Прайс киров кристалл электро: Электро» — более 20 лет на рынке!

Опубликовано в Разное
/
17 Янв 1987

Содержание

Электро» — более 20 лет на рынке!

24 ноября 2014 № 92 (980)

«Кристалл-Электро» — более 20 лет на рынке!

В январе 2014 года компания «Кристалл-Электро» отметила свое 20- летие.

Созданная в 1994 году, она начинала свою историю с одного фирменного магазина на ул. Маркса, 25. Сегодня компания, специализирующаяся на реализации электротехнических товаров и оборудования, широко известна в регионе и занимает лидирующие позиции в этом сегменте регионального рынка. 18 специализированных магазинов «Кристалл-Электро» открыты для покупателей в Кирове, Слободском, Кирово-Чепецке, Котельниче и Советске.

«Кристалл-Электро» постоянно и активно развивается, расширяя свое присутствие в регионе и за его пределами и предлагая своим покупателям самые современные электротехнические товары и услуги. Ее успешное движение обеспечивает коллектив, дружный, высокопрофессиональный и творческий.

О компании рассказывает Наталья Сергеевна Счастливцева, менеджер по персоналу:

— Наталья Сергеевна, что можно сегодня купить в магазинах «Кристалл-Электро»?

— Ассортимент товара широк и постоянно пополняется, всего в наличии более 17 000 наименований продукции. Мы предлагаем кабель и провод, приборы учета, низковольтную аппаратуру – автоматические выключатели, рубильники, реле, пускатели, трансформаторы, различную электроустановку — розетки, выключатели, лампы и др. Обеспечить и сохранить тепло в квартирах помогут обогреватели, конвекторы, а создать комфортное и приятное освещение квартир, домов и офисов призван большой ассортимент светильников — точечных, потолочных, настенных, настольных.

И, конечно, люстры. О них скажу подробнее, так как это направление сегодня мы активно развиваем и не только с позиций расширения товарных предложений, но и дополнительных услуг для покупателей. Люстры в наших магазинах можно купить из имеющегося ассортимента, а можно заказать по каталогу фирм-поставщиков, при этом сроки поставки вполне приемлемые. По желанию покупателей наши специалисты «Скорой электрической помощи» выполнят бесплатную установку и подключение люстры, купленной в нашем магазине.

Спросом пользуется весь ассортимент, представленный в компании, но к числу наших особых торговых предложений сегодня относятся светодиодные лампы и светильники, популярность которых возрастает, и наша компания старается идти в ногу со временем.

Причем, сегодня эти лампы значительно дешевле и доступнее, чем год назад. И у них есть ряд преимуществ перед привычными лампами накаливания и компактными люминесцентными: служат дольше, экономят электроэнергию, имея энергоэффективность в 3-4 раза выше, не требуют специальных условий по утилизации.

— Кто ваши покупатели, и какие услуги им предлагаете?

— Покупатели в магазинах — это в основном жители Кирова и области. Оптом приобретают продукцию строительные компании, энергетики и предприниматели для последующей реализации ее в своих торговых точках. Причем, оптовики не только региональные, но и гости из Коми.

Посетители наших магазинов — это люди с разными финансовыми возможностями и разными потребностями. И по-разному покупают товары — кто-то уверенно и со знанием дела выбирает то, что считает нужным, интересуется новинками или более совершенными моделями привычных изделий, а кому-то нужны подробные консультации.

Кто-то предпочитает товары подешевле, кто-то ищет товары зарекомендовавших себя брендов, либо продукцию класса люкс и эксклюзивные варианты.

Наши продавцы готовы выполнить все запросы, так как ассортимент это позволяет. Консультанты посоветуют приобрести товар, соблюдая золотую середину по соотношению цены и качества.

У нас можно также приобрести изделия по специальным заявкам покупателей, заказы принимают в любом магазине, как по каталогу, так и с использованием других источников информации. Оптовые покупатели могут сделать заявку по электронной почте, с использованием каталогов или непосредственно выбрать необходимое из имеющегося ассортимента. Доставку оптовых партий мы также осуществляем в соответствии с желаниями покупателей — самовывозом или нашим транспортом.

В числе услуг нашей компании есть специальное предложение — сборка щитового оборудования. При этом в соответствии со спецификацией заказчика мы обеспечиваем комплектацию оборудования, а затем наши специалисты из сервисного центра осуществляют сборку. Эти работы лицензированы, выполняются с высоким качеством и без рекламаций.

— Ключевой фактор развития любой компании — квалифицированный персонал. С кем развивается «Кристалл-Электро»?

— Всего в компании сегодня работают около 400 человек разных должностей и специальностей. Это административно-управленческий персонал — бухгалтеры, маркетологи, специалисты отдела по работе с дилерами и др.; технические специалисты всех производственных служб – электрики, электромонтажники; работники склада; кассиры-операторы и продавцы-консультанты в магазинах, водители, обслуживающий персонал и др.

Коллектив в основном стабильный, сбалансированный по возрастным и профессиональным характеристикам, мужчин и женщин примерно поровну. Образовательный уровень работников достаточно высок: много специалистов с высшим и средним специальным образованием, многие имеют за плечами лицеи.

Требования к работникам по профессиональным и иным критериям различны, это зависит от характера деятельности и вакансий. Понятно, что электромонтажники и электрики должны, как правило, иметь профильное образование или солидный опыт работы.

Возможно трудоустройство студентов-заочников технических специальностей.

Продавцов-консультантов приглашаем с опытом работы в продажах и желательно с техническим образованием. Они должны обладать исключительным набором навыков и компетенций, и помимо технической подкованности должны уметь работать с людьми, то есть быть доброжелательными, коммуникабельными, лояльными к любому покупателю, стрессоустойчивыми. Продавцами у нас успешно работают и женщины: они терпеливее, приветливее, спокойнее общаются с «трудными» покупателями, а технические особенности товаров знают не хуже мужчин.

— Какими средствами обеспчивается стабильность коллектива?

— Руководство «Кристалл-Электро» очень ответственно относится к коллективу, его формированию, мотивации на эффективный труд и сохранению стабильности, предоставляет каждому работнику возможность достойно зарабатывать и строить карьеру. Потому что характер деятельности компании требует высокого профессионализма от ключевых сотрудников, и потери обученных профессионалов нам обходятся слишком дорого, а ожидания появления и роста новых специалистов не всегда оправдываются.

Мы уделяем внимание обучению персонала с помощью проведения корпоративных тренингов, но предпочитаем принимать на работу готовых специалистов. Система наставничества в магазинах существует у нас давно, и мы не отправляем новичков в свободное плавание по принципу: выживешь — хорошо, нет — твои проблемы.

Испытательный срок для всех новых сотрудников установлен в рамках Трудового Кодекса — 3 месяца, в исключительных случаях может быть сокращен.

Графики работы разные в зависимости от характера выполняемых функций. Например, в магазинах и в производственно-технических службах принят гибкий график, у административно-управленческого персонала стандартный — 5х2.

У нашей компании достойная деловая репутация, и мы гарантируем каждому работнику трудоустройство в соответствии с ТК РФ и соцпакет.

Главным фактором повышения лояльности наших работников к компании и закреплению их на рабочих местах мы считаем достаточно высокий уровень заработной платы, который выше средне рыночной. И мы создаем условия для обеспечения каждым работником своего финансового благополучия. Так, зарплата продавцов помимо оклада включает систему премиальных выплат, которые зависят от результатов их работы.

У электромонтажников оплата сдельно-премиальная, и каждый заинтересован в максимальной эффективности работы.

Руководство компании не стремится увеличивать число различных бонусов и считает главным своевременно и в полном объеме выплатить работнику все, что он заработал.

Забота о людях — важный фактор сохранения стабильности коллектива. Каждому приятно, что о нем помнят и поздравляют с днем рождения. Наши работники могут рассчитывать на материальную помощь компании в трудных жизненных ситуациях, в связи с юбилеями, бракосочетаниями или рождением детей. А дети сотрудников в восторге от новогодних праздников, которые проходят в театрах — кукольном или на Спасской с хороводами вокруг елки, интересными спектаклями, приятными памятными подарками.

— Кто еще мог бы присоединиться к дружному коллективу «Кристалл-Электро»?

— Сегодня у нас открыты вакансии: директор магазина, менеджер по развитию.

Адрес: г. Киров, ул. Весенняя, 60,

Тел. 246-328, резюме e-mail: kadr@k-kirov.ru

www.k-kirov.ru

Количество просмотров: 6138


Вас могут заинтересовать статьи

Дополнительное образование.

Видели такую графу в резюме? Я люблю эту строчку, потому что она довольно часто может показать настоящую мотивацию кандидата. Основное образование не всегда отражает наши интересы на данный момент. Я стала классифицировать это образование и выделять в нем плюсы и минусы. 1. Образование по…

Читать далее > Высокий доход в малом бизнесе.

Не пропусти самое важное бизнес-событие начала 2018 года!  15 февраля первые лица компаний города и области соберутся в Филармонии на Региональном форуме «Высокий доход в малом бизнесе»!   — Более 600 участников — владельцы и управляющие предприятий из Кирова и…

Читать далее > Достижения в вашем резюме.

