит в том, чтобы начать и прекратить прием антибиотиков. Это позволяет организму оправиться от токсичности некоторых лекарств, эффективно уничтожая микробы с помощью высоких доз. Опять же, пульсация также может помочь в сохранении клеток. Поскольку Лайм — медленнорастущий микроб, спирохетной форме требуется всего два-три дня, чтобы некоторые антибиотики подействовали, а затем несколько дней, чтобы выздороветь, и Лайму, чтобы снова начать расти.Все антибиотики, упомянутые в этой статье, могут вводиться импульсным способом, за исключением азитромицина. Один из способов измерения пульса — это цикл из 4 дней и 3 выходных. Многие врачи по-разному вводят антибиотики в импульсном режиме.

IV по сравнению с пероральными антибиотиками.

По моему опыту, я считаю, что большинство пероральных комбинаций антибиотиков работают примерно в 85 процентах случаев, в то время как лечение, эквивалентное внутривенному введению, работает примерно в 90 процентах случаев. Таким образом, большинству людей с хронической болезнью Лайма не требуются антибиотики внутривенно.

IV эквивалент лечения.

Я считаю, что либо бензатин пенициллин G (бициллин LA) 1,2 миллиона единиц, вводимый 3–4 раза в неделю, либо высокие дозы амоксициллина перорально по 500 мг 3–4 таблетки 3 раза в день почти так же эффективны, как схемы приема антибиотиков внутривенно. Эти схемы лечения обеспечивают эффективные уровни лекарств, которые проникают в ткани и мозг.

Продолжительность лечения.

Продолжайте лечение антибиотиками, пока вы не поправитесь. Для некоторых это может означать полное выздоровление, для других — нет.В начале лечения хронического Лайма трудно предсказать, какова будет продолжительность и степень выздоровления. Для получения дополнительной информации об этом см. «Как стать здоровым: смогу ли я?» Когда? Как я?

Обычно я предлагаю менять рецептурный антибиотик каждые шесть месяцев, чтобы предотвратить устойчивость к этому антибиотику. Тем не менее, я считаю, что травяные антибиотики хорошо работают в течение года или более, не меняя травы. Лайм нелегко развивает устойчивость трав к антибиотикам.

Пора прекратить полное лечение, когда у кого-то симптомы отсутствуют в течение двух месяцев или улучшения стабилизируются в течение четырех месяцев после внесения изменений в схему.В среднем человеку с хронической болезнью Лайма на выздоровление может потребоваться два года. Это в среднем. Некоторые находятся на шестимесячной программе, а другим могут потребоваться годы.

Следуйте инструкциям в разделе «Не может стать лучше?» Сделайте это, чтобы узнать, что еще следует предпринять, если антибиотики не работают или вы находитесь на плато.

Ремиссия.

Для некоторых с хронической болезнью Лайма излечения не происходит. Обратитесь к Готово? И «Как предотвратить рецидив» для обсуждения этого.

Реакция отмирания Герксхаймера.

Примерно в 90% случаев, когда антибиотики начинаются или меняются во время лечения, состояние человека изначально ухудшается.

Оставить комментарий