Каждый день сотни кандидатов размещают свои резюме на работных сайтах, направляют в компании. Но спустя время, приглашений на собеседование не поступает или отклик совсем небольшой. Одной из возможных причин может быть ваше содержание резюме – кандидату не удалось привлечь внимание работодателя….

Читать далее > Новые перспективы компании «ЮрЦентр»

2012 год. № 42 (726). Компания «ЮрЦентр» создана Кропаневой Еленой Васильевной в феврале 1998 года для организации образовательной деятельности и оказания юридических услуг. Сегодня это семейный бизнес: в 2008 году исполнительным директором компании стал ее сын Кропанев Алексендр…

Читать далее >

Кристалл-Электро отзывы, Киров, ул. Щорса, 68Г


Кристалл-Электро на Щорса

Адрес Киров, ул. Щорса, 68Г
Телефон +7 (8332) 22-03-80
Часы работы
Сайт www.kristall43.ru
Рубрики Офис компании
Оценка 3 6 отзывов

Похожие компании в категории

Auto-Camera. ru — Киров, Мелькомбинатовский пр-д, 8аЛуч — Киров, ул. Калинина, 55

Офис компании Кристалл-Электро на Щорса отзывы

6

Александр

20 октября 2020 в 23:26

Хороший специализированный ассортимент электротоваров. Привлекательный уровень цен. Хорошая парковка. Не очень порадовала очередь на кассе и не нашел свободного специалиста, чтобы получить консультацию.

Вячеслав

29 сентября 2020 в 21:35

Ассортимент большой, а вот консультантов нужно поискать.

Алексей

18 августа 2020 в 18:21

Отличный сервис, купил датчик движения Шнайдер за 5к, через 3 месяца перестал выключаться, обменяли без вопросов

Олег

30 декабря 2019 в 12:39

Самый плохой магазин в г. Кирове. От оплаты товара на кассе и получении товара проходит более 4 часов. Я просто ох. Ждать. Больше никогда не приеду в магазин.

Сергей

17 ноября 2019 в 17:23

Цены высокие! Продавцов не найти! Ходят как мухи сонные.
Огромный магазин, полки пустые. Весь товар где то по остальным точкам размазан. Зачастую его не хватает- нужно заказывать и ждать.

Роман

05 октября 2018 в 10:49

Отвратительная работа менеджеров. Сделали заказ на крупную сумму и третий день ждём когда выставят счёт.

Добавить отзыв

Кристалл Электро Кирово-Чепецк Прайс — chepetskonline.com

Кабель и провод, Металлургия, Метизы и метизная продукция, Удлинители и адаптеры, Электромонтажные и электроустановочные изделия, Вентиляторы, Напольные покрытия, Системы вентиляции, Светильники, Металлоизделия, Продажа соли, Производство светильников. Категории: Магазины электротоваров. Кристалл-электро город Советск, улица Ленина, д. Бижутерия на соски с кристалами Swarovski ND Для урогенитальных органов и половые гормоны Силденафил, Сиалис, и. Сообщить об ошибке в описании или закрытие организации вы можете в разделе Контакты. Идентификатор компании: 449415 Количество просмотров: 842. Оптовые поставки осуществляются через оптово-выставочный комплекс, где представлен ассортимент предлагаемых товаров. Кирово-Чепецк город , улица Энергетиков, 14 (~0,3 км) 10

Оформить заказ Товаров в корзине: Кристаллы с треском BAFFY. Пожалуйста, скажите, что узнали номер в Деловом Кирове. HyperComments. Товары для дома и дачи Хозтовары, бытовая химия, прочее Магазин электротоваров. Адрес: город Слободской, улица Советская, д. Возможные марко размеры: 1х2х0,20 1х2х0,35 1х2х0,50 1х2х0,75 1х2х1,00 1х2х1,50 1х2х2,50 2х2х0,20 2х2х0,35 2х2х0,50 . Данные СПР о фирме содержат адрес, телефон. Кирово-Чепецк город , улица Комсомольская, 1а Почтовый индекс: 613040 От центра 2. Перепечатка материалов сайта — только с разрешения администрации сайта. Дистиллятор Феникс Кристалл (20 л) Адрес, номера телефонов, режим работы и отзывы клиентов. 12

Кристалл-электро: отзывы, контактная информация (адрес, схема проезда) Уважаемые коллеги, партнеры и друзья! Похожие организации в Ки kristall43. Чтобы связаться с сотрудниками организации, вы можете позвонить по телефону +7 833 615-80-80 и уточнить у них любую интересующую вас информацию. Поставка продукции для предприятий энергетического комплекса, строительных и монтажных компаний, ЖКХ, заводов, промышленных и сельскохозяйственных предприятий, оптовиков: котельное оборудование, радиаторы, электрические системы отопления, кондиционеры и системы вентиляции, светотехника, электротехнические и электроустановочные изделия, электростанции Магазины в Кировской области: город К. Кирово-Чепецк, улица Луначарского, д. Администрация сайта Справка7. Задать вопрос Добавить отзыв. Должностные обязанности: • Качественное обслуживание клиентов (предос . Узнайте номер телефона, официальный сайт, почитайте рекомендации и отзывы, посмотрите фотографии. 11

Справочник Кирово-Чепецка Вентиляторы Магазин Кристалл-Электро.

Розничная и оптовая торговля электротехническими товарами: кабель, провод, светильники, люстры, бра, лампы, счетчики, электроустановочные изделия, метизы, инструменты, конвекторы, вентиляторы, теплый пол. Кристалл-электро город Котельнич, улица Октябрьская, д. Предлагаем натяжные конструкции с любым дизайном и функционалом. Оценки пользователей, контактный телефон, часы работы, положение на карте, способы оплаты и возможность оставить отзыв. Режим работы: пн-пт 09:00-19:00; сб 09:00-18:00; вс 09:00-16:00 Сайт: Скачать прайс-лист в формате xls. Добавить отзыв + Рекомендация Вы владелец? Непытно-немеханический не завод Милеста. Порадуйте себя и ваших близких недорогой и качественной продукцией. 10

Продавец-консультант (электротехнические товары) Магазины в Кировской области: город К. ПКФ Электростройкомплект 613040, Кировская обл. Оставить свой отзыв Отменить ответ. Основные сферы деятельности — это Электромонтажные и электроустановочные изделия, Светильники, Напольные покрытия, Металлоизделия и Кабель и провод. Маркса, 2 Телефон: 8-919-516-29-29 Время работы: ПН-ПТ 9-18, СБ 9-15, ВС 9-15. Дети-спортсмены на велосипедах на тротуаре улицы Заводской. Электротовары, электроматериалы и светотехника оптом и в розницу — реклама. Квалифицированный персонал, удобные и комфортные условия для проведения переговоров и заключения контрактов — все это способствует тому, чтобы сделать работу покупателей с нашей компанией не только взаимовыгодной, но удобной и приятной. Кристалл-Электро / Катало город Сектор: Коммерческие. 11

Кирово-Чепецк, улица Луначарского, Кристалл — электро, магазин.

Если вы представитель организации, вы можете внести изменения по ссылке сообщите об ошибке. Кристалл-Электро — компания, работающая на рынке оптовых и розничных продаж электроматериалов, с недавних пор открыла еще два новых направления своей деятельности: изготовление и монтаж натяжных потолков любой сложности и оказание услуг электромонтажа. Электротехническая продукция и оборудование в Кирове (14) Электроустановочная продукция, кабель, провод, электроинструмент, электротехническая продукция, светотехника и освещение. А также огромный выбор светильников, люстр, ламп, конвекторов, электро-, газо и водных счетчиков,розеток, выключателей, кабеля и многое многое другое! Понравилось отношение рабочих к делу – внимательно выслушали наши пожелания и в ходе работы все учли. Будем рады видеть Вас в наших магазинах! К сферам деятельности фирмы можно отнести следующие виды: Металлоизделия, Кабель и провод, Электромонтажные и электроустановочные изделия, Напольные покрытия, Светильники. Примите самые искренние поздравления с наступающим праздником. Способы оплаты: Card, Наличные, Bank,Bank Рубрики: Приборы и автоматика, Светотехника, Электрические кабели, провода и шнуры, Электрический инструмент, Электроника, Электротехника. 11

Оптовые поставки осуществляются через оптово-выставочный комплекс, где наглядно представлен весь ассортимент предлагаемых товаров. Узнать как к нам проехать вы можете по карте или позвонив нам по следующим телефонам: +7(83361) Кристалл-электро город Слободской, улица Советская, д. Узнать необходимую информацию о наших услугах и уточнить время работы можно по телефону +7 (833) Сортировать по: АктуальностиНазваниюЦене. Заполните поле и представитель компании ответит на Ваш вопрос. Кирово-Чепецк город , улица Производственная, 2 (~3,7 км) Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты Немозол, Спрегаль, и. Одно кольцо, чтоб всеми править О плюсах и минусах старой-новой политической реальности Чепецка. 10

Напишите отзыв об организации Магазин Кристалл-Электро.

Время работы: пн-пт 8:00–19:00 На карте: Схожие по деятельности организации: Магазин 220 Вольт. Кирово-Чепецк город , улица Комсомольская, 1а Телефон: +7 (83361) Индивидуальный предприниматель Ившин Константин Викторович 613040, Кировская обл. Режим и время работы организации: пн-пт 9:00-19:00, сб 9:00-18:00, вс 9:00-16:00. Контактная информация: Адрес: Кировская обл. Электронные приборы и компоненты в Кирове (9) Автоматические выключатели модульные ABB IEK Legrand Schneider Electric КЭАЗ Прочие Автоматические выключатели силовые Автоматы защиты двигателя Аксессуары для аппаратов защиты Выключатели нагрузки (рубильники) У нас вы можете произвести оплату с помощью кредитной карты. Он поможет другим пользователям данного сайта сделать правильный выбор. Связаться с представителями организации можно по телефону и адресу, указанным ниже. Рабочий телефон для связи не указан, официальный сайт 12

Понравилось это:

Нравится Загрузка…

Похожее

  • Скандалы Чепецка

(PDF) Эволюция решетки солитонов большой периодичности в электронном кристалле с током

PHYSICAL REVIEW B 00, 005100 (2012)1

Эволюция решетки солитонов большой периодичности в электронном кристалле с током2

ВЛР Жак,1,2,3,*D. Ле Боллок, 2S. Рави, 3Дж. Дюма, 4С. V. Colin,4and C.Mazzoli5,1

3

1European Synchrotron Radiation Facility, 6 rue Jules Horowitz, BP 220, F-38043 Grenoble cedex, France4

2Laboratoire de Physique des Solides (CNRS-UMR 850)

atament 510, Universit´

e Paris-sud, F-91405 Orsay cedex, France5

3 Synchrotron SOLEIL, L’Orme des Merisiers, Saint-Aubin BP 48, F-91192 Gif-sur-Yvette cedex, France6 9000

4Institut N´

eel, CNRS and Universit´

e Joseph Fourier, F-38042 Grenoble, France7

5Dipartimento di Fisica, Politecnico di Milano, Piazza L. Da Vinci 32, I-20133 Milano, Italy8

(Получена 21 октября 2011 г.; исправленная рукопись получена 18 декабря 2011 г.; опубликована xxxxx)9

Здесь мы сообщаем о подробном когерентном рентгеновском дифракционном исследовании волны плотности заряда в K0.3MoO3 как функция внешнего тока. При пороговом токе волна плотности заряда претерпевает сильное уменьшение средней амплитуды

при сохранении больших длин корреляции. В то же время появляется дополнительная электронная модуляция с большой

периодичностью, непосредственно связанная со скольжением волны зарядовой плотности.Этот эффект интерпретируется как

образование солитонной решетки и исследуется ее эволюция по отношению к внешнему току. Обнаружено, что фаза волны плотности заряда

претерпевает ангармонический переход в гармонический при подаче тока.

10

11

12

12

13

12

13

14

15

14

15

Doi: 10. 1103 / Physrevb.00.005100 Номер PACS (ы): 71.45.LR16

Коллективное движение электронов всегда было A17

тему физики конденсированного состояния.В системах заряд-18

волн плотности (ВЗП) транспортные измерения19

первыми дали четкую характеристику коллективного движения20

конденсированных электронов. распиннинг22

ВЗП на примесях.2,3 При этом возникает избыточный ток23

, а также широкополосный шум и осцилляции тока.4

24

-лучевая дифракция дает информацию о структуре ВЗП26

, так как она связана с периодическим27

искажением решетки.Эти смещения атомов вызывают два 28

сателлитных отражения с удвоенным волновым вектором Ферми 2kF от 29

каждого фундаментального брэгговского пика. Интенсивность и профиль 30

этих отражений, таким образом, могут быть изучены в зависимости от внешнего 31

тока. Поскольку дифрагированная интенсивность не зависит от фазы 32

ВЗП по отношению к решетке, скольжение ВЗП 33

в целом в принципе невидимо дифракционными методами. 34

Но некоторые исследования голубой бронзы K0.3MoO3 (ссылки 5 и 6) и35

NbSe3 (ссылки 7–11) показали четкие дифракционные эффекты при токе36

, все из-за наличия внутренних или внешних дефектов.37

Было обнаружено, например, что ВЗП теряет поперечную38

когерентность выше порога,5,6и имеет другой волновой39

вектор вблизи контактов8,9или вблизи ступенек кристалла10,11

40

In в недавней статье12 мы сообщали о другой особенности, наблюдаемой41

в скользящем режиме: при больших токах в непосредственной близости от отражений ВЗП появляются вторичные спутники42

.Период43

соответствующей модуляции находится в микрометровом диапазоне,44

, т.е. в 1000 раз больше периода ВЗП (λCDW =2π

2kF

∼45

10 ˚

3 A 90). Такие дальнодействующие электронные корреляции беспрецедентны в электронных системах. Далее мы сообщаем о тщательном анализе этого эффекта в зависимости от внешнего тока. 48

пространства связаны с такими большими периодичностью в реальном пространстве.51

Эксперимент проводился на канале ID2052

ESRF.13 Пучок с энергией 7,6 кэВ выбирался двойным монохроматором Si(111)53

, обеспечивающим полосу пропускания λ/λ =1,4×10–4,54

фиксируя длину продольной когерентности на уровне 0,8 мкм.12 Размер пучка55

был уменьшен до 200 мкм с щелями, расположенными после оптики56

и на 10 м вверх по потоку от образца, что привело к поперечной длине когерентности 57

∼8 мкм в положении образца . Хорошо отполированные щели 58

, открытые на 10 мкм, вставляли за 10 см до образца 59

для выделения когерентной части пучка.Для обнаружения использовали камеру с зарядовой связью (ПЗС) размером 60

размером 22 мкм, расположенную на расстоянии 1,76 м 61

ниже по потоку от образца. В этой экспериментальной установке 62

разрешение q =0,8×10−4˚

A−163

, а общая степень когерентности достигает 18%. 14 64

K0,3MoO3 (голубая бронза) представляет собой типичная квазиодномерная 65

система, состоящая из параллельных цепочек кластеров MoO6, ориентированных вдоль 66

направления [010] (b=7.56 ˚

A) в моноклинной решетке 67

(β=117,5◦) и образующих слои в плоскости (b,a+2c).15 68

Поверхность Ферми состоит из двух пар слабо искривленных 69

листы, перпендикулярные цепочкам, допускающие вложение с 70

волновым вектором q2kF≈0,748 b∗.16 За счет кулоновского отталкивания 71

между соседними цепями в направлении c, волна ВЗП 72

вектор qs=(1, 2kF,0.5) не параллелен вектору вложенной волны 73

q2kF.Электронная плотность имеет следующий вид: )

, где ρ0=2e, — значение электронной щели, vF и kF — скорость Ферми и волновой вектор соответственно, 77

, пространственная зависимость которой будет использована позже. 78

ВЗП голубой бронзы несоизмерима с лежащей в основе 79

решеткой, что позволяет ей скользить при воздействии на нее 80

тока, превышающего пороговый ток IT. Выше IT зависимость 81

dV/dI от I имеет резкое изменение наклона и наблюдаются 82

осцилляции напряжения17. 85

протекание тока через образец.18 86

Высококачественный монокристалл размером 5 × 3 × 0,5 мм

3 дюйма 87

устанавливали в проточный криостат He 87

с верхней загрузкой и охлаждали. 88

до 70 К с точностью до 1 мК, ниже температуры Пайерлса 89

(Tc=180 К).Четыре линейных серебряных контакта были нанесены 90

перпендикулярно оси цепочек (см. эскиз на рис. 1(к)). 91

Два внешних контакта использовались для подачи тока и с риском депрессии | Депрессивные расстройства | JAMA Психиатрия Ключевые моменты

Вопрос Связаны ли редкие варианты числа копий с депрессией в большой популяционной выборке?

Находки В этом исследовании случай-контроль 407074 человек в исследовании UK Biobank варианты числа копий расстройств нервно-психического развития, по-видимому, связаны с риском депрессии у людей без расстройств нервно-психического развития. Физическое здоровье, уровень образования, социальная депривация, статус курения и потребление алкоголя являются переменными, которые частично объясняют эту связь, и не было обнаружено никаких доказательств связи между показателями бремени вариантов числа копий и депрессией.

Значение Варианты числа копий развития нервной системы, по-видимому, связаны с увеличением риска депрессии у людей без нарушений развития нервной системы.

Важность Роль вариантов с большим, редким числом копий (CNV) в нейропсихиатрических расстройствах хорошо известна, но их связь с распространенными психическими расстройствами, такими как депрессия, остается неясной.

Объектив Изучить связь группы из 53 CNV, связанных с нарушениями развития нервной системы, и бремя редких CNV с риском депрессии.

Дизайн, сеттинг и участники В этом исследовании методом «случай-контроль» использовались данные выборки Британского биобанка, в которую вошли 502 534 человека, проживающие в Соединенном Королевстве. Из исследования были исключены лица с расстройствами аутистического спектра, умственной отсталостью, синдромом дефицита внимания/гиперактивности, шизофренией или биполярным аффективным расстройством.Анализы были дополнительно ограничены лицами европейского генетического происхождения (n = 407 074). Исследование проводилось с января 2017 г. по сентябрь 2018 г.

Воздействие Статус носителя CNV.

Основные результаты и меры Что касается первичного результата, то люди, которые сообщили, что врач сказал им, что у них был диагноз депрессии, были определены как случаи. Анализы были повторены с использованием 2 альтернативных определений депрессии: депрессия в течение жизни, о которой сообщали сами пациенты, с текущим назначением антидепрессантов на момент визита 1 и диагноз депрессии при выписке из больницы.

Результаты Варианты числа копий выявлены у 488366 человек в возрасте от 37 до 73 лет. Всего в исследование было включено 407 074 человека с европейским генетическим происхождением (220201 женщина [54,1%]; средний [SD] возраст 56,9 [8,0] лет). Из этих людей 23979 (5,9%) сообщали о депрессии в течение жизни, а 383095 (94,1%) не сообщали о депрессии в течение жизни. Группа из 53 нейроразвития CNV была связана с самооценкой депрессии (отношение шансов [OR], 1.34; 95% ДИ, 1,19-1,49, нескорректированные P  = 1,38 × 10 -7 ), и эти результаты были согласованными при использовании 2 альтернативных определений депрессии. Эта связь частично объяснялась физическим здоровьем, уровнем образования, социальной депривацией, курением и употреблением алкоголя. Между нейроразвитием CNV и депрессией оставалась сильная независимая связь в анализах, которые включали эти другие показатели (OR, 1,26; 95% CI, 1,11-1,43; P  = 2.87 × 10 −4 ). Восемь отдельных CNV были номинально связаны с риском депрессии, и 3 из этих 8 CNV (дупликация 1q21.1, дупликация синдрома Прадера-Вилли и дупликация 16p11.2) выдержали коррекцию Бонферрони для 53 протестированных CNV. После исключения носителей CNV, связанных с развитием нервной системы, не было обнаружено связи между показателями бремени CNV и депрессией.

Выводы и актуальность Нейроразвитие CNV, по-видимому, связано с депрессией, расширяя спектр клинических фенотипов, связанных со статусом CNV-носителя.

Хорошо известна роль вариантов с большим числом редких копий (CNV) в нарушениях развития нервной системы, включая расстройства аутистического спектра, умственную отсталость, синдром дефицита внимания/гиперактивности и шизофрению. 1 -5 При шизофрении сообщалось об ассоциации как с отдельными CNV, так и с повышенным бременем редких делеций и дупликаций. 6 -8 Напротив, связь между CNVs и риском депрессии остается неясной.Исследования CNVs при депрессии были основаны на относительно небольших выборках 9 -15 и дали противоречивые результаты, а их результаты не соответствовали критериям полногеномной значимости. База данных UK Biobank теперь предлагает возможность исследовать связь между CNV и депрессией в хорошо фенотипированной выборке и в большем масштабе, чем это было возможно.

Мы сообщаем о CNV-анализе депрессии во всей выборке UK Biobank.Предыдущие исследования показали, что значительная часть обогащения CNV при шизофрении объясняется CNV, связанными с нарушениями развития нервной системы. 6 ,16 Депрессия имеет общий генетический риск с шизофренией 17 ,18 и является частым сопутствующим заболеванием с нарушениями развития нервной системы. 19 ,20 В совокупности эти данные предполагают гипотезу о том, что если CNV играют роль в депрессии, наиболее вероятно, что CNV связаны с развитием нервной системы.Мы также проверили более общую гипотезу о том, что на уровне всего генома бремя CNV связано с депрессией.

Это текущее исследование проводилось с января 2017 г. по сентябрь 2018 г. в условиях проекта UK Biobank № 14421. Этическое одобрение было предоставлено UK Biobank Северо-Западным многоцентровым комитетом по этике, и все участники дали информированное согласие на участие в нем. Проекты Британского биобанка.

В период с 2006 по 2010 год в исследовании UK Biobank приняли участие 502534 человека (54% женщины) в возрасте от 37 до 73 лет, проживающих в Соединенном Королевстве.Фенотипические данные были собраны в центрах оценки с помощью устройств с сенсорным экраном и опросов под руководством медсестер. Участники предоставили образцы крови, мочи и слюны.

Анализ депрессии в Британском биобанке на сегодняшний день использует несколько определений расстройства. 21 ,22 Ввиду отсутствия консенсуса в отношении определения случая мы использовали относительно либеральное определение пожизненной депрессии, оценивая как случаи тех людей, которые сообщили, что врач сказал им, что у них депрессия.Мы повторили наш анализ, используя 2 альтернативных, более консервативных определения депрессии: (1) депрессия в течение жизни, о которой сообщали сами пациенты, с текущим назначением антидепрессантов во время визита 1 и (2) диагноз депрессии при выписке из больницы.

Для самооценки депрессии с назначением антидепрессантов при посещении 1 мы построили бинарную переменную депрессии, используя код депрессии 1286, о котором сообщали сами пациенты, в поле 20002 Биобанка Великобритании и коды назначений антидепрессантов в поле 20003 Биобанка Великобритании.Люди были включены в качестве случаев (пораженный статус), если они сообщили, что врач сказал им, что у них депрессия, и что они получили рецепт на антидепрессант во время первой оценки. Лица, которые соответствовали только 1 из 2 критериев (т. е. сообщали о депрессии или принимали только антидепрессанты), были исключены из анализа.

Для диагностики депрессии при выписке из больницы мы включали лиц, страдающих, если они были госпитализированы с первичной или вторичной Международной статистической классификацией болезней и связанных со здоровьем проблем, Десятая редакция (МКБ-10) поля 41202 и 41204) (Рисунок 1).Для лиц, оцениваемых в шотландских центрах оценки, были включены записи из больниц общего профиля, но не психиатрических больниц (для центров оценки в Уэльсе и Англии записи охватывают как общие, так и психиатрические больницы). Для этих людей мы приняли вторичный код МКБ-10 для депрессии в качестве доказательства диагноза депрессии, поскольку его можно было закодировать во время поступления в больницу общего профиля. Однако в отсутствие первичных кодов МКБ-10 для депрессии мы не смогли определить отсутствие депрессии у контрольной группы (тех, у кого статус не был затронут).Поэтому мы удалили шотландские элементы управления из этой переменной.

В 2017 году в общей сложности 157 397 человек заполнили онлайн-анкету для последующего наблюдения за психическим здоровьем. Мы стремились дополнительно охарактеризовать ассоциации с фенотипами депрессии у лиц, которые указали в этом вопроснике, что они когда-либо испытывали длительное чувство грусти или депрессии (поле 20446 UK Biobank). Мы изучили данные по следующим переменным: (1) возраст первого эпизода депрессии (поле 20433 Биобанка Великобритании), (2) продолжительность худшей депрессии (поле 20438 Биобанка Великобритании) и (3) количество эпизодов депрессии в течение жизни (поле 20438 Биобанка Великобритании). поле 20442).Продолжительность наихудшей депрессии кодировалась в месяцах (например, менее месяца, от 1 до 3 месяцев). Предыдущие данные показали, что средняя продолжительность депрессивного эпизода составляет 3 месяца. 23 Поэтому эта переменная была разделена на периоды от 0 до 3 месяцев и более 3 месяцев. Количество депрессивных эпизодов в течение жизни было дихотомировано с использованием медианного подхода (медиана = 1).

Генотипирование и вызов CNV

ДНК

была извлечена из цельной крови 24 , а затем генотипирована (в лаборатории Affymetrix Research Services) на массивах UK Biobank Axiom и UK BiLEVE.Генотипы были переданы Кардиффскому университету после подачи заявки в UK Biobank. Мы проводили вызов CNV с протоколами PennCNV-Affy 1.0.3 25 (PennCNV) с использованием биаллельных маркеров, общих для обеих платформ генотипирования; этот процесс подробно описан в другом месте (таблица 6 в Приложении). 26 Как сообщалось в предыдущих анализах CNV, проведенных нашей группой в британском биобанке, эффектов партии не наблюдалось. 27 Анализ нагрузки CNV был проведен для вызовов CNV, созданных PennCNV-Affy с использованием PLINK 1.07 набор инструментов для анализа (таблица 7 в Приложении). 28 Отдельные образцы были исключены, если они имели 30 или более CNV, коэффициент волнистости больше 0,03 или меньше –0,03, частота выявления однонуклеотидного полиморфизма ниже 96% или SD отношения log R выше 0,35. Отдельные CNV были исключены, если они были покрыты менее чем 20 зондами, имели плотность покрытия менее 1 зонда на 20000 пар оснований или показатель достоверности ниже 10. Таблица 9 в Приложении предоставляет критерии для вызова отдельных CNV.

Определение наборов CNV и статистического анализа

Следуя подходу недавнего исследования нашей группы с использованием данных UK Biobank, 26 , мы определили группу CNV, связанных с развитием нервной системы, как те 54 CNV, для которых существует по крайней мере номинально статистически значимое доказательство связи с нарушениями развития нервной системы ( P  < . 05; eТаблица 11 в Приложении). 3 Мы исключили высокочастотную дупликацию 15q11.2, в результате чего был получен окончательный список из 53 CNV, связанных с развитием нервной системы. Уровень значимости был установлен на уровне P  < .05. В исследовательском анализе мы изучили каждый из CNV с 5 или более наблюдениями на предмет связи с самооценкой депрессии, и результаты были подвергнуты коррекции для 53 тестов ( P пороговое значение 0,00094).

Анализ нагрузки CNV проводился с использованием PLINK для областей с переменным числом копий при 3 порогах размера: (1) 100 килобаз (кб) или больше, (2) 500 кб или больше и (3) 1 мегабаза (Мб) или больше.CNV были отфильтрованы по частоте менее 1% с помощью команды cnv-freq-exclude-above, а перекрывающиеся нижние повторяющиеся области были отфильтрованы с помощью команды cnv-exclude. Выходные данные PLINK были преобразованы в статус носителя CNV, который использовался в регрессионном анализе. Из всех анализов бремени были исключены носители группы из 53 CNV, связанных с нарушениями развития нервной системы.

Анализ ассоциации был проведен в R (R Foundation for Statistical Computing) с использованием логистической или линейной регрессии в зависимости от ситуации, а также с возрастом, полом, набором генотипов и первыми 15 основными компонентами в качестве ковариат (таблица 8 в Приложении).Анализы были ограничены лицами европейского генетического происхождения (n = 407 074). Это ограничение было определено путем вычисления минимальной ковариационной детерминантной оценки местоположения и разброса, а затем выбора лиц в пределах 90-го процентиля минимального ковариационного детерминантного расстояния (функция covMCD в робастной базе в R). 29 ,30 Мы исключили лиц с расстройством аутистического спектра, умственной отсталостью, синдромом дефицита внимания/гиперактивности, шизофренией или биполярным аффективным расстройством, поставленным врачом (поля UK Biobank 20002 и 20544) или диагнозом во время пребывания в больнице прием (поля UK Biobank 41202 и 41204).

Дальнейшее исследование нейроразвития CNV и ассоциации депрессии

Чтобы лучше понять связь между CNV, связанными с развитием нервной системы, и депрессией, мы исследовали, объясняется ли связь переменными, которые, как известно, связаны с депрессией 31 -34 и постулируются как связанные с CNV: (1) уровень образования (квалификация) , (2) физическое здоровье (пораженный статус для 1 из медицинских фенотипов, связанных с этими CNV), 27 (3) социальная депривация (индекс депривации Таунсенда), (4) курение (статус курения) и (5) употребление алкоголя (частота употребления алкоголя).

До этого анализа данные из поля академических квалификаций были дихотомизированы и перекодированы в степень колледжа или университета или все другие квалификации, подход, ранее использовавшийся для этого поля данных (поле 6138 Биобанка Великобритании). 35 Для переменной физического здоровья мы использовали статус пораженного для медицинских фенотипов, связанных с CNV, в недавней работе нашей группы. 27 Переменная социальной депривации измерялась с использованием кодов индекса депривации Таунсенда (поле 189 UK Biobank).Курение изучалось по статусу курения (поле 20116 Биобанка Великобритании), а потребление алкоголя оценивалось по частоте употребления алкоголя (поле 1558 Биобанка Великобритании).

Анализы проводились с использованием моделирования структурными уравнениями в пакете lavaan в R, который генерирует оценки прямых и косвенных эффектов. 36 Объясняемая доля была рассчитана путем деления косвенного эффекта на общий эффект.

Предыдущие исследования сообщали о небольшом, но значительном избытке крупных (≥500 т. п.н.) редких (частота <1%) CNV у лиц женского пола. 37 Недавние данные также свидетельствуют о том, что дети женского пола, страдающие тревогой или депрессией, чаще несут большие CNV, чем дети мужского пола. 38 Это открытие побудило нас изучить уровень депрессии у женщин и мужчин-носителей CNV в нашей выборке. Обнаружив, что избыток женщин-носителей страдает депрессией, мы добавили к основной регрессионной модели член взаимодействия, состоящий из произведения нейроразвития CNV и пола.

Мы создали звонки CNV для 488 366 человек в возрасте от 37 до 73 лет.Всего в исследование было включено 407 074 человека с европейским генетическим происхождением (220201 женщина [54,1%]; средний [SD] возраст 56,9 [8,0] лет). Из этих людей 23 979 (5,9%) сообщали о депрессии в течение жизни, а 383 095 (94,1%) не сообщали о депрессии в течение жизни (рис. 1).

Связь между CNV и депрессией

Группа из 53 нейроразвития CNV была связана с депрессией в первичном анализе (отношение шансов [OR],  1. 34; 95% ДИ, 1,19–1,49, без поправки P  = 1,38 × 10 -7 ; Таблица). Среди лиц с депрессией 363 (1,5%) несли по крайней мере 1 из 53 нейроразвития CNV по сравнению с 4368 (1,1%) в контрольной группе. Анализ альтернативных фенотипов депрессии дал согласованные результаты, при этом размер эффекта увеличивался при более консервативных определениях депрессии (таблица). Связь между CNV, связанными с развитием нервной системы, и самооценкой депрессии сохранилась после исключения случаев с диагнозом депрессии при выписке из больницы (ОШ  1,0).35; 95% ДИ, 1,21-1,51; нескорректированный P  = 5,48 × 10 −8 ). Ограничение этих анализов подмножеством 12 связанных с шизофренией CNV дало аналогичные результаты. 5 ,6

После исключения носителей 53 CNV, связанных с развитием нервной системы, была обнаружена слабая связь между CNV размером 500 kb или более и депрессией, которая не выдержала коррекции при множественном тестировании. Доказательств связи между CNV размером 100 kb или более и 1 Mb или более и депрессией обнаружено не было (таблица).

Исследовательский анализ отдельных CNV, связанных с развитием нервной системы, показал, что 8 CNV номинально связаны с самооценкой депрессии, из которых 3 (дупликация 1q21.1, дупликация синдрома Прадера-Вилли и дупликация 16p11.2) пережили коррекцию Бонферрони для 53 протестированных CNV, связанных с развитием нервной системы. ( P пороговое значение 0,00094; рисунок 2 и электронная таблица 1 в Приложении).

Связь между CNV и тяжестью депрессии

Мы использовали данные 157397 человек, заполнивших онлайн-анкету для последующего наблюдения за психическим здоровьем, чтобы изучить связь между CNV и маркерами тяжести депрессии (возраст в начале, количество депрессивных эпизодов и продолжительность самого тяжелого депрессивного эпизода). Мы ограничили эти анализы 68 684 больными людьми, которые сообщили о длительном чувстве грусти или депрессии (57 243 здоровых), фенотип, который сам по себе был связан со статусом носительства CNV в развитии нервной системы (ОШ  1,20; 95% ДИ, 1,07-1,36; ). P  = .002). Мы не обнаружили какой-либо связи между нейроразвитием CNV и маркерами тяжести депрессии, которые выдержали коррекцию множественного тестирования (таблица 2 в Приложении). Анкета психического здоровья предоставляет потенциальные альтернативные переменные депрессии.Среди этих переменных — фенотип депрессии, построенный с использованием Composite International Diagnostic Interview — Short Form, как сообщают Davis et al., 39 , и альтернативная переменная депрессии, о которой сообщают сами пациенты. Мы исследовали эти фенотипы депрессии на предмет их связи с нейроразвитием CNV и обнаружили согласующиеся результаты по сравнению с определениями первичной депрессии, хотя величина эффекта была несколько меньше, как и следовало ожидать для определений более легкой депрессии (таблица 10 в Приложении).

Дальнейшее исследование нейроразвития CNV и ассоциации депрессии

Чтобы лучше понять связь между CNV, связанными с развитием нервной системы, и депрессией, мы исследовали, можно ли эту связь объяснить показателями (1) уровня образования (квалификация), (2) физического здоровья (наличие или отсутствие ассоциированного медицинского фенотипа), (3 ) социальная депривация (индекс депривации Таунсенда), (4) курение (статус курения) и (5) употребление алкоголя (частота употребления алкоголя).Эти переменные были выбраны из-за их известной связи с депрессией, 31 -34 их постулируемой или доказанной связи с CNV и их доступности в значительной части выборки UK Biobank. Связь между CNV, связанными с развитием нервной системы, и депрессией была частично объяснена каждой из исследованных переменных: 1,2% объяснено уровнем образования; 2,9%, физическое здоровье; 8,1%, социальная депривация; 4,8%, статус курения; и 16,6% — потребление алкоголя (рис. 3 и электронная таблица 3 в Приложении).Сильная независимая связь оставалась между CNV, связанными с развитием нервной системы, и депрессией в анализах, которые включали эти другие показатели (ОШ, 1,26; 95% ДИ, 1,11-1,43; P  = 2,87 × 10 -4 ).

Принимая во внимание недавние данные о повышенном уровне больших CNV у детей женского пола с тревогой или депрессией, 38 мы провели исследовательский анализ, который предоставил слабые доказательства более высокого уровня депрессии среди женщин-носителей нейроразвития CNV, чем среди мужчин-носителей.Этот повышенный показатель превышал исходный уровень повышенного уровня депрессии у женщин, о котором сообщают сами пациенты (термин взаимодействия ОШ  0,66; 95% ДИ 0,53–0,83; нескорректированное значение P  = ,002; таблицы 4 и 5 в Приложении). . Однако эта ассоциация была слабее для определений вторичной депрессии.

Насколько нам известно, это исследование является крупнейшим на сегодняшний день исследованием CNVs при депрессии. Мы провели CNV-анализ депрессии в выборке Британского биобанка из 407 074 человек с европейским генетическим происхождением.Первичным определением депрессии было самоотчет человека о том, что ему когда-либо ставили медицинский диагноз депрессии (самоотчетная депрессия). Чтобы гарантировать, что результаты не ограничиваются этим определением, мы также проверили еще 2 консервативных фенотипа: (1) депрессия, о которой сообщали сами пациенты в течение жизни, с текущим назначением антидепрессантов во время визита 1 и (2) диагноз депрессии при выписке из больницы. Мы искали связь с депрессией для группы из 53 CNV, о которых известно, что они связаны с нарушениями развития нервной системы, 3 , и после исключения лиц с CNV, имеющих отношение к первичной гипотезе, мы проверили остаточное объясненное бремя среди CNV размером 100 kb или более, 500 КБ или больше, и 1 МБ или больше.Результаты подтверждают нашу первую гипотезу о том, что CNV, которые ранее были связаны с нарушениями развития нервной системы, связаны с повышенным риском депрессии в течение жизни, независимо от того, определяется ли она на основе самооценки диагноза, самооценки диагноза в сочетании с лечением антидепрессантами или на основании диагноза при выписке из больницы. В этот анализ были исключены лица с нейропсихиатрическим диагнозом, и, таким образом, ассоциация вряд ли могла быть объяснена ассоциациями с этими расстройствами.

Три нейроразвития CNV (дупликация 1q21.1, дупликация синдрома Прадера-Вилли и дупликация 16p11.2) были индивидуально связаны с депрессией на уровне статистической значимости, выдержав поправку Бонферрони для 53 протестированных нейроразвития CNV. Ни один из этих локусов CNV не перекрывается с локусами риска, недавно идентифицированными в крупномасштабном исследовании ассоциации всего генома депрессии. 18 Риск депрессии у носителей CNV в текущем исследовании (независимо от того, рассматривались ли CNV индивидуально или коллективно) был ниже по сравнению с риском, выявленным в предыдущих исследованиях шизофрении.Однако в качественном отношении результаты следовали аналогичной схеме: самый высокий риск для обоих расстройств был связан с 3q29del (депрессия OR,  11,22 по сравнению с шизофренией, OR,  57,65), а самый низкий риск обоих расстройств был связан с 16p12. 1del (депрессия OR,  1,47). по сравнению с шизофренией OR, 3,3). 5 ,6 После исключения CNV, связанных с развитием нервной системы, мы не обнаружили признаков остаточного бремени риска депрессии среди CNV размером 100 т.п.н. или больше, 500 т.п.н. или больше и 1 Мб или больше.

Дальнейшее исследование связи между CNV, связанными с развитием нервной системы, и риском депрессии показало, что эта связь частично объясняется уровнем образования, социальной депривацией, физическим здоровьем, курением и употреблением алкоголя.Насколько нам известно, это первое исследование, показывающее, что эти CNV связаны с мерами социальной депривации по соседству, и, таким образом, оно указывает на важный механизм, с помощью которого статус носителя CNV может увеличить риск депрессии. Продольные данные по этим показателям необходимы для установления причинно-следственной связи между депрессией и социальной депривацией.

Это исследование имеет некоторые ограничения. Определение первичной депрессии основывалось на самоотчете, методе, который, как известно, подвержен информационной предвзятости. 40 Однако это определение вряд ли заметно повлияло на результаты, учитывая почти идентичные или даже более сильные результаты использования диагноза фенотипа депрессии, выписанного клиницистами при выписке из больницы. Другим ограничением является относительно низкий уровень депрессии по сравнению с популяционными оценками. 41 Этот более низкий показатель мог быть связан с более высоким, чем в среднем, здоровьем и функционированием выборки из Британского биобанка, а также с неточным определением депрессии.Тем не менее, эти факторы вряд ли вызвали бы ложные ассоциации CNV, а вместо этого размыли бы ассоциации со статусом носителя CNV.

Нервно-развивающиеся CNV имеют неполную пенетрантность для основных нарушений развития, 42 , но за пределами их связи с легкими когнитивными нарушениями, 26 ,43 мало что известно об их фенотипических связях со статусом CNV-носительства. Это исследование, насколько нам известно, является первым, надежно продемонстрировавшим связь между этими CNV и риском депрессии и, таким образом, расширяющим спектр клинических фенотипов, связанных со статусом CNV-носителя.В этой работе подтверждается, что носители CNV без нарушений развития нервной системы нельзя считать неповрежденными. Похоже, что наряду с проявлениями когнитивного и физического здоровья при оценке CNV на популяционном уровне необходимо учитывать более широкие последствия для депрессии и социальной депривации.

Принято к публикации: 3 января 2019 г.

Опубликовано в сети: 17 апреля 2019 г. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.0566

Открытый доступ: Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY. © 2019 Кендалл К.М. и др. JAMA Психиатрия .

Автор, ответственный за переписку: Джеймс Тайнан Риз Уолтерс, доктор философии, Центр нейропсихиатрической генетики и геномики MRC, отделение психологической медицины и клинической неврологии, Кардиффский университет, Хадин Эллис Билдинг, Мейнди-роуд, Кардифф, Уэльс CF24 4HQ (waltersjt@cardiff. ac.uk).

Вклад авторов: Доктора Кендалл и Уолтерс имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Кендалл, О’Донован, Оуэн, Джонс, Киров, Уолтерс.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Кендалл, Рис, Брачер-Смит, Легге, Риглин, Заммит, О’Донован, Джонс, Киров, Уолтерс.

Составление рукописи: Кендалл, О’Донован, Уолтерс.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Кендалл, Рис, Брачер-Смит, Легге, Киров, Уолтерс.

Получено финансирование: Кендалл, Оуэн, Джонс, Уолтерс.

Административная, техническая или материальная поддержка: О’Донован.

Надзор: О’Донован, Оуэн, Джонс, Киров, Уолтерс.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Кендалл сообщил о получении грантов от Wellcome Trust и грантов от Совета медицинских исследований (MRC) во время проведения исследования. Д-р Брахер-Смит сообщил о получении грантов от MRC во время проведения исследования.Доктора О’Донован, Оуэн и Уолтерс сообщили о получении грантов от MRC во время проведения исследования и гранта MR/P005748/1 на молекулярно-генетические исследования шизофрении; и сообщил о получении грантов от Takeda Pharmaceuticals помимо представленной работы. Других раскрытий не поступало.

Финансирование/поддержка: Это исследование частично финансировалось за счет стипендии Wellcome Trust Clinical Research Training Fellowship (д-р Кендалл). Работа в Университете Кардиффа была поддержана грантом Центра MRC MR/L010305/1, грантом программы G0800509 и грантом проекта MR/L011794/1.

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

3.Коу БП, Уизерспун К, Розенфельд Дж. А., и другие. Уточняющий анализ вариаций числа копий идентифицирует специфические гены, связанные с задержкой развития.  Нат Жене . 2014;46(10):1063-1071. doi: 10.1038/ng.3092PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Degenhardt Ф, Прибе Л, Гермс С, и другие. Связь между вариантами числа копий в 16p11.2 и большим депрессивным расстройством в немецкой выборке случай-контроль. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet . 2012; 159В(3):263-273. doi:10.1002/ajmg.b.32034PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Tansey К.Э., Рукер Джей Джей, Кавана ДХ, и другие. Варианты числа копий и терапевтический ответ на антидепрессанты при большом депрессивном расстройстве.  Фармакогеномика J . 2014;14(4):395-399. doi:10.1038/tpj.2013.51PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Rees Э, Уолтерс Дж. Т., Чембер КД, и другие; Консорциум по управлению делами Wellcome Trust. Анализ CNV в большом образце больных шизофренией выявил делеции 16p12.1 и SLC1A1 и дупликации 1p36.33 и CGNL1.  Хум Мол Жене . 2014;23(6):1669-1676. doi:10.1093/hmg/ddt540PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Wray НР, Рипке С, Маттейзен М, и другие; eQTLGen; 23 и я; Рабочая группа по тяжелому депрессивному расстройству Консорциума психиатрической геномики.Полногеномный ассоциативный анализ выявляет 44 варианта риска и уточняет генетическую архитектуру большой депрессии.  Нат Жене . 2018;50(5):668-681. doi: 10.1038/s41588-018-0090-3PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Howard ДМ, Адамс МДж, Ширали М, и другие; Исследовательская группа 23andMe. Полногеномное ассоциативное исследование фенотипов депрессии в UK Biobank выявляет варианты возбуждающих синаптических путей.  Нац Коммуна . 2018;9(1):1470. doi:10.1038/s41467-018-03819-3PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Спийкер Дж., де Граф Р, Бейл Р.В., Бикман АТ, Ормель Джей, Нолен ВА. Продолжительность больших депрессивных эпизодов у населения в целом: результаты Нидерландского исследования психического здоровья и исследования заболеваемости (NEMESIS). Br J Психиатрия . 2002;181(3):208-213. doi:10.1192/bjp.181.3.208PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Wang К, Ли М, Хэдли Д, и другие. PennCNV: интегрированная скрытая марковская модель, предназначенная для обнаружения вариаций количества копий с высоким разрешением в данных генотипирования SNP всего генома.  Геном Res . 2007;17(11):1665-1674. doi:10.1101/gr.6861907PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Purcell С, Нил Б, Тодд-Браун К, и другие. PLINK: набор инструментов для полногеномной ассоциации и анализа сцепления на основе популяции.  Am J Hum Genet . 2007;81(3):559-575. doi: 10.1086/519795PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Davies Г, Мариони RE, Ливальд ОКРУГ КОЛУМБИЯ, и другие. Полногеномное ассоциативное исследование когнитивных функций и уровня образования в британском биобанке (N = 112151). Мол Психиатрия . 2016;21(6):758-767. doi: 10.1038/mp.2016.45PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Martin Джей, Таммимис К, Карлссон Р, и другие. Изменение количества копий и нейропсихиатрические проблемы у женщин и мужчин в общей популяции. [опубликовано в Интернете 11 октября.   Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet . 2018. doi:10.1002/ajmg.b.32685Google Scholar39.Davis КАС, Коулман JRI, Адамс М, и другие. Психическое здоровье в британском биобанке: разработка, внедрение и результаты онлайн-анкеты, заполненной 157 366 участниками.  BJPsych Открыть . 2018;4(3):83-90. doi:10.1192/bjo.2018.12PubMedGoogle ScholarCrossref

Отели рядом с Sistema X In Londrina — 2022 Отели

4,3 /5 Excellent30 Отзывы

1,55 км от Sistema X

Отель Golden Blue Express удобно расположен в 1 км от центра города Лондрина. К услугам гостей открытый бассейн и удобства для людей с ограниченными физическими возможностями. Гости могут позаниматься в фитнес-центре. Wi-Fi и парковка предоставляются бесплатно.Комфортабельные номера отеля Golden Blue оснащены кондиционером, телевизором с плоским экраном и кабельными каналами, а также DVD-плеером.Также к услугам гостей мини-бар и собственная ванная комната с душем. Аэропорт Говернадор Хосе Рича и автобусный вокзал Лондрина расположены в 3,5 км от отеля, а озеро Игапо и парк Зеро — всего в 1 км. Спортивный центр Moringo находится в 200 метрах от отеля. К услугам гостей круглосуточная стойка регистрации и помещения для проведения конференций, а также ежедневный завтрак «шведский стол».

От34$

Проверить наличие

4.1 /5 Очень хорошо30 отзывов

3.3km от Sistema X

Отель Villalba расположен в 6 км от центра Лондрины и предлагает практичные номера, зоны отдыха на открытом воздухе и бар.Также к услугам гостей бесплатный Wi-Fi и частная парковка. Каждое утро в зале для завтраков сервируется бесплатный завтрак «шведский стол». Он включает в себя разнообразные свежие фрукты, хлеб и мясное ассорти, а также выбор горячих и холодных напитков.Каждый номер отеля Villalba оснащен кондиционером, кабельным телевидением и мини-баром. В собственной ванной комнате установлен душ с горячей водой.Отель находится в 50 метрах от торгового центра Catuai и в 5 км от озера Игапо. Расстояние до городского автовокзала и аэропорта Хосе Ричи составляет 10 км.

От33$

Проверить наличие

4.4 /5 Отлично36 Отзывы

3.26km от Sistema X

Я жил в этом отеле много раз. Расположение очень хорошее. Завтрак отличный, со свежевыжатым соком. Я не использовал открытый бассейн. Торговый центр за отелем может удовлетворить ваши потребности прогуляться после ужина.

От 36 долларов США

Проверить наличие

4.3 /5 Отлично30 отзывов

1.5 км от Sistema X

Забронировано через Интернет … не уверен, что это будет хороший опыт. Прибыл в воскресенье днем, и ресторан был закрыт. , , но я получил очень хорошие чаевые за доставку. И это оказалось хорошо. Утренний кофе также был сюрпризом. , , они готовят яйца по вашему требованию и так, как вы этого хотите, и тапиоку, типичную бразильскую еду. К сожалению, я простоял всего одну ночь и не смог там пообедать или поужинать, что я надеюсь сделать в следующую поездку в Лондрину.

От 29 долларов США

Проверить наличие

0 /5 0 Отзывы

3.36 км от Sistema X

Отель Villalba Londrina является идеальным местом для путешественников, желающих познакомиться с городом. Посетители Лондрины найдут, что отель Villalba Londrina — это фантастический выбор жилья. Отель предлагает легкий доступ к аэропорту Лондрина, который находится всего в 6 км. Поблизости расположено множество достопримечательностей, в том числе ирландский паб Flannigan’s, озеро Игапо и ресторан Playmaster, поэтому гости найдут, чем себя занять. Этот отель является прекрасным местом, чтобы расслабиться и отдохнуть после долгого дня, посвященного осмотру достопримечательностей.Для тех, кто едет самостоятельно, предусмотрена парковка на территории.

FromUS$33

Проверить наличие

4.1 /5 Очень хорошо33 Отзывы

0,06 км от Sistema X

Был там в течение 2 дней во время деловой поездки в Лондрину, и я должен сказать, что я останавливался в нескольких отелях в Лондрине а этот пока лучший! Очень хорошо расположен и близко к аэропорту. В районе много ресторанов, супермаркетов и других магазинов.

От 39 долларов США

Проверить наличие

3.9 /5 30 Отзывов

1,05 км от Sistema X

Отель Crillon Palace расположен в самом центре Лондрины, в 5 км от аэропорта Лондрина. К услугам гостей уютные номера, открытый бассейн, тренажерный зал и сауна. Бесплатный Wi-Fi предоставляется в зонах общественного пользования.Номера отеля Crillon Palace оборудованы кондиционером и электронным замком. Во всех номерах есть кабельное телевидение, мини-бар и собственная ванная комната. Проводной доступ в Интернет предоставляется бесплатно.Гости отеля Crillon Palace могут отведать блюда региональной кухни в ресторане. По утрам сервируется завтрак «шведский стол» с шоколадными пирожными, свежими булочками и различными сырами.Crillon Palace находится в 650 метрах от торгового центра Royal Plaza и в 2 кварталах от кафедрального собора. Автобусный вокзал Лондрина находится в 3,5 км от отеля, а пешеходная улица — в 3 кварталах.

От 28 долларов США

Проверить наличие

4,4 /5 Отлично30 отзывов

0,56 км от Sistema X

Я вернулся в Лондрину спустя почти 9 лет. Город на самом деле выглядел почти так же… Я попробовал этот новый отель, так как моя компания забронировала меня там. Плюс, безусловно, расположение.Вы в нескольких шагах от хороших ресторанов, а также недалеко от аэропорта. для бегунов озеро также находится в 2 км. Персонал очень хороший, и они изо всех сил стараются помочь вам. Номера в порядке. Услуги очень простые. Завтрак довольно скудный (в любом случае хороший), и единственный бар (если его можно так назвать) — это стойка в ресторане… закрывается в 22:30 (в это время обычно кому-то нужен бар в отеле, расслабиться после рабочего дня и делового ужина). в любом случае, я вернусь

От 42 долларов США

Проверить наличие

3.8 /5 30 Отзывы

2,43 км от Sistema X

Отель Londri Star предлагает практичные номера с бесплатным Wi-Fi в 15 минутах езды от центра города Лондрина и в 9 км от аэропорта Лондрина. В отеле есть открытый бассейн, украшенный пышными пальмами.Светлые номера отеля Londri Star оформлены в белом цвете с бледно-кремовыми постельными принадлежностями и шторами. Все они оснащены кондиционером, мини-баром и кабельным телевидением. Ежедневно сервируется завтрак «шведский стол» с мюсли, сезонными фруктами и пирожными с кремом.Гости могут отведать блюда региональной кухни в ресторане, который предлагает удобный вариант доставки еды и напитков в номер.Отель Longri Star находится в 7 км от автовокзала Лондрина. Гости могут воспользоваться бесплатной парковкой, а также посетить хорошо оборудованный тренажерный зал.

От 26 долларов США

Проверить наличие

2,7 /5 31 Отзывы

1,02 км от Sistema X

Мы были в Лондрине в канун Рождества, и впечатление от отеля было отличным. Номера принесли то, что вы ожидаете от денег, которые вы платите, а завтрак — один из лучших в городе.Почему отличная оценка? Обслуживание. Выглядит мелочью, но эта мелочь имела большое значение для нас, которым пришлось оставаться в городе более 5 часов в ожидании следующего рейса. Большое спасибо за ваше низкопробное обслуживание клиентов, что-то трудно найти еще больше в таком городе, как Лондрина (кстати, мой родной город). С наилучшими пожеланиями и до встречи в следующий раз.

От36$

Проверить наличие

3.9 /5 30 Отзывов

0.71km от Sistema X

Отель Crystal расположен на улицах Avenida Paraná и Quintino Bocaiuva в центре Лондрины. К услугам гостей бесплатный завтрак и бесплатный Wi-Fi на всей территории. Ресторан на территории отеля специализируется на итальянской кухне. Гости могут расслабиться за бокалом коктейля в баре.Номера оснащены кондиционером, мини-баром, кабельным телевидением и рабочим столом.В этом отеле работает круглосуточная стойка регистрации.

От33$

Проверить наличие

4.2 /5 Очень хорошо30 отзывов

3,32 км от Sistema X

Это очень близко к аэропорту Лондрина, и нет проблем с прогулкой. Общая цена относительно высока. Рядом удобно поесть, да и барбекю-ресторан рядом хороший.

От 33 долл. США

Проверить наличие мест

Показать еще

Отели рядом с Sistema X In Londrina Review

4. 4 /5 36 Отзывы

Много раз жил в этом отеле. Расположение очень хорошее. Завтрак отличный, со свежевыжатым соком. Я не использовал открытый бассейн. Торговый центр за отелем может удовлетворить ваши потребности прогуляться после ужина.

От 36 долларов США

5 /5 31 Отзывы

В отеле хороший завтрак, а расположение близко к аэропорту Лондрина. Стартовая цена 18 торг. Отель представляет собой большой торговый центр с несколькими ступенями вниз по лестнице, но все они представляют собой нишевые бренды.

От 31$

4.2 /5 30 Отзывов

Он находится очень близко к аэропорту Лондрина, и до него легко дойти пешком. Общая цена относительно высока. Рядом удобно поесть, да и барбекю-ресторан рядом хороший.

От 33 долларов США

2,7 /5 31 отзыв

Мы были в Лондрине в канун Рождества, и впечатление от отеля было отличным. Номера принесли то, что вы ожидаете от денег, которые вы платите, а завтрак — один из лучших в городе. Почему отличная оценка? Обслуживание. Выглядит мелочью, но эта мелочь имела большое значение для нас, которым пришлось оставаться в городе более 5 часов в ожидании следующего рейса. Большое спасибо за ваше низкопробное обслуживание клиентов, что-то трудно найти еще больше в таком городе, как Лондрина (кстати, мой родной город). С наилучшими пожеланиями и до встречи в следующий раз.

От 36 долларов США

4.1 /5 33 Отзывы

Был там в течение 2 дней в командировке в Лондрине, и я должен сказать, что я останавливался в нескольких отелях в Лондрине, и это лучший из них! Очень хорошо расположен и близко к аэропорту. В районе много ресторанов, супермаркетов и других магазинов.

От 39 долларов США

4,4 /5 30 отзывов

Я вернулся в Лондрину спустя почти 9 лет. Город действительно выглядел примерно так же…. Я попробовал этот новый отель, так как моя компания забронировала меня там. Плюс, безусловно, расположение. Вы в нескольких шагах от хороших ресторанов, а также недалеко от аэропорта. для бегунов озеро также находится в 2 км. Персонал очень хороший, и они изо всех сил стараются помочь вам. Номера в порядке. Услуги очень простые. Завтрак довольно скудный (в любом случае хороший), и единственный бар (если его можно так назвать) — это стойка в ресторане… закрывается в 22:30 (в это время обычно кому-то нужен бар в отеле, расслабиться после рабочего дня и делового ужина).в любом случае, я вернусь

От 42$

4.4 /5 30 Отзывы

Не особенно гостеприимный отель, хотя персонал старается улучшить это место. Очень уставший, но чистый. Многие другие отели в Лондрине гораздо больше подходят для деловых путешественников. Номера в основном представляют собой коробку с кроватью и прилегающей ванной комнатой. Я не вернусь.

От 38 долларов США

4,3 /5 30 отзывов

Забронировано через Интернет… не уверен, что это будет хороший опыт.Прибыл в воскресенье днем, и ресторан был закрыт. , , но я получил очень хорошие чаевые за доставку. И это оказалось хорошо. Утренний кофе также был сюрпризом. , , они готовят яйца по вашему требованию и так, как вы этого хотите, и тапиоку, типичную бразильскую еду. К сожалению, я простоял всего одну ночь и не смог там пообедать или поужинать, что я надеюсь сделать в следующую поездку в Лондрину.

От 29 долларов США

Поиски, связанные с отелями рядом с Sistema X в Лондрине

Copyright © 2022 Trip.com Travel Singapore Pte. Ltd. Все права защищены
Оператор сайта: Trip.com Travel Singapore Pte. Ltd.

Самый безумный продукт Дня Звездных войн стоит 150 тысяч долларов и включает в себя «настоящий» кайбер-кристалл

Сотрудники Kross Studio работали с Lucasfilm над созданием одного из самых невероятных коллекционных предметов по «Звездным войнам», когда-либо созданных. Он называется «Абсолютный коллекционный набор Звезды Смерти» и будет стоить вам примерно 150 000 долларов США. Он включает в себя часы Death Star Tourbillion, чрезвычайно детализированный контейнер и использованный на экране экран из кайбер-кристалла из фильма «Изгой-один: Звездные войны: Истории».

Ящик с киберкристаллом

В этом коллекционном наборе «Звезда Смерти» есть три интересных предмета. Есть контейнер для киберкристалла, киберкристалл и турбийон Звезды Смерти (с дополнительными ремешками). Контейнер служит транспортом для кристалла, часов и дополнительного набора ремешков. Контейнер — это то, что представители Kross Studio называют «официальной копией ящиков с киберкристаллами Галактической Империи».

Ящик имеет длину 47 дюймов (1200 мм), ширину 22 дюйма (568 мм) и высоту 19 дюймов (478 мм).Ящик был сделан из дерева, алюминия и черного полимера и состоит из 732 деталей. Крейт имеет как аналоговые, так и цифровые элементы. Вверху находится панель управления с кнопкой основного переключателя, светодиодным индикатором ввода-вывода основного переключателя, кнопкой ввода-вывода панели манифеста и набором кнопок переключения для оранжевых рядов светодиодов.

Контейнер настолько точен, что содержит пустую капсулу. Капсула достаточно велика, чтобы вместить 9 единиц драгоценного груза, каждая в своем собственном пространстве. * Каждая алюминиевая капсула имеет высоту 13 дюймов и диаметр 4 дюйма.Три передние капсулы содержат ремешки для часов, турбийон «Звезды Смерти» и кайбер-кристалл.

* Остальные 6 капсул предназначены для «бесплатного хранения». 3 отсека в передней части имеют свои собственные капсулы, остальные 6 отсеков просто «защищены съемной верхней крышкой».

Кибер-кристалл

Каждый из 10 наборов включает в себя «официальный кайбер-кристалл для использования на экране», как в фильме «Изгой-один. Звёздные войны: Истории». Kross Studio предполагает, что это «первый раз, когда подлинный реквизит из киберкристалла будет выпущен для публики.”

Каждый кайбер-кристалл поставляется с собственным сертификатом подлинности, а также «пронумерованной фотографией», уникальной для каждого набора. Каждый кибер-кристалл «представлен в капсуле и не может быть вынут».

Турбийон Звезды Смерти

Модель Death Star Tourbillion (артикул SWDST21) выпущена ограниченным тиражом в 10 пронумерованных экземпляров. Не только полный набор ограничен 10 — часы являются частью набора из 10. Эти часы состоят из 281 детали, имеют механизм калибра KS7000 и частоту 21 600 ударов в час / 3 Гц.Это центральный турбийон с ручным заводом, состоящий из 203 деталей, 27 камней и запасом хода 5 дней.

Корпус имеет диаметр 45 мм и куполообразный хрустальный купол толщиной 20 мм. Без стекла (сапфировое стекло с антибликовым покрытием) черный титан DLC класса 5 имеет толщину 12,5 мм. Корпус часов имеет водонепроницаемость до 30 м или 3 АТМ.

Внутри вы найдете звездный разрушитель имперского класса в качестве часовой стрелки и звездный разрушитель суперкласса в качестве минутной стрелки.Звёздный разрушитель имперского класса чаще всего встречается в оригинальной трилогии фильмов, а звёздный разрушитель суперкласса возглавляет флот в «Империи наносит ответный удар». Этот же звездный разрушитель суперкласса пронзает Звезду Смерти II в «Возвращении джедая».

Часы также оснащены фиксированным часовым колесом с имперским дизайном светового зала (дизайн в форме таблеток), подсвеченным специальным пигментным материалом. Часовое колесо заполнено белым суперлюминесцентным покрытием «голубое излучение».Это похоже на светящийся в темноте материал, который вы помните в детстве, но ГОРАЗДО более элитный. Superluminova собирает свет и излучает свет в течение поразительно долгого времени с просто сумасшедшей яркостью.

Задняя часть корпуса украшена заводной головкой с D-образным кольцом и 4 сапфировыми стеклами с антибликовым покрытием. Задняя крышка часов изготовлена ​​из титана Grade 5 и сама по себе имеет большое количество деталей. В комплект часов входят три ремешка: по одному из черного каучука (с рисунком «Звезда Смерти»), серой телячьей кожи и красного каучука.

«Механическое усложнение» в центре представляет собой Звезду Смерти. Эта каретка турбийона, вдохновленная Звездой Смерти, совершает один оборот в минуту, а окружающие ее стрелки прикреплены к периферийному дисплею.

Ограниченная серия

В мире существует 10 таких наборов. Kross Studio предполагает, что набор будет показан заинтересованным покупателям личным консультантом Kross Studio лично или при электронной встрече. Цена составляет 150 000 долларов США (сто пятьдесят тысяч долларов США) без учета налогов и импортных пошлин.Или вы можете просто купить пару обуви Yoda и покончить с этим — ваш выбор!

.

Оставить комментарий